唐海峰

【摘要】 目的 研究拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效及不良反應(yīng)。方法 76例失代償期乙肝肝硬化患者， 抽簽隨機(jī)分為對照組和觀察組， 各38例。兩組均給予常規(guī)護(hù)肝、調(diào)節(jié)免疫和抗感染等常規(guī)治療， 觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用拉米夫定治療， 比較兩組持續(xù)治療1年后的療效。結(jié)果 兩組治療后較治療前肝功能丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）指標(biāo)均顯著下降（P<0.05）；治療后觀察組較對照組下降更為顯著（P<0.05）；血清標(biāo)志物乙肝e抗原（HbeAg）轉(zhuǎn)陰率較對照組明顯較高（P<0.05）；對照組、觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.53%、7.89%， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 拉米夫定能有效降低失代償期乙肝肝硬化患者的ALT、AST、TBIL等指標(biāo)的表達(dá)水平， 抑制乙型肝炎病毒（HBV）的復(fù)制和改善肝功能， 且在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用拉夫米定治療未增加其他不良反應(yīng)癥狀， 患者耐受性較好， 可作為臨床較為安全有效的治療藥物。

【關(guān)鍵詞】 失代償期乙肝肝硬化；拉米夫定；肝生化指標(biāo)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.111

慢性乙型肝炎患者由于受HBV感染， 且隨著病毒活動(dòng)和長期持續(xù)復(fù)制引起肝臟炎性壞死和纖維增生進(jìn)而導(dǎo)致肝硬化甚至肝硬化失代償和肝癌， 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全[1]。目前醫(yī)學(xué)上多采用抗病毒藥物抑制HBV復(fù)制進(jìn)行治療， 并研發(fā)了以拉夫米定為代表的多種藥物[2]。本院對收治的76例失代償期乙肝肝硬化患者分組治療研究中， 進(jìn)一步證實(shí)了拉夫米定的顯著療效， 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本院2012年7月～2014年8月收治的76例

失代償期乙肝肝硬化患者， 均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室生化檢測和影像學(xué)聯(lián)合確診， 抽簽隨機(jī)分為觀察組和對照組， 各38例。其中對照組男23例， 女15例， 年齡29～71歲， 平均年齡（48.7±7.5）歲；觀察組男25例， 女13例， 年齡27～68歲， 平均年齡（49.2±

7.5）歲， 均有不同程度的惡心乏力、腹脹腹痛等癥狀。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組均給予促肝細(xì)胞生長素、胸腺肽、人血白蛋白等常規(guī)護(hù)肝藥物和免疫調(diào)節(jié)、利尿利膽和抗感染等對癥治療， 治療期間密切監(jiān)測肝功能有無異常變化。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用拉米夫定片（商品名：賀甘定；福建廣生堂藥業(yè)有限公司；規(guī)格100 mg×14片；國藥準(zhǔn)字H20113025）口服治療， 在醫(yī)師指導(dǎo)下服用， 1片/次， 1次/d， 飯前或飯后服用， 根據(jù)患者耐受和癥狀緩解程度酌情增減劑量。兩組均持續(xù)治療1年。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后肝功能指標(biāo)和HBV血清標(biāo)志物。取患者空腹靜脈血3 ml采用全自動(dòng)生化檢測儀檢測ALT、AST、TBIL等指標(biāo)以及血清HbeAg陰轉(zhuǎn)率， 酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）試劑盒由上海諾泰生物公司提供。觀察兩組治療不良反應(yīng)情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。 P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組肝功能生化指標(biāo)及血清學(xué)標(biāo)志物陰轉(zhuǎn)情況比較 對照組血清標(biāo)志物HbeAg轉(zhuǎn)陰率為7.89%（3/38）， 觀察組HbeAg轉(zhuǎn)陰率為26.32%（10/38）， 觀察組HbeAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組（χ2=4.55， P<0.05）。兩組治療后ALT、AST、TBIL較治療前明顯降低（P<0.05）；觀察組下降較對照組更顯著（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良反應(yīng)比較 兩組在治療期間嚴(yán)格觀察、隨訪， 對照組出現(xiàn)3例明顯腹痛腹瀉， 1例患者于第26周死于肝性腦病， 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.53%（4/38）；觀察組出現(xiàn)2例上呼吸道感染樣癥狀和1例腹瀉， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%（3/38）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.16， P>0.05）。

3 討論

失代償期乙肝肝硬化作為一種由慢性肝炎進(jìn)展而成的晚期肝病， 預(yù)后較差且致死率較高[3]。據(jù)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示， 未采取抗病毒治療的慢性乙肝肝炎患者， 5年內(nèi)進(jìn)展為肝硬化的比例約為8%～20%， 肝硬化代償期患者5年內(nèi)進(jìn)展為肝硬化失代償期的比例高達(dá)20%～25%， 且肝硬化失代償期患者5年生存率<40%[4]。目前醫(yī)學(xué)上尚無確切根治失代償期乙肝肝硬化的有效方法， 但通過抑制病毒復(fù)制和對癥治療仍能達(dá)到較好的控制病情、改善肝臟功能的效果， 對提高患者生存質(zhì)量具有重要意義[5]。

核苷類藥物是臨床研發(fā)治療失代償期乙肝肝硬化的有效藥物， 主要包括拉米夫定、恩替卡韋、替諾福韋等藥物， 醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)拉米夫定作為一種HBV-DNA逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑， 通過與三磷酸脫氧胞苷競爭整合入HBV-DNA鏈并破壞終止HBV-DNA鏈的合成以達(dá)到抗HBV病毒的作用[6]。ALT與AST主要分布在肝臟的肝細(xì)胞內(nèi)， 是直接反映肝臟細(xì)胞受損的重要指標(biāo)， TBIL能較好的反映人體肝臟紅細(xì)胞破壞程度， 當(dāng)HBV病毒繼續(xù)復(fù)制損害肝臟功能時(shí)易加劇紅細(xì)胞破壞， HbeAg是乙肝病毒復(fù)制的重要標(biāo)志， 若檢測呈陽性， 則表示乙肝病毒復(fù)制活躍且傳染性強(qiáng)[7]。結(jié)合本次研究結(jié)果分析， 和對照組相較， 觀察組治療后ALT、AST、TBIL下降更為顯著， 且血清標(biāo)志物HbeAg轉(zhuǎn)陰率（26.32%）較對照組（7.89%）明顯較高（P<0.05）；且觀察組加用拉夫米定未增加其他不良反應(yīng)， 安全性較好， 和趙立新等[8]的研究結(jié)論基本相吻合， 但該研究認(rèn)為從長期療效（3～5年）看， 拉夫米定對病毒抑制的效果明顯較好， 且較為穩(wěn)定， 而常規(guī)治療從長期來看， 抑制病毒效果由于病毒的耐藥變異而顯著下降導(dǎo)致患者的預(yù)后和生存率較差， 對此本院認(rèn)為本次研究仍存在一定不足， 應(yīng)進(jìn)一步深入研究加用拉夫米定治療失代償期乙肝肝硬化的近遠(yuǎn)期療效， 而短期治療期間應(yīng)重視并及時(shí)行功能檢測， 做好病情跟蹤和對癥治療工作。

綜上所述， 拉夫米定對失代償期乙肝肝硬化的抗病毒效果較好， 有利于穩(wěn)定病情， 阻止病情進(jìn)展和改善肝功能， 且治療安全性較好， 可作為臨床治療的參考用藥。

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[收稿日期：2015-12-22]