晏晶晶　褚　俊　黃文勝　冷利華　胡典明

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽　合肥　230001)

原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈斑塊與血壓及血漿同型半胱氨酸的相關(guān)性

晏晶晶1褚俊黃文勝1冷利華1胡典明1

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽合肥230001)

〔摘要〕目的探討原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈斑塊分別和血壓、血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平相關(guān)性。方法126例原發(fā)性高血壓患者分為頸動(dòng)脈正常組、頸動(dòng)脈增厚組和頸動(dòng)脈斑塊組，比較3組血壓、血漿Hcy水平。按照是否發(fā)生頸動(dòng)脈斑塊分為發(fā)生組和未發(fā)生組，對(duì)可能的危險(xiǎn)因素先后進(jìn)行單因素分析和非條件Logistic回歸分析，并采用先行相關(guān)分析方法確定原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)分別和收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血漿Hcy水平的相關(guān)系數(shù)。結(jié)果3組SBP、DBP和血漿Hcy水平等級(jí)資料差異均顯著(P<0.05)。發(fā)生組和未發(fā)生組可能影響因素中年齡、病程、高血壓分期、糖代謝異常、高血壓家族史、腦卒中史、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、SBP、DBP、血漿Hcy水平、長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)調(diào)脂藥物、利尿劑長(zhǎng)期應(yīng)用等兩組差異均顯著(P<0.05)。頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度和SBP、DBP及血漿Hcy水平均呈現(xiàn)強(qiáng)正相關(guān)。結(jié)論原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈斑塊與血壓及血漿Hcy有著密切關(guān)系，并呈現(xiàn)正相關(guān)。

〔關(guān)鍵詞〕高血壓；頸動(dòng)脈斑塊；血漿同型半胱氨酸

原發(fā)性高血壓是各類(lèi)心腦血管疾病的基礎(chǔ)病癥，也是導(dǎo)致其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病的常見(jiàn)誘因。明確導(dǎo)致原發(fā)性高血壓患者發(fā)生頸動(dòng)脈斑塊的危險(xiǎn)因素，從根源上控制此類(lèi)現(xiàn)象發(fā)生，是減少各種心腦血管病并發(fā)癥、避免嚴(yán)重危及患者生命健康情況，是改善預(yù)后和生活質(zhì)量、降低病死率和致殘率的重要且有效的手段之一。對(duì)高血壓患者進(jìn)行頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)的測(cè)定，可對(duì)其動(dòng)脈粥樣硬化程度進(jìn)行判定〔1〕。本文對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈斑塊與血壓及血漿同型半胱氨酸(Hcy)的相關(guān)性進(jìn)行探究。

1資料與方法

1.1臨床資料我院心血管內(nèi)科2013年8月至2015年8月126例原發(fā)性高血壓患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整，符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；②男女均可，年齡30～80歲；③配合完成血生化、頸動(dòng)脈超聲檢查；④意識(shí)清楚，自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由其他病因?qū)е碌睦^發(fā)性高血壓；②合并心臟、肝臟、大腦、腎臟等臟器功能不全者；③合并嚴(yán)重造血系統(tǒng)、分泌系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤合并嚴(yán)重聽(tīng)力、視覺(jué)、語(yǔ)言功能障礙，無(wú)法配合本研究者；⑥長(zhǎng)期服用影響血壓、血漿Hcy水平藥物者；⑦合并有惡性腫瘤、獲得性免疫缺陷綜合征、全身性感染等嚴(yán)重疾病者。男79例，女47例；年齡39～78歲，平均(53.96±6.87)歲；病程1～13年，平均(5.61±2.31)年；高血壓分期：Ⅰ期46例，Ⅱ期43例，Ⅲ期37例。

