宋晶晶　白宏英

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　鄭州　450014

阿司匹林抵抗與血小板活化在腦梗死復(fù)發(fā)中的作用

宋晶晶白宏英

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科鄭州450014

【摘要】目的探究阿司匹林抵抗與血小板活化在腦梗死復(fù)發(fā)中的重要作用。方法選取2012-06-2014-06我院收治的165例腦梗死患者為研究對(duì)象，其中55例復(fù)發(fā)腦梗死患者設(shè)為A組，110例初發(fā)腦梗死患者設(shè)為B組，選取同期50例健康體檢者設(shè)為C組。統(tǒng)計(jì)3組阿司匹林抵抗率、血小板聚集率和PLA(血小板白細(xì)胞聚集體)水平，并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果A組PLA水平和血小板聚集率明顯高于B、C 2組，且C組最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組阿司匹林抵抗率為27.3%，與B組的11.8%相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論腦梗死復(fù)發(fā)過程中血小板活化和阿司匹林抵抗均起到重要作用，需盡早發(fā)現(xiàn)阿司匹林抵抗，調(diào)整腦梗死患者的二級(jí)預(yù)防策略，以保證治療的有效率。

【關(guān)鍵詞】阿司匹林抵抗；血小板活化；腦梗死；復(fù)發(fā)

腦梗死多發(fā)于50～60歲以上的老年人群，臨床表現(xiàn)為急性或亞急性起病、頭暈、頭昏、肢體無力、步態(tài)不穩(wěn)等，病情易復(fù)發(fā)，具有較高的發(fā)病率和致殘、致死率[1]。阿司匹林是目前首選的抗血小板治療藥物，對(duì)血小板聚集具有較強(qiáng)的抑制作用，但功效存在個(gè)體差異，部分患者服用后對(duì)血小板無明顯抑制作用，無法達(dá)到藥物的預(yù)期療效[2]，我們將這種情況稱為“阿司匹林抵抗”。本研究旨在分析阿司匹林抵抗與血小板活化在腦梗死復(fù)發(fā)中起到的具體作用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012-06-2014-06我院收治的165例腦梗死患者，其中55例復(fù)發(fā)腦梗死患者設(shè)為A組，110例初發(fā)腦梗死患者設(shè)為B組，選同期50例健康體檢者設(shè)為C組。A組中男34例(61.8%)，女21例(38.2%)，年齡44～87歲，平均(73.5±8.3)歲；B組男69例(62.7%)，女41例(37.3%)，年齡45～89歲，平均(73.8±9.2)歲；C組男30例(60.0%)，女20例(40.0%)，年齡43～83歲，平均(72.6±9.3)歲。入選腦梗死患者均在發(fā)病48h內(nèi)入院治療，均經(jīng)CT或MRI檢查并確診，符合腦梗死相關(guān)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。3組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法(1)血小板聚集率測(cè)定。患者均于第1天及7～10d抽取靜脈血，取6mL靜脈血與含3.8%枸櫞酸鈉660μL混勻后送檢。以1 000r/min離心10min，得到PRP(血小板血漿提取物)，后調(diào)至(200～300)×109/L，以4 000r/min離心10min，制備出PPP(乏血小板血漿)，把PPP血小板計(jì)數(shù)改至(10～20)×109/L。將PPP和PRP加入比濁管后，放入37 ℃溫浴5min，把25μmol/LAA(花生四烯酸)和10μLADP(二磷酸腺苷)分別注入PRP，最終濃度保持0.5mg/mL與10μmol/L，記錄最大MAR(血小板聚集率)，需3h內(nèi)完成上述操作。(2)阿司匹林抵抗。入院后連續(xù)7～10d口服阿司匹林(山西新寶源制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020945)，每晚頓服，200mg/次。在濃度為0.5mg/mLAA與10μmol/LADP時(shí)，MAR分別>20%和70%，則視為阿司匹林抵抗。(3)PLA檢測(cè)。入院當(dāng)天采取3mL靜脈血置入EDTA-K2抗凝血試管中，于2h內(nèi)檢測(cè)完成，取2支試管1支加入10μLCD41-FITC，1支加入10μLIgG1-FITC，后分別注入5μLCD45-PC5、100μLEDTA-K2 抗凝全血混勻，孵育15min，溶血后，注入1μLPBS混勻，以2 500r/min離心5min，離心后將上清液丟棄，再加入1μLPBS液混勻后檢測(cè)。記錄PLA、PMA(血小板單核細(xì)胞聚集體)、PNA(血小板粒細(xì)胞聚集體)、PLyA(血小板淋巴細(xì)胞聚集體)。

