陳招進

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糖尿病患者血清APN、Hcy與IL-6水平檢測及臨床意義

陳招進

［摘要］目的探討糖尿病患者血清脂聯(lián)素（APN）、同型半胱氨酸（Hcy）與白介素-6（IL-6）水平檢測及臨床意義。方法對筆者所在醫(yī)院80例糖尿病患者（試驗組）采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）進行血清IL-6和APN檢測，與80名健康體檢者（對照組）的檢測結(jié)果進行對照，觀察并記錄試驗組治療前后以及對照組的APN、IL-6、空腹血糖（FPG）、餐后2小時（2hPG）水平。以上各項檢測結(jié)果均予以對比分析。結(jié)果試驗組APN檢測指標較對照組低；試驗組IL-6檢測指標較對照組高，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；糖尿病患者治療后IL-6、FPG、2hPG水平均明顯降低，而APN水平明顯升高，治療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；試驗組TC、TG、穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、Hcy指標均高于對照組（P＜0.05）；兩組HDL-C、LDL-C指標組間比較差異不顯著（P＞0.05）；試驗組患者IL-6檢測指標與FPG、2hPG檢測指標呈正相關(guān)；APN檢測指標與FPG、2hPG檢測指標呈負相關(guān)。血清IL-6檢測水平與血清APN檢測水平呈負相關(guān)。APN指標與血清Hcy、HOMA-IR呈負相關(guān)（P＜0.05）。用協(xié)方差校對FPG、TC、TG的影響后，APN指標與血清Hcy、HOMA-IR仍呈負相關(guān)（P＜0.05）。而Hcy與HOMA-IR呈正相關(guān)。結(jié)論血清IL-6、Hcy和APN可作為糖尿病篩查和治療效果的評價指標。

［關(guān)鍵詞］糖尿??；血清白介素-6；血清脂聯(lián)素；同型半胱氨酸

［作者單位］450016河南鄭州，解放軍153醫(yī)院檢驗科（陳招進）

糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷或生物作用受損而引起的高血糖特征的代謝性疾病。我國成年人糖尿病的發(fā)病率高達9.7%，已成為嚴重的公共衛(wèi)生問題［1，2］。糖尿病屬于自身免疫、低度炎性疾病，并發(fā)癥多，而在糖尿病并發(fā)癥中作用最為明顯的是糖尿病慢性炎性反應(yīng)。血清白介素-6（IL-6）是人體活化單核細胞衍生出的細胞因子，其生理作用是調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和參與炎癥反應(yīng)。血清脂聯(lián)素（APN）是由脂肪細胞分泌的血漿蛋白，研究表明［3］，APN具有抑制動脈粥樣硬化、抗炎癥以及抗損傷后內(nèi)膜增生等特性。筆者對所在醫(yī)院2013年5月—2014年12月收治的80例糖尿病患者的臨床資料進行回顧性分析，探討糖尿病患者進行血清APN、Hcy與IL-6檢測的臨床意義。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇筆者所在醫(yī)院2013年5月—2014年12月收治的80例糖尿病患者，均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的診斷標準，所有患者均未出現(xiàn)并發(fā)癥。男51例，女29例；年齡26～81歲，平均（48.36±5.65）歲；病程6個月至17年，平均（11.35±4.26）年；將該80例糖尿病患者列為試驗組。另選取該院健康體檢人員80例作為對照組，其中男49例，女31例；年齡29～78歲，平均（47.55±4.90）歲；病程5個月至22年，平均（13.44± 2.33）年，未發(fā)現(xiàn)糖尿病、高血壓以及感染和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2儀器和試劑日立7600型全自動生化分析儀；芬蘭WellscanMK3酶標分析儀；血糖測定試劑盒由北京利德曼科技有限公司生產(chǎn)；血清APN和血清IL-6檢測試劑盒由美國TPI公司生產(chǎn)。

1.3治療方法糖尿病患者給予吡格列酮15 mg/ d，同時根據(jù)患者血糖水平給予不同劑量的胰島素。分別于治療前和治療2個月后對患者IL-6、APN、FPG、2hPG水平進行檢測。

1.4采集方法所有患者于清晨空腹取肘正中靜脈血5 ml，加入抗凝管，分離血清，離心速度為3000 r/min，離心時間為10 min，血清分離后，將其中一份進行FPG、2hPG檢測，另一份取上清液-80℃保存待測，以備進行血清APN和血清IL-6檢測。