1.2研究方法(1)頸動(dòng)脈超聲檢查方法：所有患者均于入院次日行頸動(dòng)脈超聲檢查，采用飛利浦生產(chǎn)的IU22型彩色超聲診斷系統(tǒng)檢測(cè)。①?lài)诨颊咂教捎跈z查床上，去枕，頭部稍微偏向檢查對(duì)側(cè)，以充分暴露頸部；②將探頭沿著兩側(cè)的頸總動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈和分叉處位置走行，管腔內(nèi)交界面和外膜和中膜交界面垂直距離為IMT〔2，3〕，以頸總動(dòng)脈分叉處平均IMT為參考；③依據(jù)《中國(guó)血管病變?cè)缙跈z測(cè)技術(shù)應(yīng)用指南》將超聲檢查顯示頸動(dòng)脈內(nèi)膜光滑，且IMT<0.9 mm的患者為頸動(dòng)脈正常組；頸動(dòng)脈內(nèi)膜粗糙，且IMT≥0.9 mm，≤1.2 mm為頸動(dòng)脈增厚組；頸動(dòng)脈內(nèi)膜存在局限性隆起，且IMT>1.2 mm為頸動(dòng)脈斑塊組。依據(jù)是否發(fā)生頸動(dòng)脈斑塊分為發(fā)生組(即頸動(dòng)脈斑塊組)和未發(fā)生組(即頸動(dòng)脈正常組和頸動(dòng)脈增厚組)。 (2)血壓測(cè)量方法：在未服用降壓藥物、靜息狀態(tài)下進(jìn)行血壓測(cè)量，使用調(diào)校后的汞柱式血壓計(jì)測(cè)量右側(cè)肱動(dòng)脈血壓，嚴(yán)格按照血壓測(cè)量規(guī)范測(cè)量3次并取平均值。 (3)血漿Hcy測(cè)定：清晨空腹于前臂橈靜脈抽血3 ml放入黃色真空管，并立即送往本院檢驗(yàn)科實(shí)驗(yàn)室，經(jīng)離心分離血清，在2 h內(nèi)完成Hcy的檢測(cè)。使用日本日立公司生產(chǎn)的7600-020型全自動(dòng)生化分析儀對(duì)血清標(biāo)本進(jìn)行酶法分析，測(cè)定血漿Hcy水平。血漿Hcy的正常范圍為5～15 μmol/L。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，秩和U檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)，非條件Logistic回歸分析，線(xiàn)性相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.13組基線(xiàn)資料、血壓及Hcy水平比較三組性別無(wú)顯著差異(P>0.05)，年齡、病程、高血壓分期、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)和血漿Hcy水平差異均顯著(P<0.05)。頸動(dòng)脈增厚組和頸動(dòng)脈斑塊組各項(xiàng)水平均明顯高于頸動(dòng)脈正常組(P<0.05)，頸動(dòng)脈斑塊組各項(xiàng)水平均明顯高于頸動(dòng)脈增厚組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　3組基線(xiàn)資料、血壓及血漿Hcy水平比較±s)

與頸動(dòng)脈正常組比較：1)P<0.05；與頸動(dòng)脈增厚組比較：2)P<0.05

2.2影響原發(fā)性高血壓患者發(fā)生頸動(dòng)脈斑塊單因素分析發(fā)生組和未發(fā)生組可能影響因素中年齡≥60歲、病程≥5年、高血壓分期、糖代謝異常、高血壓家族史、腦卒中史、BMI≥25 kg/m2、SBP≥160 mmHg、DBP≥110 mmHg、血漿Hcy水平≥15 μmol/L、長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)調(diào)脂藥物、利尿劑長(zhǎng)期應(yīng)用等兩組差異均顯著(P<0.05)，而性別、抽煙史、飲酒史、血尿酸≥6 mg/dl、血肌酐≥133 μmol/L、低密度脂蛋白≥5.72 mmol/L、甘油三酯≥1.70 mmol/L、高密度脂蛋白≥1.42 mmol/L、總膽固醇≥6.1 mmol/L、葉酸≥54 nmol/L兩組差異均不顯著(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2　發(fā)生組和未發(fā)生組可能影響因素〔n(%)〕

2.3影響原發(fā)性高血壓患者發(fā)生頸動(dòng)脈斑塊多因素分析按照危險(xiǎn)程度由高到低排列為：血漿Hcy水平≥15 μmol/L、DBP≥110 mmHg、SBP≥160 mmHg、利尿劑長(zhǎng)期應(yīng)用、腦卒中史、病程≥5年、糖代謝異常等均為影響此類(lèi)現(xiàn)象發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)調(diào)脂藥物為原發(fā)性高血壓患者發(fā)生頸動(dòng)脈斑塊的保護(hù)因素，見(jiàn)表3。

表3　發(fā)生組和未發(fā)生組影響因素Logistic回歸分析

2.4原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈斑塊與血壓、血漿Hcy水平相關(guān)性分析頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度和SBP、DBP及血漿Hcy水平均呈現(xiàn)強(qiáng)正向相關(guān)性(分別r=0.682、0.735和0.821，P=0.002、0.000、0.000)。

3討論

原發(fā)性高血壓臨床上主要表現(xiàn)為血壓升高，其是多種心腦血管疾病的高危因素和基本病因，病程較長(zhǎng)的高血壓在其伴隨的其他高危因素的協(xié)同作用下可促進(jìn)患者動(dòng)脈粥樣硬化的生成及發(fā)展，而動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成后會(huì)逐漸導(dǎo)致相應(yīng)血管管腔的狹窄，狹窄后的血管血流量相應(yīng)減少，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)動(dòng)脈閉塞。目前臨床上常用超聲檢測(cè)動(dòng)脈斑塊，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)：相對(duì)于出現(xiàn)冠脈粥樣硬化，患者會(huì)較早出現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣硬化，冠脈粥樣硬化的程度與頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度呈現(xiàn)正相關(guān)，故頸部血管超聲在協(xié)助早期診斷冠心病方面有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值〔4〕。頸部血管斑塊的部位、性質(zhì)、程度及數(shù)量與腦梗死的發(fā)生及發(fā)展相關(guān)〔5〕。

