宋秀榮，王 永

不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療原發(fā)性高血壓并動脈粥樣硬化臨床療效的對比研究

宋秀榮，王 永

014040內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市中心醫(yī)院心內(nèi)科

【摘要】目的比較不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療原發(fā)性高血壓并動脈粥樣硬化的臨床療效。方法選取2014年4月—2015年4月包頭市中心醫(yī)院收治的高血壓并動脈粥樣硬化患者110例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與試驗組，每組55例。對照組患者予以阿司匹林腸溶片100 mg聯(lián)合阿托伐他汀20 mg治療，試驗組患者予以阿司匹林腸溶片100 mg+阿托伐他汀40 mg治療；兩組患者均連續(xù)治療6個月。觀察兩組患者治療前后血脂指標(biāo)〔高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)〕、血壓〔舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)〕、頸動脈粥樣硬化斑塊分級及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前兩組患者HDL-C、LDL-C、TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗組患者HDL-C水平高于對照組，LDL-C、TC、TG水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者DBP、SBP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗組患者DBP、SBP低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者頸動脈斑塊分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(u=0.301，P>0.05)；治療后試驗組患者頸動脈斑塊分級優(yōu)于對照組(u=4.532，P<0.05)。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論40 mg阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療原發(fā)性高血壓并動脈粥樣硬化的臨床療效優(yōu)于20 mg阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林，可更有效地改善患者血脂代謝，降低患者血壓，延緩動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】高血壓；動脈粥樣硬化；阿托伐他汀；阿司匹林；療效比較研究

宋秀榮，王永.不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療原發(fā)性高血壓并動脈粥樣硬化臨床療效的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：59-61.[www.syxnf.net]

Song XR，Wang Y.Comparative study for clinical effect in treating essential hypertension patients complicated with atherosclerosis between small-dose and large-dose atorvastatin based on aspirin enteric-coated tablet[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：59-61.

原發(fā)性高血壓患者后期常伴有脂質(zhì)代謝異常，而血脂升高會增加血管疾病的發(fā)生率，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[1]。原發(fā)性高血壓患者病情發(fā)展會導(dǎo)致動脈粥樣硬化，臨床常通過測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)來衡量動脈粥樣硬化程度[2]。動脈粥樣硬化是指動脈血液某些成分和內(nèi)膜脂質(zhì)不斷沉積，導(dǎo)致內(nèi)膜受損、平滑肌細(xì)胞和膠原纖維增生并伴有不同血管病變的慢性進(jìn)行性病理過程，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，有學(xué)者提出了脂代謝紊亂學(xué)說、內(nèi)皮損傷學(xué)說、炎癥學(xué)說等[3]，臨床常采用調(diào)節(jié)血脂藥物、抗血小板黏附和聚集藥物、溶栓藥物進(jìn)行治療。有研究表明，高血壓并高脂血癥患者需同時服用降壓藥和降脂藥，以延緩病情發(fā)展，降低動脈粥樣硬化發(fā)生率[3]。他汀類藥物具有調(diào)脂、抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮功能等作用[3]。有研究表明，阿托伐他汀治療高脂血癥的臨床療效較好[4]；阿司匹林腸溶片具有抑制血小板黏附和聚集的作用，故臨床常用阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療高血壓并高脂血癥。本研究旨在比較不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療原發(fā)性高血壓并動脈粥樣硬化的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2010年“中國高血壓防治指南”中原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)≤收縮壓(SBP)<160 mm Hg，95 mm Hg≤舒張壓(DBP)<110 mm Hg；(3)伴有不同程度的動脈粥樣硬化，頸動脈超聲檢測IMT≥1.2 mm；(4)伴有不同程度的高脂血癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有腦卒中、心肌梗死病史患者；(2)肝、腎功能障礙患者；(3)近1個月內(nèi)使用過他汀類藥物患者。

