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        阿戈美拉汀治療老年認(rèn)知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂的效果研究

        2016-06-30 10:26:47潘紅珊佛山市順德區(qū)伍仲佩紀(jì)念醫(yī)院佛山528300
        北方藥學(xué) 2016年6期
        關(guān)鍵詞:美拉汀阿戈節(jié)律

        潘紅珊(佛山市順德區(qū)伍仲佩紀(jì)念醫(yī)院 佛山 528300)

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        阿戈美拉汀治療老年認(rèn)知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂的效果研究

        潘紅珊(佛山市順德區(qū)伍仲佩紀(jì)念醫(yī)院佛山528300)

        摘要:目的:探討阿戈美拉汀對老年認(rèn)知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂的臨床療效及其作用機(jī)制。方法:收集2014年12月~2015年12月我院收治的40例老年認(rèn)知障礙睡眠節(jié)律紊亂患者資料進(jìn)行臨床研究,按照隨機(jī)設(shè)計(jì)分組原則,分為治療組和對照組。對照組予以地西泮、利培酮等常規(guī)鎮(zhèn)靜藥治療,治療組予以阿戈美拉汀治療。對兩組治療前后的療效與夜間睡眠質(zhì)量進(jìn)行評估分析。結(jié)果:對照組顯效2例,有效2例,好轉(zhuǎn)7例,無效9例,有效率55.0%;治療組顯效5例,有效4例,好轉(zhuǎn)6例,無效5例,有效率75.0%,具有顯著差異(P<0.05),治療組明顯優(yōu)于對照組。在夜間睡眠時(shí)間及覺醒次數(shù)方面,治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論:阿戈美拉汀對老年認(rèn)知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂臨床療效良好,能逆轉(zhuǎn)其生物節(jié)律。

        關(guān)鍵詞:阿戈美拉汀老年認(rèn)知障礙睡眠節(jié)律紊亂

        老年認(rèn)知障礙是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變,僅次于腦血管病的最常見神經(jīng)內(nèi)科疾病。老年認(rèn)知障礙可表現(xiàn)為不同程度的注意力、執(zhí)行能力減退等方面的認(rèn)知能力受損,認(rèn)知障礙程度進(jìn)行性加重,可出現(xiàn)睡眠節(jié)律紊亂,臨床表現(xiàn)為失眠、頻繁覺醒、晝夜顛倒等,長期睡眠節(jié)律紊亂可使患者注意力渙散、記憶力減退,甚至產(chǎn)生抑郁癥,影響患者身心健康[1]。目前認(rèn)知障礙與睡眠節(jié)律紊亂越來越受到臨床醫(yī)師的重視,對其及時(shí)采取有效的干預(yù)措施,可延緩病情的進(jìn)展,提高患者生活質(zhì)量。阿戈美拉汀是世界首個(gè)靶向褪黑激素的抗抑郁藥物[2],對睡眠結(jié)構(gòu)改善有顯著影響。該藥是褪黑激素受體MT1和MT2的激動(dòng)藥,也是5-HT2C的受體拮抗藥[3],有類似褪黑激素的作用。我院對睡眠節(jié)律紊亂的老年認(rèn)知障礙患者進(jìn)行阿戈美拉汀臨床研究,結(jié)果如下:

        1 研究對象與方法

        1.1基本資料:隨機(jī)選取2014年12月~2015年12月我院診治的40例老年認(rèn)知障礙致睡眠節(jié)律紊亂患者作為研究對象,隨機(jī)分為治療組和對照組,每組20例,其中對照組男性9例,女性11例,平均年齡(68.5±5.2)歲;治療組男性7例,女性13例,平均年齡(70.2±6.6)歲;年齡60~80歲,發(fā)病時(shí)間為3個(gè)月以上。兩組性別、年齡組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,均衡性良好。

        1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn):

        1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn):①根據(jù)目前常用的簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)采用中國修訂本(MMSE-MC)[4]進(jìn)行篩查,診斷為認(rèn)知障礙患者;②根據(jù)美國匹茲堡大學(xué)精神科醫(yī)生Buysse博士等人編制的匹茲堡睡眠量表(PSOI)進(jìn)行PSOI評分,總分21分,0~6分表示正常,大于等于7分為睡眠障礙,分值越高,睡眠越差;③所有納入的患者及其家屬同意并了解該研究,并簽署知情同意書。

        1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)[5]:①患者既往有精神障礙或精神疾病病史;②合并嚴(yán)重心肺基礎(chǔ)疾病;③患者正在參與其他研究項(xiàng)目。

        1.3方法

        對照組予以地西泮、利培酮等鎮(zhèn)靜、抗精神病類藥物,可同時(shí)予以常用腦血管藥物,如腦心通等治療,具體方法均按藥物說明書。治療時(shí)間1個(gè)月。

        治療組予以阿戈美拉汀,同時(shí)予以常用腦血管藥物,如腦心通等進(jìn)行治療,具體方法如下:①阿戈美拉汀由法施維雅藥廠生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20110169,規(guī)格為25mgx14片/盒;②用法:睡前服用25mg阿戈美拉汀。治療時(shí)間1個(gè)月。

        1.4評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]:(1)應(yīng)用多導(dǎo)睡眠圖(PSG)進(jìn)行整夜睡眠監(jiān)測,同步記錄腦電圖(Electroencephalogram,EEG)、眼動(dòng)圖(Electrooculograph,EOG)、肌電圖(Electromyogram,EMG)三項(xiàng)指標(biāo),進(jìn)行覺醒次數(shù)、睡眠時(shí)間分析,經(jīng)過系統(tǒng)、人工校對分析患者睡眠情況。臨床療效分析:①顯效:癥狀明顯好轉(zhuǎn),覺醒次數(shù)1~2次;②有效:癥狀改善,覺醒次數(shù)3~4次;③好轉(zhuǎn):癥狀改善緩慢,覺醒次數(shù)5~6次;④無效:癥狀無改善或加重,覺醒次數(shù)7次以上。

