王雪，甄璟然，孫正怡，郁琦，鄧成艷，周遠(yuǎn)征，王含必，何方方

(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖中心 北京　100730)

凍融周期移植不同時(shí)間囊胚的新生兒結(jié)局比較

王雪，甄璟然，孫正怡*，郁琦，鄧成艷，周遠(yuǎn)征，王含必，何方方

(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖中心 北京100730)

【摘要】目的比較D5和D6的凍融囊胚移植后的新生兒結(jié)局，進(jìn)一步為復(fù)蘇囊胚的選擇提供指導(dǎo)。方法回顧性分析2005年1月至2012年12月在北京協(xié)和醫(yī)院輔助生育中心進(jìn)行復(fù)蘇囊胚移植并已分娩的515例患者資料。按照冷凍前形成囊胚的時(shí)間D5或D6進(jìn)行分組，比較兩組的新生兒出生結(jié)局；并根據(jù)分娩胎數(shù)將患者分為單胎組和雙胎組，分別比較單胎組和雙胎組的新生兒結(jié)局。結(jié)果(1)單胎組：D5組的孕齡、出生體重和出生身長(zhǎng)分別為(266.5±14.5)d、(3 387.4±584.8)g和(50.1±2.7)cm，與D6組[分別為(268.5±12.6)d、(3 379.7±540.8)g和(50.1±2.1)cm]相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；D5組男女性別比略高于D6組(1.21 vs. 1.08)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。(2)雙胎組：D5組新生兒的孕齡、出生體重和出生身長(zhǎng)與D6組相比亦均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但D5組新生兒的出生體重[(2 531.0±505.4) g]略低于D6組[(2 601.8±503.0) g]；D5組的低體重新生兒發(fā)生率(42.3%)高于D6組(31.4%)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；D5組的男女性別比(1.20)高于D6組(0.92)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論在單胎組或雙胎組，D5與D6的囊胚凍融移植后出生的新生兒孕周、出生體重和體長(zhǎng)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是呈現(xiàn)出D6組新生兒體重偏大的趨勢(shì)；D5組的男女性別比高于D6組，但由于例數(shù)所限，未出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，還有待于進(jìn)一步研究。

【關(guān)鍵詞】?jī)鋈谂咛ヒ浦?；囊胚；發(fā)育速度；出生結(jié)局

Methods： The data of 515 patients with frozen-thawed blastocysts transfer cycles and delivered in our reproductive center from January 2005 to December 2012 were retrospectively analyzed. The patients were grouped by the day of blastocyst formation (Day 5 or Day 6). Furthermore，the patients were divided into the single-and twins-birth groups according to the numbers of fetus.

Results： In the single birth group，there were no differences in gestational age [(266.5±14.5) days vs. (268.5±12.6) days]，birth weight [(3 387.4±584.8) g vs. (3 379.7±540.8) g] and birth length [(50.1±2.7) cm vs. (50.1±2.1) cm] between Day 5 and Day 6 blastocyst transfer groups (P>0.05，respectively). The ratio between male and female baby in Day 5 group was slightly higher than that in Day 6 group，but not significant (P>0.05). In the twins-birth group，there were also no differences in gestational age，birth weight and birth length between the Day 5 and Day 6 blastocyst transfer groups (P>0.05，respectively). The birth weight in Day 5 group was slightly lower than that in Day 6 group [ (2 531.0±505.4) g vs. (2 601.8±503.0) g]. The rate of low birth weight was lower (42.3% vs. 31.4%) and ratio between male and female baby (1.20 vs. 0.92) was higher in Day 5 group than those in Day 6 group，but not significant (P>0.05).

Conclusions： No matter single-birth or twins-birth，there were no differences in gestational age，birth weight and birth length between Day 5 and Day 6 blastocyst transfer group. But the birth weight in Day 6 group trend to be heavier，and the sex ratio in the Day 5 group was slightly higher than that in Day 6 group. However，it does not appear significant difference due to the limited number of cases，which needs further investigation.