1.2一般資料選取2014年4月—2015年4月包頭市中心醫(yī)院收治的高血壓并動脈粥樣硬化患者110例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與試驗組，每組55例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量、病程、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、IMT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1　兩組患者一般資料比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，IMT=頸動脈內(nèi)膜中層厚度；a為χ2值

1.3方法兩組患者予以利尿劑聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)進(jìn)行常規(guī)降壓治療，同時控制患者飲食，禁食油膩食物。試驗組患者予以阿司匹林腸溶片(拜耳制藥有限公司生產(chǎn)；批號：J20120078；規(guī)格:100 mg/片)100 mg+阿托伐他汀(商品名：立普妥；輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)；批號：J20120050；規(guī)格:10 mg/片)40 mg，口服，1次/d；對照組患者予以阿司匹林腸溶片100 mg聯(lián)合阿托伐他汀20 mg，口服，1次/d。兩組患者均以1個月為1個療程，連續(xù)治療6個月。

1.4觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療前后血脂指標(biāo)〔高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)〕、血壓(DBP和SBP)、頸動脈斑塊分級及不良反應(yīng)發(fā)生情況。頸動脈斑塊分級[6]：0級：IMT<1.2 mm；Ⅰ級：1.2 mm≤IMT<2.0 mm 或僅有1個斑塊；Ⅱ級：2.0 mm≤IMT<4.0 mm，存在1個或多個斑塊；Ⅲ級：IMT≥4.0 mm，存在多個斑塊。采用Prosound α7 頸動脈血管彩超儀(日立阿洛卡醫(yī)療株式會社產(chǎn)品)檢測頸動脈斑塊情況；采用7180全自動生化分析儀(日立株式會社產(chǎn)品)檢測HDL-C、LDL-C、TC、TG水平。

2結(jié)果

2.1血脂指標(biāo)治療前兩組患者HDL-C、LDL-C、TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗組患者HDL-C水平高于對照組，LDL-C 、TC、TG水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.2血壓治療前兩組患者DBP、SBP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗組患者DBP、SBP低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.3頸動脈斑塊分級治療前兩組患者頸動脈斑塊分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(u=0.301，P>0.05)；治療后試驗組患者頸動脈斑塊分級優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=4.532，P<0.05，見表4)。

Table 3Comparison of DBP and SBP between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)DBP治療前 治療后SBP治療前 治療后對照組55103±494±3153±5136±3試驗組55103±483±3155±5130±4t值0.1093.7820.1344.027P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：DBP=舒張壓，SBP=收縮壓

表2　兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

注：HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油

表4　兩組患者治療前后頸動脈斑塊分級比較〔n(%)〕

2.4不良反應(yīng)試驗組患者出現(xiàn)腹脹1例；對照組患者出現(xiàn)腹脹1例。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

隨著人們生活水平的提高，原發(fā)性高血壓患者逐漸增多，且其是動脈粥樣硬化的易患人群。動脈粥樣硬化病情持續(xù)發(fā)展會增加心腦血管疾病發(fā)生率，而高血壓患者多伴有高脂血癥，其治療方法多為綜合藥物治療，且同時應(yīng)用降壓藥聯(lián)合降脂藥以及延緩動脈粥樣硬化治療是降低心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險的關(guān)鍵[7]。動脈粥樣硬化斑塊和頸動脈增厚的內(nèi)膜主要由T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、細(xì)胞內(nèi)外的脂質(zhì)、細(xì)胞外基質(zhì)以及血管平滑肌細(xì)胞組成[8]，上述任何指標(biāo)降低均會使內(nèi)膜變薄、斑塊面積縮小。

阿托伐他汀是他汀類藥物中的一種強(qiáng)效降脂藥，其作用機(jī)制通過抑制人體肝細(xì)胞內(nèi)的甲戊二?；o酶的還原作用而減少肝細(xì)胞膽固醇的生成[9]，增加細(xì)胞表面LDL-C受體數(shù)量，促進(jìn)LDL-C的分解代謝和清除，而血清LDL-C水平降低可直接縮小斑塊，同時增加HDL-C水平，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制血小板聚集，抗氧化，改善動脈粥樣硬化斑塊的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，穩(wěn)定斑塊，從而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用[10]。

