趙瑩　李欣欣

[摘 要] 目的：評(píng)價(jià)不同抗菌素治療細(xì)菌性肺炎的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)。方法：回顧性分析2012年3月—2015年3月收治的877例細(xì)菌性肺炎患者用藥。按照其抗菌素種類分組，比較各組患者治療效果、不良反應(yīng)，計(jì)算抗菌素成本-效果比（C/E），并分析各類藥物的敏感度，自有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性三個(gè)方面評(píng)價(jià)不同藥物的經(jīng)濟(jì)學(xué)效益。結(jié)果：各組臨床療效指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。頭孢呋辛鈉（A組）直接成本顯著低于其他各組，亞胺培南-西司他丁鈉（E組）直接成本顯著高于其他各組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉（B組），莫西沙星（C組），哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉（D組）直接成本比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組C/E最低，為最優(yōu)方案，E組C/E最高，為最劣方案。其余3組以C組為基準(zhǔn)，CEA分析結(jié)果顯示，D組優(yōu)于B組，B組優(yōu)于C組。假設(shè)藥物費(fèi)用下降10%、其他費(fèi)用上調(diào)5%，各組患者直接成本和成本-效果分析結(jié)果整體差異基本保持穩(wěn)定。結(jié)論：頭孢呋辛鈉在細(xì)菌性肺炎的治療中具有最優(yōu)的藥物經(jīng)濟(jì)性，其次為哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉、莫西沙星，亞胺培南-西司他丁鈉直接成本較高，經(jīng)濟(jì)性不夠理想。

[關(guān)鍵詞] 抗菌素；細(xì)菌性肺炎；藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)；成本-效果分析

中圖分類號(hào)：R956 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：2095-5200（2016）03-063-03

DOI：10.11876/mimt201603023

細(xì)菌性肺炎占各類病原體肺炎的80%以上[1]。本病一經(jīng)確診，應(yīng)立即給予抗菌素治療，一般而言，臨床治療細(xì)菌性肺炎的首選藥物為青霉素，對(duì)于青霉素過敏者可選用二代頭孢菌素或碳青霉烯類藥物。但由于藥敏試驗(yàn)取材規(guī)范度偏低、多數(shù)患者就診前自服抗菌素，往往導(dǎo)致臨床實(shí)際工作中藥敏試驗(yàn)結(jié)果受到影響，抗菌素的選用依賴經(jīng)驗(yàn)，隨意性較大[2]。此外，近年來醫(yī)療費(fèi)用快速增長，而抗菌素的不合理應(yīng)用在其中扮演著重要角色[3]。因此，明確細(xì)菌性肺炎治療藥物的經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)，可確立最佳用藥方案，在保證療效前提下最大限度節(jié)省醫(yī)療成本。

1 資料與方法

1.1 選取及排除標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)2012年3月—2015年3月收治的877例細(xì)菌性肺炎患者，進(jìn)行回顧性分析。選取標(biāo)準(zhǔn)：1）參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》關(guān)于細(xì)菌性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)痰培養(yǎng)、血清學(xué)檢查、胸部X線檢查確診[4]；2）在解痙、平喘、止咳、化痰等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，僅接受單一抗菌素靜脈滴注治療；3）入院前2 d內(nèi)無其他抗菌素使用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并嚴(yán)重肝腎功能不全或危重感染；2）合并嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病；3）合并使用其他抗菌素；4）妊娠或哺乳期女性。

1.2 治療及分組方案

按照患者治療方案進(jìn)行分組，其中頭孢呋辛鈉（A組）174例，頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉（B組）170例，莫西沙星（C組）183例，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（D組）172例，亞胺培南-西司他丁鈉（E組）178例。各組患者均在吸氧、解痙、止咳、平喘、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上接受相應(yīng)抗菌素靜脈滴注治療。

1.3 評(píng)價(jià)方法

臨床療效評(píng)價(jià)：參照衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》（2004年版）評(píng)價(jià)[5]：痊愈：臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查均恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、病原學(xué)檢查均明顯好轉(zhuǎn)，但有1項(xiàng)檢查未恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、病原學(xué)檢查改善，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效：治療3 d后病情未見明顯改善或加劇。計(jì)算臨床療效指數(shù)[6]：臨床療效指數(shù)=[（痊愈×4+顯效×3+有效×2）/（痊愈×4+顯效×3+有效×2+無效×1）]×0.9-不良反應(yīng)發(fā)生率×0.1。

成本分析：成本分析應(yīng)包括直接成本、間接成本及隱形成本共3項(xiàng)內(nèi)容，為保證研究結(jié)果的準(zhǔn)確性及可控度，本研究僅對(duì)直接成本進(jìn)行分析，即藥品費(fèi)用、用藥費(fèi)用、檢查費(fèi)用、住院費(fèi)用共4項(xiàng)條目。