(JReprodMed2016，25(6)：511-516)

輔助生育技術(shù)已經(jīng)成為治療不孕癥的重要手段，經(jīng)典的IVF治療是將體外受精后第3天(D3)形成的卵裂期胚胎移植入患者宮腔內(nèi)。近年來(lái)隨著胚胎體外培養(yǎng)系統(tǒng)的不斷完善，囊胚培養(yǎng)得到廣泛應(yīng)用。理論上囊胚移植有很多優(yōu)點(diǎn)，囊胚經(jīng)過(guò)了一個(gè)再篩選的過(guò)程，囊胚移植后的種植率更高，從而活產(chǎn)率增加。另外有研究顯示，移植囊胚階段胚胎可以避免多胎妊娠及相關(guān)并發(fā)癥，也可以提高每周期的妊娠率[1]。

在人早期胚胎的體外發(fā)育過(guò)程中，囊胚的發(fā)育速度并不一致，多數(shù)會(huì)在體外受精后第5天(D5)或第6天(D6)形成。目前在評(píng)估囊胚質(zhì)量時(shí)，多數(shù)采用Gardner評(píng)分系統(tǒng)對(duì)囊胚進(jìn)行形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)[2]。目前認(rèn)為囊胚的發(fā)育速度也是一個(gè)重要參考因素，通常認(rèn)為囊胚的發(fā)育速度越快，發(fā)育潛能越高。但目前關(guān)于囊胚復(fù)蘇移植后的臨床結(jié)局的研究結(jié)論并不一致，有報(bào)道認(rèn)為D5囊胚凍融移植后臨床妊娠率、種植率和出生率都顯著高于D6囊胚[3]，但也有研究發(fā)現(xiàn)D5和D6囊胚凍融移植的臨床結(jié)局無(wú)明顯差異[4]。在我們之前的研究中也發(fā)現(xiàn)D5組的囊胚種植率要明顯高于D6囊胚[5]，但是僅僅種植率的差異并不能全面代表D5或D6囊胚的發(fā)育潛能，還要考慮到著床后的流產(chǎn)率和新生兒的出生結(jié)局。有研究顯示囊胚移植后新生兒發(fā)生早產(chǎn)和低體重的機(jī)率增加[6-8]，也有研究顯示冷凍復(fù)蘇的囊胚移植后發(fā)生巨大兒的比例增加[9]，還有研究顯示延長(zhǎng)培養(yǎng)至囊胚階段并不影響新生兒結(jié)局[10-11]。然而這些都是將囊胚與卵裂期胚胎進(jìn)行的比較，目前尚無(wú)研究來(lái)比較D5和D6的囊胚凍融移植后的新生兒出生結(jié)局。

因此，本研究按照冷凍前形成囊胚的時(shí)間(D5或D6)進(jìn)行分組，比較D5或D6兩組的新生兒出生結(jié)局。為了避免多胎對(duì)結(jié)果的影響，我們根據(jù)分娩胎數(shù)分為單胎組和雙胎組，分別在單胎組和雙胎組分別比較D5和D6兩組新生兒的出生結(jié)局。進(jìn)一步為復(fù)蘇日囊胚的選擇提供指導(dǎo)。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象及分組

收集2005年1月至2012年12月在我院生殖中心進(jìn)行囊胚復(fù)蘇移植并已分娩的患者資料，共納入515例，進(jìn)行回顧性分析。所有囊胚均采用玻璃化法進(jìn)行冷凍和復(fù)蘇。

根據(jù)冷凍前形成囊胚的時(shí)間(D5或D6)分組：在受精后第5天形成囊胚者，定義為D5組；在受精后第6天形成囊胚者，定義為D6組。剔除在一個(gè)復(fù)蘇周期中同時(shí)行D5和D6凍融囊胚移植的患者。并根據(jù)分娩胎數(shù)將患者分為單胎組和雙胎組。

