毛　燕　崔慧娟　王玉才（北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院，北京101300）

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救腦湯治療偏頭痛急性期（血瘀證）的療效及對(duì)中醫(yī)證候積分和血清LPA、TNF-α水平的影響*

毛燕崔慧娟王玉才
（北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院，北京101300）

【摘要】目的觀察救腦湯治療偏頭痛急性期（血瘀證）的臨床療效及對(duì)中醫(yī)證候積分和血清LPA、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響。方法60例患者按就診順序分為對(duì)照組27例與治療組33例。對(duì)照組口服芬必得治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中藥救腦湯治療，兩組均連續(xù)治療3 d。結(jié)果治療組總有效率為96.97%明顯高于對(duì)照組的81.48%（P＜0.05）。治療前兩組中醫(yī)證候積分、溶血磷脂酸（LPA）及TNF-α水平差別不大（均P＞0.05）。治療組治療后中醫(yī)證候積分、LPA及TNF-α水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差別不大（P＞0.05）。結(jié)論救腦湯聯(lián)合芬必得治療偏頭痛（血瘀證）具有較好的療效，不良反應(yīng)少，能夠減輕患者頭痛癥狀，降低血清LPA和TNF-α水平。

【關(guān)鍵詞】偏頭痛急性期血瘀證救腦湯中醫(yī)證候積分LPA TNF-α

偏頭痛歸屬中醫(yī)學(xué)“頭痛”“頭風(fēng)”范疇。急性發(fā)作期以風(fēng)、痰、瘀、熱為主，多兼有血瘀［1］。有研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛急性期（血瘀證）可增加腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)性，早期合理治療有利于緩解患者病情，并改善預(yù)后［2］。典型偏頭痛急性發(fā)作可分為4個(gè)階段：前驅(qū)癥狀期、先兆期、頭痛期和恢復(fù)期。故在頭痛急性發(fā)作期接受合理治療具有重要意義。中藥方劑救腦湯出自清代醫(yī)家陳士鐸所著的《辨證錄》一書，可治頭痛連腦、雙目赤紅等病癥。筆者對(duì)運(yùn)用救腦湯聯(lián)合芬必得治療偏頭痛急性期血瘀證患者的療效進(jìn)行總結(jié)，并與單獨(dú)采用芬必得加以對(duì)照?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］參照2004年國際頭痛學(xué)會(huì)制定的無先兆偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：主證偏側(cè)頭痛，頭痛如刺，急性發(fā)作（72 h以內(nèi)）；次證舌質(zhì)紫暗，或有瘀斑，脈沉細(xì)。符合主證加2個(gè)以上次證為偏頭痛急性期（血瘀證）。2）納入及排除標(biāo)準(zhǔn)［5］：（1）納入標(biāo)準(zhǔn)。符合偏頭痛急性期的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，及偏頭痛急性期（血瘀證）的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次偏頭痛急性期發(fā)作的年齡≤50歲；頭痛發(fā)作持續(xù)4～72 h；近3個(gè)月頭痛發(fā)作≥6次；偏頭痛急性期出現(xiàn)惡心、嘔吐或畏光、畏聲；表現(xiàn)為單側(cè)、搏動(dòng)性、中度或重度疼痛、常在體力活動(dòng)后加?。簧窠?jīng)系統(tǒng)檢查陰性（頭頌CT或MRI正常）；患者年齡18～65歲；兩組患者均簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)。排除每月頭痛≥15 d；排除由于上呼吸道感染、鼻竇炎、高血壓病所引起的頭痛；合并心腦、肝腎、造血系統(tǒng)等其他嚴(yán)重原發(fā)病患者；妊娠或哺乳期婦女；精神疾患不能配合治療及依從性較差者。