成本-效果分析：根據(jù)直接成本（C）、臨床療效指數(shù)（E）比值計(jì)算成本-效果比（C/E），若各組間C/E存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，則以C/E最低組為優(yōu)，若各組間C/E比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，則以成本最高組為參照，計(jì)算增量效果（△C/△E），△C/△E較高組為優(yōu)；若各組間C/E比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，則行最小成本（CMA）分析，以CMA最低組為優(yōu)。

敏感度分析：在C/E分析基礎(chǔ)上，假設(shè)E不變、藥物費(fèi)用下降10%、其他費(fèi)用均上調(diào)5%，計(jì)算不同治療方案的敏感度，明確該研究結(jié)果是否穩(wěn)定、是否易受用藥費(fèi)用、檢查費(fèi)用、住院費(fèi)用等參數(shù)波動(dòng)的影響[7]。

采用SPSS18.0進(jìn)行分析，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評(píng)價(jià)

各組臨床療效指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 成本分析

A組直接成本顯著低于其他各組，E組直接成本顯著高于其他各組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B組、C組、D組直接成本比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 成本-效果分析

A組C/E最低，為最優(yōu)方案，E組C/E最高，為最劣方案。其余3組以C組為基準(zhǔn)，CEA分析結(jié)果顯示，D組優(yōu)于B組，B組優(yōu)于C組。見表3。

2.4 敏感度分析

假設(shè)藥物費(fèi)用下降10%、其他費(fèi)用上調(diào)5%，各組患者直接成本和成本-效果分析結(jié)果整體差異基本保持穩(wěn)定。見表4。

3 討論

隨著醫(yī)療費(fèi)用的不斷增加，目前困擾醫(yī)學(xué)界的難題包括有效降低醫(yī)療成本、使醫(yī)療服務(wù)保持更高的效益[8]。

醫(yī)院合理用藥的標(biāo)準(zhǔn)已由“安全、有效”轉(zhuǎn)變至“安全、有效、經(jīng)濟(jì)”[9]。

細(xì)菌性肺炎統(tǒng)一用藥標(biāo)準(zhǔn)的缺乏，不僅導(dǎo)致抗菌素不合理應(yīng)用現(xiàn)狀持續(xù)惡化，還可誘發(fā)致病菌耐藥性變異的出現(xiàn)，導(dǎo)致患者用藥時(shí)間、用藥劑量增加，在影響治療效果、增加治療成本的同時(shí)，大劑量、長療程用藥還具有潛在的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。為此，本研究選取5種臨床常用細(xì)菌性肺炎治療方案進(jìn)行了藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，頭孢呋辛鈉具有最低的C/E比值，即在達(dá)到相同療效的同時(shí)，該方案醫(yī)療成本最低。作為第二代頭孢菌素類抗菌藥物，頭孢呋辛鈉對(duì)革蘭陰性菌、葡萄球菌青霉素酶產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有較高的穩(wěn)定性，故對(duì)細(xì)菌性肺炎常見的肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯桿菌均有著良好的敏感性但對(duì)銅綠假單胞菌感染無效。因此，建議首選頭孢呋辛鈉為經(jīng)驗(yàn)用藥，若患者治療效果不佳，再更換藥物。

本研究藥物經(jīng)濟(jì)性排在第二位的治療方案為哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，該藥為廣譜半合成青霉素類抗菌素、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的復(fù)方制劑，故在清除體內(nèi)病原菌、改善臨床癥狀體征方面有著良好效果[12]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對(duì)局部、全身性銅綠假單胞菌感染均有著良好的敏感性，故可作為頭孢呋辛鈉的替代藥物[13]。若患者在依次應(yīng)用頭孢呋辛鈉、哌拉西林鈉他唑巴坦鈉療效仍不夠理想時(shí)，應(yīng)考慮耐藥，及時(shí)完善病原菌檢測(cè)，按照院內(nèi)病原菌敏感性選擇合適抗菌藥物。

在本次研究中，亞胺培南-西司他丁鈉藥物成本最高，與Waseda等[14]研究結(jié)果一致。但該藥物具有耐受性佳、療程較短、不良反應(yīng)輕微等特點(diǎn)，且是目前已知抗菌素中抗菌譜最廣、抗菌作用最強(qiáng)的一種藥物，對(duì)于革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等嚴(yán)重感染者可考慮使用。不建議作為一般狀況良好、肺炎癥狀較輕的細(xì)菌性肺炎患者的治療首選[15]?？傮w而言，在臨床治療過程中，在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上，根據(jù)患者實(shí)際狀態(tài)擬定科學(xué)、合理的治療決策方為保證醫(yī)療效益的關(guān)鍵。

參 考 文 獻(xiàn)

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