1.3觀察指標(biāo)(1)統(tǒng)計(jì)3組阿司匹林抵抗率和血小板聚集率，并進(jìn)行對(duì)比分析。(2)統(tǒng)計(jì)3組PNA、PMA、PLyA、PLA水平，并進(jìn)行對(duì)比分析。

2結(jié)果

2.1阿司匹林抵抗率和血小板聚集率比較A組阿司匹林抵抗15例，占27.3%，B組13例，占11.8%，A組明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；C組血小板聚集率明顯低于A、B組，A組最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　3組患者血小板聚集率比較±s)

注：與C組相比，*P<0.05；與B組相比，△P<0.05

2.23組患者PLA對(duì)比A、B組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于C組，且A組明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　3組患者PLA比較

注：與C組相比，*P<0.05；與B組相比，△P<0.05

3討論

血小板活化是血栓與動(dòng)脈粥樣硬化形成的主要機(jī)制，在臨床上具有較多的檢測(cè)指標(biāo)，如P選擇素、血小板聚集率等[3]。近年來，眾多學(xué)者越來越關(guān)注PLA的研究，因?yàn)镻LA是血小板活化的敏感指標(biāo)[4]。大量臨床實(shí)踐表明[5]，PLA形成的腦血栓可阻塞小血管，釋放大量炎性介質(zhì)與細(xì)胞因子，為腦梗死復(fù)發(fā)提供病理?xiàng)l件。

本研究結(jié)果顯示，A組PLA水平和血小板聚集率明顯高于B、C組，且C組明顯偏低(P<0.05)，與楊李剛[6]的研究結(jié)果一致，說明血小板在復(fù)發(fā)腦梗死患者中處于較高的活化狀態(tài)，可能在腦梗死的發(fā)病和復(fù)發(fā)中起到重要的作用。白細(xì)胞和血小板活化后，可加速PLA的形成過程，在血小板的橋接作用下促進(jìn)白細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞下，從而促使動(dòng)脈粥樣硬化、內(nèi)膜炎癥和附壁血栓的形成與發(fā)展；A組阿司匹林抵抗率為27.3%，與B組的11.8%相比，差異顯著(P<0.05)，說明阿司匹林抵抗可能是導(dǎo)致腦梗死復(fù)發(fā)的重要危險(xiǎn)因素之一，可能對(duì)其復(fù)發(fā)起到重要作用。有研究顯示[7]，小劑量阿司匹林對(duì)于血小板環(huán)氧化酶-1活性可達(dá)到95%的阻滯，起到預(yù)防的效果，但部分患者大劑量服用后仍為“抵抗”，無法起到很好的治療作用。且非甾體消炎藥中的吲哚美辛、噻洛芬酸、布洛芬、萘普生可對(duì)阿司匹林的抗血小板效應(yīng)起到阻斷作用，易引起繼發(fā)性阿司匹林抵抗。另有研究表明[8]，存在死亡、缺血性卒中或心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)的患者阿司匹林抵抗是敏感者的3倍。因此，在服用阿司匹林預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)的過程中及時(shí)檢查血小板聚集率顯得尤為重要。目前更換其他抗血小板藥物(如氯吡格雷)是臨床對(duì)于阿司匹林抵抗患者較為一致的處理方法，歐洲卒中預(yù)防研究對(duì)預(yù)防缺血性卒中復(fù)發(fā)中緩釋雙嘧達(dá)莫與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示，單用阿司匹林的效果與安慰劑相比卒中危險(xiǎn)降低了18%，單用雙嘧達(dá)莫降低了15%，兩者合用則降低了24%[9]。因此，可認(rèn)為對(duì)于阿司匹林抵抗的患者，可單用氯吡格雷；對(duì)于阿司匹林可耐受，但經(jīng)臨床治療無效的患者，可采用緩釋型雙嘧達(dá)莫聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行二級(jí)預(yù)防。

綜上所述，在腦梗死復(fù)發(fā)的過程中血小板活化和阿司匹林抵抗均起到重要作用，臨床需及時(shí)檢查血小板聚集率，盡早發(fā)現(xiàn)阿司匹林抵抗，調(diào)整腦梗死患者的二級(jí)預(yù)防策略，以保證治療的有效率。

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(收稿2016-02-11)

·診治研究·

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)10-0087-02