Hcy是與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其血漿含量升高與頸動(dòng)脈粥樣斑塊的形成及心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)〔6〕。Hcy的本質(zhì)屬于氨基酸，以分子中含有巰基為特點(diǎn)，它可參與機(jī)體多種代謝〔7〕。正常狀況下，Hcy在機(jī)體處于動(dòng)態(tài)平衡，血漿濃度較低，但由于某些原發(fā)性病因或繼發(fā)性病因會(huì)影響Hcy代謝導(dǎo)致血Hcy濃度增高。Hcy參與形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的機(jī)制可能如下：Hcy促進(jìn)形成氧自由基，促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇氧化、泡沫細(xì)胞形成增加、動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生，導(dǎo)致動(dòng)脈血管壁增厚及形成動(dòng)脈斑塊；Hcy可激活血小板黏附因子及其他凝血因子，加強(qiáng)血小板聚集功能，此外抑制蛋白C激活、影響血栓調(diào)節(jié)素表達(dá)，降低凝血因子及凝血酶的滅活，同時(shí)干擾纖溶系統(tǒng)，最終促進(jìn)血栓形成；Hcy參與炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成；Hcy可直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞紊亂；Hcy增高可以干擾一氧化氮和前列腺素合成，影響血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)心腦血管及外周血管疾病〔8，9〕。本研究提示，高血壓及高Hcy與動(dòng)脈粥樣硬化形成存在一定的相關(guān)性。2010年中國(guó)高血壓防治指南中將Hcy的升高作為影響高血壓患者心血管預(yù)后的重要因素〔10〕，表明高水平Hcy與動(dòng)脈硬化之間存在聯(lián)系。對(duì)于高血壓高危人群利用頸動(dòng)脈超聲檢查頸動(dòng)脈內(nèi)膜及斑塊情況，結(jié)合Hcy水平檢測(cè)，對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)、干預(yù)、治療動(dòng)脈硬化性疾病有重要意義。考慮到此項(xiàng)研究的樣本數(shù)目相對(duì)偏低，未校正可能的實(shí)驗(yàn)室誤差，對(duì)頸動(dòng)脈斑塊的判定也僅有超聲支持，結(jié)果存在一定局限性。

4參考文獻(xiàn)

1曾雙龍，徐俊波，胡詠梅，等.高血壓患者頸動(dòng)脈斑塊與血漿同型半胱氨酸的相關(guān)性研究〔J〕.中國(guó)循環(huán)雜志，2014；12(9)：690-3.

2林小慧，陳梅玲，李清華，等.腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊與血漿同型半胱氨酸水平及亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性的關(guān)系〔J〕.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2011；19(9)：761-4.

3Ge J，Chirillo E，Schwedtmann J，etal.Screening of ruptured plaques in patients with coronary disease by intravascular ultrasound〔J〕.Heart，1999；81：621-7.

4劉蘭，黃嵐.心血管危險(xiǎn)因素對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響及超聲評(píng)價(jià)的意義〔J〕.心血管病學(xué)進(jìn)展，2007；28(1)：139-42.

5張雷，劉瑞珍，劉波，等.急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與H型高血壓相關(guān)性分析的研究〔J〕.臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2013；22(9)：645-8.

6楊海娜，李鶴松，楊昕，等.血漿同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系〔J〕.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2014；34(10)：1012-4.

7賈弘褆，馮作化.生物化學(xué)與分子生物學(xué)〔M〕.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：254-5.

8Ueland PM，Refsum H，Stahler SP，etal.Total homocysteine in plasma of serum methods and clinical application〔J〕.Clin Chem，1993；39：1764-79.

9石炎川，陳躍鴻，原敏.血漿同型半胱氨酸與腦梗死及頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性的研究〔J〕.腦與神經(jīng)疾病雜志，2011；19(2)：141-3.

10中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010〔J〕.中華心血管病雜志，2011；39(7)：579-616.

〔2015-03-19修回〕

(編輯苑云杰)

基金項(xiàng)目：國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)子課題(No.2011AA02A111)

通訊作者：褚俊(1964-)，男，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事心血管疾病研究。

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R544.1

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)11-2656-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.040

1中國(guó)人民解放軍海軍安慶醫(yī)院

第一作者：晏晶晶(1985-)，男，主治醫(yī)師，在讀碩士，主要從事高血壓、冠心病研究。