1.2臨床資料選取2014年1月至2015年3月在北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院腦病一科門診及病房患者60例，按照就診順序分為對(duì)照組27例與治療組33例。治療組男性10例，女性23例；年齡18～55歲，平均（43.20±1.10）歲；病程16個(gè)月至15年，平均（13.07± 1.62）年；急性期1～72 h，平均（18.24±3.34）h。對(duì)照組男性8例，女性19例；年齡19～58歲，平均（44.55± 1.28）歲；病程13個(gè)月至15年，平均（13.16±1.58）年；急性期1～72 h，平均（17.05±3.57）h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對(duì)照組給予芬必得300 mg（天津中美史克公司生產(chǎn)，批號(hào)：20140102），頭疼時(shí)服用。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予救腦湯：川芎30 g，當(dāng)歸30 g，辛夷花9 g，蔓荊子6 g，細(xì)辛3 g，金錢白花蛇1條。久痛不止瘀阻脈絡(luò)者，加水蛭3 g，蜈蚣1條，全蝎5 g。每日1劑，水煎300 mL（我院藥劑科統(tǒng)一煎制），分早晚溫服。兩組均觀察治療3 d，治療期間不加服其他相關(guān)中、西藥物。

1.4觀察指標(biāo)1）分別在治療前后對(duì)偏頭痛證候積分進(jìn)行評(píng)價(jià)。頭痛發(fā)作次數(shù)：以月計(jì)算，每月發(fā)作＞5次計(jì)3分，3～4次計(jì)2分，1～2次計(jì)1分；頭痛持續(xù)時(shí)間：持續(xù)＞24 h計(jì)3分，持續(xù)12～24 h計(jì)2分，持續(xù)＜12 h 計(jì)1分；伴隨癥狀：伴惡心、嘔吐、畏光、畏聲等3項(xiàng)或以上為3分，2項(xiàng)為2分，1項(xiàng)為1分。統(tǒng)計(jì)患者頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及伴隨癥狀。偏頭痛證候積分：嚴(yán)重頭痛：積分≥10分；中度頭痛：積分5～10分；輕度頭痛：積分≤5分。評(píng)分越高表示患者的偏頭痛癥狀越嚴(yán)重。2）溶血磷脂酸（LPA）和腫瘤壞死因子（TNF-α）：采集兩組患者治療前后血清標(biāo)本，用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測(cè)定血清中LPA和TNF-α的含量。3）安全性指標(biāo)：觀察兩組患者治療后血常規(guī)、肝功能［天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）］、腎功能［尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）］等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)［5］臨床治愈：療程結(jié)束無發(fā)作性偏頭痛癥狀，停藥3個(gè)月不發(fā)病。顯效：治療后頭痛影響程度測(cè)定（HIT-6）量表積分減少≥50%。有效：治療后頭痛影響程度測(cè)定（HIT-6）量表積分減少≥20%且＜50%。無效：頭痛影響程度測(cè)定（HIT-6）量表積分減少＜20%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床療效比較見表1。結(jié)果示，治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組治療前后證候積分、頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及伴隨癥狀比較見表2。治療前兩組偏頭痛證候積分、頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及伴隨癥狀比較差別不大（均P＞0.05）。兩組治療后上述各指標(biāo)均比治療前改善，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表2　兩組治療前后偏頭痛證候積分、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及伴隨癥狀比較（±s）

表2　兩組治療前后偏頭痛證候積分、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及伴隨癥狀比較（±s）

與本組治療前比較，*　P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△　P＜0.05。下同。

組別　時(shí)間　偏頭痛證候積分（分）發(fā)作次數(shù)（次）持續(xù)時(shí)間（h）伴隨癥狀（項(xiàng)）治療組治療前（n=33）治療后對(duì)照組治療前10.48±1.74　 5.13±1.23　 18.24±3.34　 4.24±0.57 4.48±0.68*△　1.24±0.17*△　6.34±2.18*△　1.02±0.32*△　10.09±1.69　 5.32±1.15　 17.05±3.57　 4.15±0.69 （n=27）治療后7.29±0.97*　 3.49±0.32*　 11.02±3.26*　 2.35±0.62*

2.3兩組治療前后血清LPA和TNF-α比較見表3。治療后，兩組患者的LPA和TNF-α均低于治療前（均P＜0.05），且治療組LPA和TNF-α低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表3　兩組治療前后血清LPA和TNF-α比較（±s）