國外Sparcl實驗證實，歐美地區(qū)患者大劑量使用他汀類藥物治療可有效預(yù)防腦卒中，且未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。歐美地區(qū)患者阿托伐他汀的使用劑量為60～80 mg；國內(nèi)阿托伐他汀的使用劑量尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，普遍為10 mg和20 mg，而40 mg已開始應(yīng)用于臨床，而更大劑量的應(yīng)用報道較少[11]。任坤等[12]研究結(jié)果表明，20 mg阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林的降壓、降脂效果明顯，本研究結(jié)果與之相一致。劉文君等[13]研究結(jié)果表明，與低劑量阿托伐他汀相比，高劑量阿托伐他汀治療急性心肌梗死可有效改善患者血管內(nèi)皮功能及減輕炎性反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者HDL-C、LDL-C、TC、TG水平間無差異；治療后試驗組患者HDL-C水平高于對照組，LDL-C 、TC、TG水平低于對照組。治療前兩組患者DBP、SBP間無差異，治療后試驗組患者DBP、SBP低于對照組；治療前兩組患者頸動脈斑塊分級間無差異，治療后試驗組患者頸動脈斑塊分級優(yōu)于對照組。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。表明40 mg阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療原發(fā)性高血壓并動脈粥樣硬化的臨床療效優(yōu)于20 mg阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林，可有效改善患者血脂代謝，降低患者血壓，延緩動脈粥樣斑塊進(jìn)展，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：李潔晨)

Comparative Study for Clinical Effect in Treating Essential Hypertension Patients Complicated With Atherosclerosis Between Small-dose and Large-dose Atorvastatin Based on Aspirin Enteric-coated Tablet

SONGXiu-rong，WANGYong.

DepartmentofCardiology，theCentralHospitalofBaotou，Baotou014040，China

【Abstract】ObjectiveTo compare the clinical effect in treating essential hypertension patients complicated with atherosclerosis between small-dose and large-dose atorvastatin based on aspirin enteric-coated tablet.MethodsA total of 110 essential hypertension patients complicated with atherosclerosis were selected in the Central Hospital of Baotou from April 2014 to April 2015，and they were divided into control group and test group according to random number table，each of 55 cases.Patients of control group received aspirin enteric-coated tablet(100 mg)combined with small-dose atorvastatin(20 mg)，while patients of test group received aspirin enteric-coated tablet(100 mg)combined with large-dose atorvastatin(40 mg)；both groups continuously treated for 6 months.Blood liquids index(including HDL-C，LDL-C，TC and TG)，blood pressure(including DBP and SBP)and grades of carotid atherosclerotic plaques before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of HDL-C，LDL-C，TC or TG was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，HDL-C of test group was statistically significantly higher than that of control group，LDL-C，TC and TG of test group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of DBP or SBP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while DBP and SBP of test group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of grades of carotid atherosclerotic plaques was found between the two groups before treatment(u=0.301，P>0.05)，while grades of carotid atherosclerotic plaques of test group was statistically significantly better than that of control group after treatment(u=4.532，P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions.ConclusionAspirin enteric-coated tablet(100 mg)combined with large-dose atorvastatin(40 mg) has better clinical effect than that of aspirin enteric-coated tablet(100 mg)combined with small-dose atorvastatin(20 mg)in treating essential hypertension patients complicated with atherosclerosis，can more effectively adjust the blood lipid metabolism，reduce the blood pressure，delay the progress of atherosclerotic plaques，and is safe.

【Key words】Hypertension;Atherosclerosis;Atorvastatin;Aspirin;Comparative effectiveness research

【中圖分類號】R 544.1 R 543.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.014

(收稿日期：2015-12-15；修回日期：2016-05-10)

·療效比較研究·