梁培日　龍登毅　張應(yīng)魏　朱福連　胡鴻煒　陳元椿　張　勇

(海南省干部療養(yǎng)院，海南　海口　571100)

CETP基因I405V多態(tài)性對(duì)海南漢族老年腦梗死的分子預(yù)警作用

梁培日龍登毅張應(yīng)魏朱福連胡鴻煒陳元椿張勇

(海南省干部療養(yǎng)院，海南海口571100)

〔摘要〕目的研究CETP遺傳多態(tài)性位點(diǎn)I405V與海南漢族腦梗死的關(guān)聯(lián)性。方法選擇317例海南漢族腦梗死患者為實(shí)驗(yàn)組，305例海南省漢族健康人群為對(duì)照組，利用Snapshot的方法檢測(cè)CETP基因 I405V位點(diǎn)多態(tài)性，分析基因型頻率及等位基因在組間的分布情況。結(jié)果I405V的AA、AG、GG三種基因型分布頻率在實(shí)驗(yàn)組中為23.66%、47.63%、27.71%，在對(duì)照組中為16.07%、48.20%、35.74% ，組間差異顯著(P<0.05)。等位基因A和G在實(shí)驗(yàn)組中的分布頻率為40.30%和60.03%， 對(duì)照組中的檢出率為47.48%和52.52% ，組間差異顯著(P<0.05)。 結(jié)論I405V與海南漢族腦梗死關(guān)聯(lián)性密切，有望成為腦梗死的分子預(yù)警指標(biāo)。

〔關(guān)鍵詞〕膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白； 單核苷酸多態(tài)性；分子預(yù)警；腦梗死

腦梗死的發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及血漿膽固醇的代謝密切相關(guān)，血漿中膽固醇通過(guò)血漿高密度脂蛋白(HDL)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)至肝細(xì)胞，維持著血液膽固醇代謝的平衡〔1〕。CETP是HDL的重要成分，控制著膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。該蛋白的編碼基因存在多種但核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)，影響著該蛋白的表達(dá)水平及結(jié)構(gòu)的合理性。國(guó)內(nèi)外有諸多關(guān)于I405V、TaqIB、D442G等位點(diǎn)與疾病、長(zhǎng)壽、衰老等關(guān)聯(lián)性的研究〔2～8〕。本文旨在探討CETP基因I405V多態(tài)性位點(diǎn)與腦梗死發(fā)病的關(guān)聯(lián)性。

1對(duì)象與方法

1.1一般資料2014年1月至2015年3月在我院進(jìn)行治療的317例經(jīng)頭顱CT或者磁共振成像(MR)確診為腦梗死的患者為實(shí)驗(yàn)組，年齡57～78歲，患病前無(wú)高血壓、糖尿病等慢性疾病。對(duì)照組納入本院體檢科體檢的305例健康人群，年齡55～80歲，排除高血壓、糖尿病等慢性疾病及其他器質(zhì)性疾病。

1.2基因的分型方法利用小量血液基因組DNA提取試劑盒提取所有研究對(duì)象的基因組DNA，經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳及紫外檢測(cè)確定質(zhì)量良好后送武漢華大基因檢測(cè)公司進(jìn)行基因分型，期間設(shè)置5%的重復(fù)樣本作為質(zhì)量監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS21.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

經(jīng)重復(fù)樣本的質(zhì)量檢測(cè)分析，snapshot分型結(jié)果可靠性良好。兩組AA、AG、GG三種基因型比較差異顯著(P<0.05)。兩組等位基因A和G比較差異亦顯著(P<0.05)。見表1。

表1　CETP基因I405V 位點(diǎn)多態(tài)性與腦梗死

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成與血漿膽固醇代謝平衡的紊亂密切相關(guān)，CETP作為膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵蛋白之一，其功能的正確行使對(duì)膽固醇的代謝平衡起著關(guān)鍵的維系作用?；蚨鄳B(tài)性是個(gè)體差異的分子基礎(chǔ)，已經(jīng)有多項(xiàng)研究顯示CETP基因遺傳多態(tài)性與某些人群的冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、長(zhǎng)壽與衰老、阿爾茨海默病等存在密切關(guān)聯(lián)。

I405V多態(tài)性位點(diǎn)是指在CETP基因的第405位密碼子存在A/G多態(tài)性，導(dǎo)致其氨基酸可能從異亮氨酸(Ⅰ)突變?yōu)槔i氨酸(V),該位置的突變是否引發(fā)了蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)的改變,目前尚無(wú)直接的證據(jù)。但許多學(xué)者的研究中發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)的多態(tài)性在病例比對(duì)研究中存在顯著差異，且I405V多態(tài)性與動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊、動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、冠心病等的發(fā)生密切相關(guān)〔2～6〕。陳大偉等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)CETP基因多態(tài)性位點(diǎn)與AD及長(zhǎng)壽密切相關(guān)。劉建群〔1〕對(duì)河北人群的研究發(fā)現(xiàn)I405V基因多態(tài)性與河北人群腦梗死密切相關(guān)，等位基因V可能 腦梗死的易感基因〔1〕。本研究與之研究結(jié)果相符。因此，我們初步認(rèn)為CETP基因I405V位點(diǎn)可作為海南腦梗死預(yù)警分子指標(biāo)之一。

4參考資料

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7陳大偉，陳彪，楊靜芳，等.膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的關(guān)系〔J〕.中華神經(jīng)科雜志,2006;(12)：814-7

8張?jiān)葡?，周代鋒，王穎，等.CETP基因1405V多態(tài)性與海南百歲人群長(zhǎng)壽的相關(guān)性〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2011;31(16):1-3.

〔2015-08-22修回〕

(編輯滕欣航)

基金項(xiàng)目：海南省自然科學(xué)基金(20158331)；海南省社會(huì)發(fā)展專項(xiàng)(201401)

〔中圖分類號(hào)〕743.33

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)11-2634-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.030

第一作者：梁培日(1972-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管疾病及帕金森病等的研究。