表3　兩組治療前后血清LPA和TNF-α比較（±s）

組　別　時(shí)間　LPA（μmol/L）　TNF-α（pg/mL）治療組　治療前4.57±0.85　 78.54±10.18 （n=33）　治療后　2.15±0.45*△　60.58±5.87*△　對(duì)照組　治療前4.38±0.92　74.19±7.23 （n=27）　治療后　3.07±0.59*　 67.17±3.18*

2.4兩組安全性指標(biāo)比較見表4。治療后兩組進(jìn)行血常規(guī)及肝腎功能評(píng)價(jià)。結(jié)果示，兩組安全性指標(biāo)比較，差別不大（均P>0.05）。

表4　兩組治療后安全性指標(biāo)比較（n）

3　討　論

偏頭痛屬于中醫(yī)學(xué)“頭痛”“頭風(fēng)”范疇，是臨床常見病，多為偏側(cè)、中重度、搏動(dòng)樣頭痛為特征，一般持續(xù)4~72 h，西醫(yī)治療偏頭痛急性期多以對(duì)癥止痛為主。西藥不良反應(yīng)以及服藥的依賴性和成癮性問題越來越突出，筆者對(duì)于血瘀型急性期偏頭痛推崇經(jīng)絡(luò)與臟腑辨證相結(jié)合的方法，認(rèn)為頭為諸陽之會(huì)，又為髓海所在。若頭痛反復(fù)發(fā)作，便產(chǎn)生“久病入絡(luò)”和“久病必瘀”的病理改變，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［6］。故在臨床上采用救腦湯治療血瘀型偏頭痛急性期。

LPA是一種具有多種生物活性的脂代謝中間產(chǎn)物，是低密度脂蛋白致血管內(nèi)皮病變的活性成分，可以作為一個(gè)血小板的活化，是體內(nèi)凝血和血栓形成的早期標(biāo)記物，預(yù)警血栓的形成，參與了血瘀型偏頭痛急性發(fā)作的病理生理過程，能夠激活血小板和導(dǎo)致凝血功能障礙。TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等分泌，一種具有神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)的細(xì)胞因子，血瘀型偏頭痛急性期患者TNF-α的升高可能反映了其某些神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)障礙。偏頭痛急性期是一種常見的以血小板功能亢進(jìn)、血液黏稠度增高及非特異性免疫缺陷為主要發(fā)病機(jī)制的神經(jīng)血管疾病，偏頭痛急性發(fā)作期血清中LPA和TNF被激活，機(jī)體免疫功能失調(diào)，繼而LPA和TNF濃度升高，神經(jīng)血管發(fā)生病變或疼痛［7］。

救腦湯方由當(dāng)歸、川芎、細(xì)辛、蔓荊子、辛夷花5味藥組成。方中川芎祛風(fēng)止痛，可行血中之氣、祛血中之風(fēng)，是治頭痛之要藥，川芎含生物堿、揮發(fā)油等，可改善腦及肢體供血狀態(tài)，舒張腦血管；當(dāng)歸養(yǎng)血活血，通經(jīng)止痛，聯(lián)合川芎能夠增強(qiáng)止痛之效［8-9］，當(dāng)歸含揮發(fā)油、阿魏酸，具有抗血小板凝集和抗血栓、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗缺氧等作用；辛夷花、細(xì)辛、蔓荊子具有祛風(fēng)通絡(luò)止痛之功。蜈蚣、全蝎、水蛭能夠解除血管痙攣之效。諸藥合用有養(yǎng)血除風(fēng)、通絡(luò)解痙止痛之作用，更以隨癥加味，所以救腦湯治偏頭痛急性期效果頗佳［10］。

本研究結(jié)果示，治療后治療組總有效率、偏頭痛證候積分、頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及伴隨癥狀均優(yōu)于對(duì)照組，提示救腦湯組治療血瘀型偏頭痛的臨床療效確切；血瘀型偏頭痛患者急性發(fā)作期血中LPA和TNF-α水平升高，治療后兩組血清中LPA和TNF-α水平均低于治療前，且治療組優(yōu)于對(duì)照組，說明LPA和TNF-α共同參與了偏頭痛急性發(fā)作期的病理生理過程，救腦湯組通過活血化瘀、行氣止痛來改善腦組織的血供及機(jī)體的免疫狀態(tài)而發(fā)揮功能［11-12］，益氣養(yǎng)血、活血通絡(luò)，緩解疼痛；兩組患者治療后不良反應(yīng)情況比較差別不大，說明藥物安全性好。

綜上所述，救腦湯能降低血瘀型偏頭痛急性發(fā)作期患者頭痛癥狀，調(diào)節(jié)血清中LPA和TNF-α水平，改善患者預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

［1］楊春艷，劉慧林，張圓，等.針刺治療偏頭痛急性期文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（3）：365-370.