        1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS19.0軟件對統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料以(±s)表示,計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn),組間比較采用t檢驗(yàn);P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1療效:對照組顯效2例,有效2例,好轉(zhuǎn)7例,無效9例,有效率55.0%;治療組顯效5例,有效4例,好轉(zhuǎn)6例,無效5例,有效率75.0%,具有顯著差異(P<0.05),治療組明顯優(yōu)于對照組。(見表1)。

        表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison of the clinical efficacy of two groups of patients

        2.2睡眠情況:以夜間覺醒次數(shù)、睡眠時(shí)間作為睡眠質(zhì)量評估標(biāo)準(zhǔn),對照組夜間覺醒次數(shù)(6.85±2.12)次,夜間睡眠時(shí)間(386.50± 32.48)min,治療組夜間覺醒次數(shù)(5.25±2.26)次,夜間睡眠時(shí)間(412.28±28.5)min,組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(見表2)。

        表2 兩組睡眠情況比較(±s)Table 2 Comparison of two groups of patients with sleep(±s)

        表2 兩組睡眠情況比較(±s)Table 2 Comparison of two groups of patients with sleep(±s)

        組別 例數(shù) 睡眠時(shí)間(min) 覺醒次數(shù)(次)對照組治療組20 20 t P --386.50±32.48 412.28±28.56 5.173 <0.05 6.85±2.12 5.25±2.26 1.064 >0.05

        3 討論

        老年認(rèn)知障礙多緩慢起病,多呈進(jìn)行性進(jìn)展,主要表現(xiàn)為執(zhí)行能力的下降,記憶力、注意力、計(jì)算力的下降,導(dǎo)致不同程度的認(rèn)知能力下降[7]。精神緊張、焦慮、恐懼、興奮等可引起短暫失眠,主要為入眠困難及易驚醒,精神因素解除后,失眠即可改善。神經(jīng)衰弱患者常訴說入眠困難,睡眠不深、多夢,但腦電圖記錄上顯示睡眠時(shí)間并不減少,而覺醒的時(shí)間和次數(shù)有所增加,這類患者常有頭痛、頭暈、健忘、乏力、易激動(dòng)等癥狀[8]。抑郁癥的失眠多表現(xiàn)為早醒或睡眠不深,腦電圖描記顯示覺醒時(shí)間明顯延長。躁狂癥表現(xiàn)入眠困難甚至整夜不眠。睡眠節(jié)律紊亂是老年認(rèn)知障礙常見的并發(fā)癥之一,持續(xù)的睡眠節(jié)律紊亂可導(dǎo)致患者日間生活、工作能力明顯下降,可增加腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)及病死率[9]。

        阿戈美拉汀是一種新型抗抑郁藥物,是人褪黑激素MT1和MT2受體激動(dòng)劑。研究表明,維度新是能幫助調(diào)整睡眠節(jié)律的,對睡眠的影響大:褪黑素對睡眠以及生物周期節(jié)律有調(diào)節(jié)作用,維度新是否也有類似的作用引起人們的關(guān)注,尤其是很多抑郁癥患者存在睡眠障礙[10]。動(dòng)物試驗(yàn)已證實(shí)維度新(阿戈美拉汀片)具有與褪黑素類似的調(diào)節(jié)睡眠的作用。維度新是滿足患者和醫(yī)生這些需求的理想選擇之一。大量的臨床研究已經(jīng)證實(shí):維度新有理想的長短期療效,該藥起效迅速,顯著降低抑郁癥患者的復(fù)發(fā)復(fù)燃率,安全性顯著優(yōu)于SSRI、SNRI類藥物,在緩解抑郁癥核心癥狀的同時(shí),顯著改善患者睡眠質(zhì)量,改善晨間覺醒狀態(tài)。維度新為醫(yī)生和患者帶來了新的選擇。既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明阿戈美拉汀有逆轉(zhuǎn)紊亂生物節(jié)律的作用[11]。其調(diào)節(jié)生物節(jié)律的主要機(jī)制可能是誘導(dǎo)激酶介導(dǎo)的蛋白磷酸化級聯(lián)反應(yīng),改變神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,使SCN等重要腦區(qū)神經(jīng)可塑性發(fā)生適應(yīng)性改變[12]。本研究結(jié)果表明,對照組顯效2例,有效2例,好轉(zhuǎn)7例,無效9例,有效率55.0%;治療組顯效5例,有效4例,好轉(zhuǎn)6例,無效5例,有效率75.0%,具有顯著差異(P<0.05),治療組明顯優(yōu)于對照組。在夜間睡眠時(shí)間及覺醒次數(shù)方面,治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),進(jìn)一步表明了阿戈美拉汀對老年認(rèn)知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂具有明顯改善作用,較常規(guī)用藥具有明顯優(yōu)勢。

        綜上所述,阿戈美拉汀對治療老年認(rèn)知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂具有確切療效,一般安全性高,能逆轉(zhuǎn)患者的生物節(jié)律,減輕監(jiān)護(hù)人的照料負(fù)擔(dān),適合臨床推廣。

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        中圖分類號:R749.4

        文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B

        文章編號:1672-8351(2016)06-0075-02

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