1.5檢測方法血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，血清同型半胱氨酸（Hcy）檢測采用免疫法。檢測方法和步驟嚴格按照說明書執(zhí)行。血清APN和血清IL-6檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法，對80例糖尿病患者的血清IL-6和血清APN進行測定，檢測方法和步驟嚴格按照說明書執(zhí)行，主要步驟包括孵育、洗板、酶標、再洗板以及酶標儀測定等?？崭挂葝u素（FINS）采用Elecsys2010電化學(xué)發(fā)光儀測定，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=（FPG×FINS）/ 22.5。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS20.00軟件包對此次研究所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，相關(guān)性分析進行直線回歸，求r值，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組APN與IL-6檢測結(jié)果比較試驗組APN檢測指標較對照組低；而試驗組IL-6檢測指標較對照組高，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組IL-6、APN檢測結(jié)果比較（±s）

表1　兩組IL-6、APN檢測結(jié)果比較（±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05

組別　n　APN（mg/L）　IL-6（ng/L）試驗組　80　8.56±3.65＊　186.12±71.33＊對照組　80　12.66±5.80　130.55±25.60

2.2糖尿病患者治療前后IL-6、APN、FPG、2hPG檢測結(jié)果分析糖尿病患者治療后IL-6、FPG、2hPG水平均明顯降低，而APN水平明顯升高，治療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　糖尿病患者治療前后IL-6、APN、FPG、2hPG檢測結(jié)果（±s）

表2　糖尿病患者治療前后IL-6、APN、FPG、2hPG檢測結(jié)果（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較＊P＜0.05

2hPG （mmol/L）試驗組治療前186.12±71.33＊　8.56±3.65＊10.22±3.03＊18.26±3.95＊試驗組治療后141.50±19.50#10.10±2.60#7.16±3.15#11.57±3.69#對照組　130.55±25.60 12.66±5.80　 4.45±2.70　 5.38±1.45組別　IL-6 （ng/L）APN （mg/L）FPG （mmol/L）

2.3兩組HOMA-IR、Hcy、血脂譜檢測結(jié)果試驗組TC、TG、HOMA-IR、Hcy指標均高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組HDL-C、LDL-C指標差異不顯著（P＞0.05）。見表3。

表3　試驗組與對照組HOMA-IR、Hcy、血脂譜檢測結(jié)果比較（±s）

表3　試驗組與對照組HOMA-IR、Hcy、血脂譜檢測結(jié)果比較（±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05

組別　TC（mmol/L）　TG（mmol/L）　HDL-C（mmol/L）　LDL-C（mmol/L）　HOMA-IR　Hcy（μmol/L）試驗組　5.95±1.58＊　3.31±1.56＊　1.37±0.50　3.45±1.06　5.33±1.38＊　15.78±2.82＊對照組　4.36±0.93　1.55±0.52　1.55±0.37　3.21±0.85　1.89±0.45　7.01±1.96

2.4相關(guān)性分析患者IL-6檢測指標與FPG、2hPG檢測指標呈正相關(guān)（r=0.337，P＜0.05；r=0.269，P＜0.05）。APN檢測指標與FPG、2hPG檢測指標呈負相關(guān)（r=0.296，P＜0.05；r=0.558，P＜0.05）。血清IL-6檢測水平與血清APN檢測水平呈負相關(guān)。APN指標與血清Hcy、HOMA-IR呈負相關(guān)（P＜0.05）；用協(xié)方差校對FPG、TC、TG的影響后，APN指標與血清Hcy、HOMA-IR仍呈負相關(guān)（P＜0.05）。而Hcy與 HOMA-IR呈正相關(guān)。

3　討論

炎性細胞因子是由免疫系統(tǒng)細胞生成的內(nèi)源性多肽，生物學(xué)效應(yīng)強大，對多種免疫反應(yīng)都有介導(dǎo)作用，作為免疫系統(tǒng)重要的調(diào)節(jié)因子，細胞因子的水平變化與糖尿病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，日益受到學(xué)者們的重視［4，5］。

血清白介素-6（IL-6）是人體活化單核細胞衍生出的細胞因子，是具有多種生物活性的刺激因子，直接參與機體的病理生理過程，在多種心血管疾病病理生理過程中發(fā)揮核心作用［6，7］。IL-6與內(nèi)分泌激素、神經(jīng)遞質(zhì)組成一個重要的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，對胰島β細胞分化、生長和胰島素的分泌具有重要的調(diào)節(jié)作用［8，9］。血清APN是特異性血漿激素蛋白，是由脂肪細胞分泌而成的內(nèi)源性生物活性多肽或細胞因子，與肥胖、糖尿病血管病變以及動脈粥樣硬化的關(guān)系已引起當代醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注［10］。此外，APN與胰島素的敏感性密切相關(guān)，其指標高低與糖尿病發(fā)病呈負相關(guān)，低水平的APN，胰島素敏感性下降，而外源性APN對血糖濃度的控制較好，可在一定程度上提升胰島素敏感狀態(tài)。這提示，APN參與了糖尿病的發(fā)病過程，是糖尿病早期預(yù)測指標之一［11，12］。而血清IL-6檢測水平與血清APN檢測水平呈負相關(guān)，這說明APN可抑制IL-6對血管內(nèi)皮細胞損傷的功能。