［2］曹磊.針刺治療急性期無先兆偏頭痛療效觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（28）：99-100.

［3］中華人民共和國衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：105-109．

［4］李舜偉.中國偏頭痛診斷治療指南［J］.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2011，17（2）：73-74，86．

［5］高學(xué)敏.中藥學(xué)［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：365.

［6］郭豐，任占秀，何秋，等.偏頭痛發(fā)作期患者血漿HCY和CRP含量及其相關(guān)性研究［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2015，32（3）：225-227.

［7］張翠蘭.當(dāng)歸對(duì)血液及造血系統(tǒng)藥理作用研究進(jìn)展［J］.湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，9（4）：34-35.

［8］劉淼，王偉，駱翔，等.溶血磷脂酸對(duì)脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖的影響［J］.華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2012，41（4）：385-388.

［9］石小玉，何曉璐，夏小春，等.溶血磷酯酸誘導(dǎo)白細(xì)胞介素13受體α2 mRNA表達(dá)并抑制膠原蛋白合成［J］.中國藥理學(xué)通報(bào)，2012，28（6）：764-768.

［10］涂福平，黃莉，王祥財(cái)，等.溶血磷脂酸及其受體和IL-6、IL-8在乳腺癌進(jìn)展中的表達(dá)變化與意義［J］.中國腫瘤臨床，2013，40（11）：634-637.

［11］王建軍，楊超，張琦，等.溶血磷脂酸、同型半胱氨酸和D-二聚體對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的預(yù)警作用［J］.臨床心血管病雜志，2015，31（7）：717-720.

［12］張中菊，劉曉麗，易桂標(biāo)，等.正清風(fēng)痛寧對(duì)偏頭痛大鼠腦干IL-1β、TNF-α表達(dá)的影響［J］.中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2015，22（2）：96-100.

Effect of Jiunao Tang on treatment of the Acute Phase of Blood Stasis Type Migraine and Its Influence on the TCM Symptom Scores and Serum LPA and TNF-α

MAO Yan，CUI Huijuan，WANG Yucai.
Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Beijing 101300，China.

【Abstract】Objective：To investigate the clinical effect of Jiunao Tang on the treatment of the acute phase of migraine of blood stasis type and its influence on TCM symptom scores and serum LPA and TNF-α. Methods：60 cases with blood stasis type acute migraine were divided into the treatment group with 33 cases and the control group with 27 patients according to the order of treatment. The control group was treated with Fenbid，while the treatment group was given the traditional Chinese medicine Jiunao Tang on basis of the treatment of the control group. Both groups were treated continuously for three days. Results：The total effective rate of the treatment group was 96.97%，significantly higher than 81.48% in the control group，with statistically significant difference（P ＜0.05）；after treatment，TCM syndromes，lysophosphatidic acid（LPA）and tumor necrosis factor（TNF-α）levels of the treatment group were lower than those of the control group（P＜0.05）. The occurred rate of the adverse reactions of the two groups had no statistical significant difference（P＞0.05）. Conclusion：Jiunao Tang combined with Fenbid for the treatment of blood stasis migraine has a better curative effect，with less adverse reactions，which can alleviate the symptoms of headache，and reduce serum LPA and TNF-α level，worthy of popularization and application.

【Key words】Jiunao Tang；Blood stasis syndrome；Acute phase of migraine；TCM syndrome integral；LPA；TNF-α

中圖分類號(hào)：R747.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1004-745X（2016）02-0226-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.02.012

*基金項(xiàng)目：北京市薪火傳承“3+3”工程高才達(dá)基層工作室（2009-JC-26）

收稿日期（2015-09-22）