二、研究方法

1.囊胚培養(yǎng)：獲卵后常規(guī)體外受精或卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)授精。獲卵后第1天觀察卵母細(xì)胞受精情況，獲卵后第3天挑選優(yōu)質(zhì)胚胎進(jìn)行卵裂期胚胎移植；移植后的剩余胚胎經(jīng)患者知情同意全部進(jìn)行囊胚培養(yǎng)，在受精后第5天或第6天分別觀察囊胚形成情況及形態(tài)，采用Gardner評(píng)分系統(tǒng)對(duì)囊胚進(jìn)行評(píng)分[2]。

2. 胚胎冷凍和復(fù)蘇：本中心全部采用玻璃化冷凍方法進(jìn)行胚胎冷凍。囊胚冷凍方法參照以前文獻(xiàn)所述[5，12-13]。囊胚冷凍之前進(jìn)行人工皺縮，然后將囊胚放入預(yù)平衡液中平衡2 min，之后將胚胎轉(zhuǎn)移入玻璃化冷凍液中平衡30 s，將胚胎轉(zhuǎn)移至冷凍環(huán)(cryoloop環(huán))上，直接浸入液氮保存。囊胚復(fù)蘇在移植當(dāng)天進(jìn)行：將含有囊胚的冷凍環(huán)從液氮中取出后將胚胎浸入復(fù)蘇液中，復(fù)蘇后的囊胚全部進(jìn)行激光輔助孵化；將復(fù)蘇囊胚移入提前準(zhǔn)備好的囊胚培養(yǎng)液(G2，Vitrolife，瑞典)中，放入37℃、6% CO2和5% O2的培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)2 h。移植前評(píng)估胚胎的存活情況，囊胚腔重新擴(kuò)張判斷為囊胚存活。

3.子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備及胚胎移植：子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方法如之前文章所述[5，12]：(1)自然周期法：排卵前注射HCG(艾澤，雪蘭諾，瑞士)2 000 U，之后超聲監(jiān)測(cè)到卵泡破裂后開(kāi)始給予黃體支持(肌注黃體酮20～40 mg/d)，在排卵后第6天移植胚胎；(2)人工周期法：月經(jīng)第2～4天常規(guī)B超檢查，口服戊酸雌二醇(補(bǔ)佳樂(lè)，先靈，德國(guó))。B超監(jiān)測(cè)內(nèi)膜，當(dāng)內(nèi)膜厚度達(dá)到8 mm時(shí)肌注黃體酮(20 mg×2 d、40 mg×2 d、20～40 mg×1 d)，第6天進(jìn)行囊胚復(fù)蘇移植。胚胎移植均在B超引導(dǎo)下進(jìn)行，每周期移植1～2個(gè)胚胎。移植后常規(guī)采用肌注黃體酮進(jìn)行黃體支持。

4. 隨訪：所有產(chǎn)婦于分娩后1～3個(gè)月進(jìn)行電話隨訪。內(nèi)容包括產(chǎn)科并發(fā)癥、新生兒的出生日期、分娩方式、孕齡、新生兒性別、出生體重、體長(zhǎng)、出生時(shí)的Apar評(píng)分、出生缺陷等。

三、分析指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

移植后第7日測(cè)血清HCG>5 U/L則判斷為生化妊娠，若移植后4周超聲檢查見(jiàn)胎心和胎囊則判斷為臨床妊娠。

孕齡是指末次月經(jīng)第1天起至分娩時(shí)為止的一段時(shí)間；足月兒是指孕齡滿37周(259 d)而未滿42周(294 d)的新生兒；早產(chǎn)兒是指孕齡滿28周(196 d)而未滿37周(259 d)的新生兒；正常出生體重是指出生體重在2 500～4 000 g之間者；低出生體重兒(LBW)是指出生體重<2 500 g者，其中體重不足1 500 g者稱為極低體重兒(VLBW)；巨大兒是指出生體重≥4 000 g者。Apar評(píng)分滿10分者為正常新生兒，評(píng)分7分以下的新生兒考慮患有輕度窒息，評(píng)分在4分以下考慮患有重度窒息。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，對(duì)分類變量資料采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、D5和D6囊胚復(fù)蘇移植的出生結(jié)局比較