Hcy是致動脈粥樣硬化獨立危險因子，研究顯示［13］，糖尿病患者Hcy升高與胰島素抵抗影響Hcy的分解代謝密切相關(guān)。本研究結(jié)果表明，Hcy與HOMA-IR呈正相關(guān)，說明糖尿病患者Hcy水平會隨著胰島素抵抗程度的加重而不斷升高。有學(xué)者認為，晚期糖尿病患者由于胰島細胞功能衰竭，胰島素分泌減少，Hcy的半胱氨酸結(jié)合減少，而前體-蛋氨酸合成減弱，導(dǎo)致血Hcy水平升高［14］。Hcy水平升高會導(dǎo)致血管壁動脈粥樣硬化斑塊形成，增加糖尿病患者血管病變的風險［15］。

該研究顯示，糖尿病患者治療前的血清IL-6 和APN水平不同于正常水平，IL-6作為炎性反應(yīng)因子，其水平升高時，血糖指標隨之升高，而高水平的IL-6指標會促進β細胞分化，最終導(dǎo)致β細胞大量減少甚至凋亡。IL-6以炎性介質(zhì)的形式直接參與糖尿病患者胰島素抵抗的發(fā)生。而血清APN的變化與糖代謝密切相關(guān)，其通過實現(xiàn)糖代謝，改善胰島素抵抗，增強人體對胰島的敏感性，對抗胰島素β細胞的凋亡，通過中樞神經(jīng)間接促進胰島素分泌細胞，最終提升機體對糖的利用。研究中血糖IL-6水平與FPG和2hPG呈現(xiàn)正相關(guān)，這說明血清IL-6水平直接影響人體的代謝。APN指標與血清Hcy、HOMA-IR呈負相關(guān)，而APN水平與FPG和2hPG也呈現(xiàn)出負相關(guān)，說明血清APN對人體代謝有促進作用，提示血清IL-6、APN水平呈負相關(guān)。

該研究采用吡格列酮對糖尿病患者進行治療，該藥具有高度選擇性，與過氧化物酶增殖體激活受體r相結(jié)合，可直接增加胰島素的活性，降低胰島素抵抗，激活A(yù)PN，使糖尿病患者APN表達水平得到提高。綜上所述，血清IL-6、Hcy和APN可作為糖尿病篩查和治療效果的評價指標。

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［2015-12-15收稿，2016-01-13修回］

［本文編輯：王軍紅］

Diabetes patient's serum APN，Hcy and IL-6 level detection and their clinical significance

CHEN Zhao-jin. Dept. of Medical Laboratory，No. 153 Hospital of Chinese PLA，Zhengzhou，Henan 450016，China

［Abstract］Objective To study the diabetes patient＇s serum APN，Hcy and IL-6 level detection and their clinical significance. Methods The 80 patients with diabetes（trial group）received enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）to detect their serum interleukin 6（IL -6）and serum adiponectin（APN），and 80 physical examination personnel（control group）did so；And，before and after treatment APN，IL-6，fasting plasma glucose （FPG），postprandial 2 hours（2 HPG）level were also detected. Then above-mentioned detected results were all compared and analysed. Results The APN detection index of trial group was lower than those of control group，the index was higher in trial group IL-6 detection compared with control group，with significant difference（P＜0.05）；after treatment diabetic patient＇s IL-6，F(xiàn)PG，2 HPG level were significantly lower，while the APN levels increased significantly，between before and after treatment the difference was significant（P＜0.05）；trial group＇s TC，TG，HOMA IR，Hcy indexes were higher than the control group，the difference was significant（P＜0.05）；in HDL-C and LDL-C indexes the differences between two groups was not significant（P＞0.05）；IL-6 was positively correlated with FPG，2hPG，while APN negatively correlated with FPG，2hPG in trial group. Serum IL -6 levels were negatively correlated with serum APN test level. APN was negatively correlated with serum Hcy，HOMA-IR（P＜0.05）. Using covariance proofreading FPG，TC，TG，APN index and serum Hcy，HOMA-IR still showed a negative correlation（P＜0.05）. The Hcy associated with HOMA-IR were positively correlated. Conclusion Serum IL-6，Hcy and APN can be used as the indexes for screening diagnosis and diabetic patient＇s effect evaluation.

［Key words］Diabetes；Serum interleukin-6；Serum adiponectin；Homocysteine

［中圖分類號］R587.1

［文獻標志碼］A

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2016.06.004