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        CETP基因I405V多態(tài)性對海南漢族老年腦梗死的分子預警作用

        2016-06-30 01:17:39梁培日龍登毅張應魏朱福連胡鴻煒陳元椿
        中國老年學雜志 2016年11期
        關(guān)鍵詞:單核苷酸多態(tài)性腦梗死

        梁培日 龍登毅 張應魏 朱福連 胡鴻煒 陳元椿 張 勇

        (海南省干部療養(yǎng)院,海南 ??凇?71100)

        CETP基因I405V多態(tài)性對海南漢族老年腦梗死的分子預警作用

        梁培日龍登毅張應魏朱福連胡鴻煒陳元椿張勇

        (海南省干部療養(yǎng)院,海南???71100)

        〔摘要〕目的研究CETP遺傳多態(tài)性位點I405V與海南漢族腦梗死的關(guān)聯(lián)性。方法選擇317例海南漢族腦梗死患者為實驗組,305例海南省漢族健康人群為對照組,利用Snapshot的方法檢測CETP基因 I405V位點多態(tài)性,分析基因型頻率及等位基因在組間的分布情況。結(jié)果I405V的AA、AG、GG三種基因型分布頻率在實驗組中為23.66%、47.63%、27.71%,在對照組中為16.07%、48.20%、35.74% ,組間差異顯著(P<0.05)。等位基因A和G在實驗組中的分布頻率為40.30%和60.03%, 對照組中的檢出率為47.48%和52.52% ,組間差異顯著(P<0.05)。 結(jié)論I405V與海南漢族腦梗死關(guān)聯(lián)性密切,有望成為腦梗死的分子預警指標。

        〔關(guān)鍵詞〕膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白; 單核苷酸多態(tài)性;分子預警;腦梗死

        腦梗死的發(fā)生與動脈粥樣硬化斑塊的形成及血漿膽固醇的代謝密切相關(guān),血漿中膽固醇通過血漿高密度脂蛋白(HDL)逆向轉(zhuǎn)運至肝細胞,維持著血液膽固醇代謝的平衡〔1〕。CETP是HDL的重要成分,控制著膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運過程。該蛋白的編碼基因存在多種但核苷酸多態(tài)性(SNP)位點,影響著該蛋白的表達水平及結(jié)構(gòu)的合理性。國內(nèi)外有諸多關(guān)于I405V、TaqIB、D442G等位點與疾病、長壽、衰老等關(guān)聯(lián)性的研究〔2~8〕。本文旨在探討CETP基因I405V多態(tài)性位點與腦梗死發(fā)病的關(guān)聯(lián)性。

        1對象與方法

        1.1一般資料2014年1月至2015年3月在我院進行治療的317例經(jīng)頭顱CT或者磁共振成像(MR)確診為腦梗死的患者為實驗組,年齡57~78歲,患病前無高血壓、糖尿病等慢性疾病。對照組納入本院體檢科體檢的305例健康人群,年齡55~80歲,排除高血壓、糖尿病等慢性疾病及其他器質(zhì)性疾病。

        1.2基因的分型方法利用小量血液基因組DNA提取試劑盒提取所有研究對象的基因組DNA,經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳及紫外檢測確定質(zhì)量良好后送武漢華大基因檢測公司進行基因分型,期間設置5%的重復樣本作為質(zhì)量監(jiān)測指標。

        1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS21.0軟件進行χ2檢驗。

        2結(jié)果

        經(jīng)重復樣本的質(zhì)量檢測分析,snapshot分型結(jié)果可靠性良好。兩組AA、AG、GG三種基因型比較差異顯著(P<0.05)。兩組等位基因A和G比較差異亦顯著(P<0.05)。見表1。

        表1 CETP基因I405V 位點多態(tài)性與腦梗死

        3討論

        動脈粥樣硬化斑塊的形成與血漿膽固醇代謝平衡的紊亂密切相關(guān),CETP作為膽固醇逆向轉(zhuǎn)運的關(guān)鍵蛋白之一,其功能的正確行使對膽固醇的代謝平衡起著關(guān)鍵的維系作用。基因多態(tài)性是個體差異的分子基礎,已經(jīng)有多項研究顯示CETP基因遺傳多態(tài)性與某些人群的冠心病、動脈粥樣硬化、長壽與衰老、阿爾茨海默病等存在密切關(guān)聯(lián)。

        I405V多態(tài)性位點是指在CETP基因的第405位密碼子存在A/G多態(tài)性,導致其氨基酸可能從異亮氨酸(Ⅰ)突變?yōu)槔i氨酸(V),該位置的突變是否引發(fā)了蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)的改變,目前尚無直接的證據(jù)。但許多學者的研究中發(fā)現(xiàn)該位點的多態(tài)性在病例比對研究中存在顯著差異,且I405V多態(tài)性與動脈粥樣硬化性斑塊、動脈粥樣硬化性心臟病、冠心病等的發(fā)生密切相關(guān)〔2~6〕。陳大偉等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)CETP基因多態(tài)性位點與AD及長壽密切相關(guān)。劉建群〔1〕對河北人群的研究發(fā)現(xiàn)I405V基因多態(tài)性與河北人群腦梗死密切相關(guān),等位基因V可能 腦梗死的易感基因〔1〕。本研究與之研究結(jié)果相符。因此,我們初步認為CETP基因I405V位點可作為海南腦梗死預警分子指標之一。

        4參考資料

        1劉建群.CETP基因I405V突變與腦梗死的關(guān)系〔J〕.河北醫(yī)藥,2014(6):816-9.

        2劉欣,張明明,?;勖簦?膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白基因I405V多態(tài)性與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系及意義〔J〕.實用醫(yī)學雜志,2014(19):3118-21.

        3周代鋒,張勇,蔡苗,等.CETP基因I405V突變位點多態(tài)性與冠心病關(guān)系的再探討〔J〕.海南醫(yī)學院學報,2011;(10):1297-9.

        4張勇,習雋麗,云美玲,等.海南漢族冠狀動脈粥樣硬化性心臟病人群CETP基因多態(tài)性與血脂的關(guān)系〔J〕.現(xiàn)代預防醫(yī)學,2011;(4):691-3.

        5周代鋒,云美玲,蔡望偉,等.膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白基因6個多態(tài)位點與冠心病的關(guān)系〔J〕.臨床心血管病雜志,2010;26(2):116-20.

        6Zheng KQ,Zhang SZ,He Y,etal.Association between cholesteryl ester transfer protein gene polymorphisms and variations in lipid levels in patients with coronary heart disease〔J〕.Chin Med J(Engl),2004;117(9):1288-92.

        7陳大偉,陳彪,楊靜芳,等.膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的關(guān)系〔J〕.中華神經(jīng)科雜志,2006;(12):814-7

        8張云霞,周代鋒,王穎,等.CETP基因1405V多態(tài)性與海南百歲人群長壽的相關(guān)性〔J〕.中國老年學雜志,2011;31(16):1-3.

        〔2015-08-22修回〕

        (編輯滕欣航)

        基金項目:海南省自然科學基金(20158331);海南省社會發(fā)展專項(201401)

        〔中圖分類號〕743.33

        〔文獻標識碼〕A

        〔文章編號〕1005-9202(2016)11-2634-02;

        doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.030

        第一作者:梁培日(1972-),男,副主任醫(yī)師,主要從事腦血管疾病及帕金森病等的研究。

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