D5組的孕齡為(258.8±17.2)d，顯著低于D6組(262.6±14.7)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但是D5的雙胎發(fā)生率也顯著高于D6組(P<0.05)，因此孕齡的差異與D5組和D6組的雙胎發(fā)生率差異有關(guān)(表1)。

盡管D5組新生兒的出生體重[(2 976.2±695.2)g]和出生身長(zhǎng)[(48.8±3.2)cm]，均低于D6組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組的剖宮產(chǎn)率都非常高(91.9% vs. 92.8%)，但組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。D5組低出生體重的發(fā)生率(23.2%)高于D6組(15.1%)，而D5組巨大兒的發(fā)生率(6.4%)略低于D6組(7.8%)，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(表1)。

D5組共出生406個(gè)新生兒，其中男孩222個(gè)，女孩184個(gè)，男女性別比為1.21；而D6組分娩258個(gè)新生兒，男女性別比為1.01(130∶128)，組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(表1)。

二、單胎新生兒出生結(jié)局比較

為了排除D5組和D6組雙胎發(fā)生率對(duì)出生結(jié)局的影響，我們將單胎和雙胎分娩的出生結(jié)局分別加以統(tǒng)計(jì)分析。

所有單胎分娩的患者平均年齡為(31.7±4.0)歲，共分娩新生兒366個(gè)，孕齡、出生體重和出生身長(zhǎng)分別為(267.3±13.7)d、(3 384.1±565.7)g和(50.1±2.5)cm。其中D5組分娩210個(gè)新生兒，孕齡、出生體重和出生身長(zhǎng)分別為(266.5±14.5)d、(3 387.4±584.8)g和(50.1±2.7)cm，與D6組[分別為(268.5±12.6)d、(3 379.7±540.8)g和(50.1±2.1)cm)]相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(表2)。

表1　D5與D6組新生兒情況比較[(x-±s)，%]

注：與D6組比較，*P<0.05

D6組未出生極低出生體重兒，D5組的低出生體重率略高于D6組，D5組的巨大兒發(fā)生率略低于D6組，但兩組相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(表2)。

D5組的男女性別比(1.21)略高于D6組(1.08)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。另外，在D5組發(fā)生1例出生缺陷為動(dòng)脈導(dǎo)管未閉合并腦積水，發(fā)生2例輕度新生兒窒息(Apar評(píng)分為7分)，1例新生兒死亡；在D6組發(fā)生1例新生兒窒息(表2)。

表2　D5與D6組單胎新生兒情況比較[(x-±s)，%]

三、雙胎新生兒出生結(jié)局比較

雙胎分娩的患者平均年齡為(31.8±4.1)歲，149例患者共分娩298個(gè)新生兒，孕齡、出生體重和出生身長(zhǎng)分別為(251.6±15.3)d、(2 555.1±504.9)g和(47.3±2.9)cm。其中D5組分娩196個(gè)新生兒，新生兒的孕齡、出生體重和出生身長(zhǎng)與D6組相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但是D5組新生兒的出生體重(2 531.0±505.4)g略低于D6組的(2 601.8±503.0)g(表3)。

兩組均未出生巨大兒，D5組的低出生體重兒發(fā)生率(42.3%)高于D6組(31.4%)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。D5組的男女性別比(1.20)高于D6組(0.92)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。另外，在D5組發(fā)生2例輕度新生兒窒息(Apar評(píng)分為7分)，D6組發(fā)生1例出生缺陷為雙側(cè)睪丸未降(表3)。

表3　D5和D6組雙胎新生兒情況比較[(x-±s)，%]

討論

在胚胎的體外發(fā)育過(guò)程中，卵裂期胚胎發(fā)育至囊胚階段時(shí)，經(jīng)過(guò)再選擇，發(fā)育潛能差的胚胎會(huì)被淘汰，因此認(rèn)為進(jìn)行囊胚移植更符合自然形態(tài)，更有利于胚胎著床，從而獲得更好的臨床結(jié)局。多數(shù)胚胎會(huì)在受精后D5或D6形成囊胚。我們將形成的囊胚進(jìn)行玻璃化冷凍保存，之后再進(jìn)行復(fù)蘇移植。在前面的研究中我們發(fā)現(xiàn)D5的囊胚移植后的種植率、臨床妊娠率和活產(chǎn)率均高于D6組囊胚[5]，這與很多學(xué)者的研究結(jié)論相似[14-16]。但是，關(guān)于D5和D6的囊胚復(fù)蘇移植后的新生兒出生結(jié)局分析的研究極少。因此本文對(duì)兩組胚胎的出生結(jié)局進(jìn)行了比較。

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)D5組的孕齡為(258.8±17.2)d，顯著低于D6組的(262.6±14.7)d，而且D5組新生兒的出生體重(2 976.2±695.2)g和出生身長(zhǎng)(48.8±3.2)cm也均低于D6組的(3 075.8±648.5)g和(49.2±2.6)cm，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。分析原因可能與D5組的雙胎發(fā)生率較高有關(guān)。因此，為了避免胎兒數(shù)對(duì)我們的結(jié)果產(chǎn)生混雜影響，我們根據(jù)患者分娩的胎數(shù)分為單胎和雙胎分別分析。我們發(fā)現(xiàn)，在單胎患者中，D5組的孕齡(266.5±14.5)d略低于D6組的(268.5±12.6)d，而且在D5組低出生體重的比例略高于D6組；在雙胎分娩的患者，D5的孕齡(250.6±16.1)d略低于D6組的(253.6±13.4)d，D5組低出生體重兒的比例高于D6組，而且我們發(fā)現(xiàn)D5組出生體重略低于D6組。雖然這些差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是我們看到似乎存在這樣一個(gè)趨勢(shì)：在體外培養(yǎng)時(shí)間越長(zhǎng)，移植懷孕后的孕周越長(zhǎng)，而且出生體重越重。這與M?kinen等[9]的研究結(jié)論相似，他們發(fā)現(xiàn)移植D5或D6的胚胎后發(fā)生大于孕齡兒(LGA)的OR值明顯高于移植D2的胚胎，因此認(rèn)為體外培養(yǎng)時(shí)間越長(zhǎng)，越容易發(fā)生大于孕齡兒。另外，在瑞典最近的兩項(xiàng)研究中，也發(fā)現(xiàn)隨著胚胎在體外培養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)，發(fā)生小于孕齡兒(SGA)的比例降低(從3.2%下降至2.5%)，盡管無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[17-18]。但是也有不同的研究結(jié)論。最近一項(xiàng)大型研究發(fā)現(xiàn)，不論胚胎在體外培養(yǎng)3 d、5 d或6 d，出生LGA或SGA嬰兒的比例無(wú)明顯差別[10]。這與Hiraoka等[4]的研究結(jié)論相似，他們比較了D5、D6和D7三組囊胚凍融移植后的出生結(jié)局，發(fā)現(xiàn)三組的孕周、早產(chǎn)率和平均出生體重沒(méi)有顯著差異，認(rèn)為不論哪天形成的囊胚移植后都有相似的發(fā)育潛能。

胎兒的孕周、身長(zhǎng)和出生體重受多種因素的影響，具體原因尚不清楚。有動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，在囊胚形成時(shí)，滋養(yǎng)外胚層和內(nèi)細(xì)胞團(tuán)細(xì)胞分布的改變會(huì)影響胎兒的大小，當(dāng)滋養(yǎng)層細(xì)胞多時(shí)，胎盤(pán)體積會(huì)增加，反之，當(dāng)內(nèi)細(xì)胞團(tuán)細(xì)胞數(shù)增加時(shí)，胎兒會(huì)增大[19-20]。也有動(dòng)物研究顯示體外培養(yǎng)方法和體外培養(yǎng)基的成分會(huì)誘導(dǎo)發(fā)生大胎兒綜合征[21]。最近有關(guān)于人類胚胎的隨機(jī)研究發(fā)現(xiàn)，新生兒的出生體重會(huì)受不同胚胎培養(yǎng)基的影響，但是孕周不受培養(yǎng)基的影響[21-22]?？傊绊懶律鷥撼錾w重的因素眾多，如父母的遺傳因素、母親的年齡和母親的營(yíng)養(yǎng)等，因此D5和D6的囊胚凍融移植后新生兒的出生體重是否有差異還有待于進(jìn)一步研究。

在我們的研究中，D5組囊胚凍融移植后出生的新生兒的男女性別比高于D6組，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在分為單胎組和雙胎組后，D5組男女性別比仍然高于D6組，且雙胎組差異更明顯。在小鼠、牛和豬等動(dòng)物中的研究提示，雄性胚胎比雌性胚胎發(fā)育更快[23-24]。在人類胚胎的體外培養(yǎng)中，也認(rèn)為細(xì)胞分裂速度越快、細(xì)胞數(shù)越多的胚胎其遺傳物質(zhì)為男性的可能性越大，適當(dāng)延長(zhǎng)體外培養(yǎng)時(shí)間更容易選擇出男性胚胎，囊胚階段胚胎移植時(shí)的男女性別比要高于卵裂期胚胎，而且凍融囊胚移植后的男女性別比高于新鮮囊胚移植[25-27]。有研究發(fā)現(xiàn)，與同發(fā)育時(shí)期的女性胚胎相比，男性胚胎的形態(tài)學(xué)評(píng)分會(huì)更好，如72%的5期或6期囊胚是男性胚胎，而60%的3期囊胚為女性胚胎[25]。我們?cè)谂咛ヅ囵B(yǎng)至D5時(shí)，優(yōu)先挑選內(nèi)細(xì)胞團(tuán)和滋養(yǎng)細(xì)胞數(shù)目多而且排列緊密的優(yōu)質(zhì)囊胚進(jìn)行冷凍保存，在復(fù)蘇移植時(shí)優(yōu)先挑選冷凍的優(yōu)質(zhì)囊胚復(fù)蘇移植，因此D5的囊胚中男性比例大一些。雖然在男性胚胎和女性胚胎之間存在的胚胎評(píng)分差異不能反映胚胎的活性差異，但是研究提示，與女性胚胎相比，男性胚胎能夠趨于以最快的速度達(dá)到最終囊胚階段[24]。其具體作用機(jī)制尚不清楚，但越來(lái)越多的證據(jù)顯示，Y染色體上的某些生長(zhǎng)因子對(duì)胚胎的發(fā)育有提速作用，而存在于女性而非男性胚胎的第二條X染色體有阻擋卵裂期胚胎向桑葚胚階段發(fā)育的作用，所以男性胚胎和女性胚胎對(duì)體外培養(yǎng)條件的應(yīng)答不同[28]。這只是一些初步猜測(cè)，還有待于進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果提示，在單胎組或雙胎組，D5與D6的囊胚凍融移植后出生的新生兒的孕周、出生體重和體長(zhǎng)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，D5組的男女性別比高于D6組，但由于例數(shù)所限，未出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此，D5和D6凍融囊胚的出生結(jié)局是否有差異還有待于進(jìn)一步大樣本量的隨訪研究。

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[編輯：羅宏志]

Effect of blastocyst formation time on neonatal outcomes in frozen-thawed blastocyst transfer cycles

WANG Xue，ZHEN Jing-ran，SUN Zheng-yi*，YU Qi，DENG Cheng-yan，ZHOU Yuan-zheng，WANG Han-bi，HE Fang-fang

DepartmentofObstetrics&Gynecology，PekingUnionMedicalCollegeHospital，PekingUnionMedicalCollege/ChineseAcademyofMedicalSciences，Beijing100730

【Abstract】Objective： To compare the neonatal outcomes of transplantation of frozen-thawed blastocyst on Day 5 or Day 6.

Key words：Frozen-thawed embryo transfer；Blastocyst；Development rate；Birth outcome

DOI：10.3969/j.issn.1004-3845.2016.06.006

【收稿日期】2016-02-24；【修回日期】2016-03-30

【作者簡(jiǎn)介】王雪，女，山東濰坊人，博士，實(shí)習(xí)研究員，婦科內(nèi)分泌專業(yè).(*通訊作者)