楊忠寶

重慶市開縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　開縣　405400

神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合臍血干細(xì)胞在脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)中的應(yīng)用

楊忠寶

重慶市開縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科開縣405400

【摘要】目的探討神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合臍血干細(xì)胞治療脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)的臨床療效。方法回顧性分析我院2009-01-2014-12施行神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合臍血干細(xì)胞治療的脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)的患者資料，比較治療前后ICARS與ADL評(píng)分。結(jié)果患者治療后ICARS和ADL評(píng)分均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合臍血干細(xì)胞治療脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)可顯著改善患者的運(yùn)動(dòng)失調(diào)、平衡障礙等癥狀，提高其生活自理能力，改善生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】神經(jīng)節(jié)苷脂；臍血干細(xì)胞；脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)

脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病，主要臨床表現(xiàn)為小腦共濟(jì)運(yùn)動(dòng)障礙[1]。此病主要累及小腦、腦干和延髓，表現(xiàn)為站立和行走不穩(wěn)、上肢精細(xì)動(dòng)作差、意向震顫、構(gòu)音障礙等[2-3]，病情呈進(jìn)行性進(jìn)展，最終喪失自主生活能力，給患者自身和社會(huì)造成極大的負(fù)擔(dān)。目前，藥物治療此病的效果不理想，干細(xì)胞治療成為新的治療方法[4]。神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)細(xì)胞膜的重要組成成分，在神經(jīng)生長(zhǎng)和分化過程中起重要作用。研究[5-6]顯示，神經(jīng)節(jié)苷脂可促進(jìn)早期大腦發(fā)育，可激活神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，促進(jìn)神經(jīng)索的生長(zhǎng)，且可抑制毒性產(chǎn)物對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害，臨床上常應(yīng)用于腦梗死的治療，能夠改善神經(jīng)功能缺損及臨床療效。本研究回顧性分析我院2009-01-2014-12施行神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合臍血干細(xì)胞治療的脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)患者的資料，為臨床提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析我院收治的脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)患者15例，經(jīng)MRI和家族遺傳病史確診為脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)。男9例，女6例，平均年齡(43.8±14.0)歲，平均病程(91.6±70.6)個(gè)月。所有患者在充分了解治療方案的前提下簽署知情同意書，并自愿配合治療后隨訪，治療方案獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2研究方法治療前所有患者行常規(guī)檢查，包括血、尿、便常規(guī)、肝腎功能、凝血四項(xiàng)、術(shù)前四項(xiàng)、心肌酶、腹部B超、胸部正位片、心電圖等，排除肝腎功能異常、心衰、腫瘤等不適合進(jìn)行干細(xì)胞移植的疾病。

按診療常規(guī)進(jìn)行腰椎穿刺，將臍血干細(xì)胞注入蛛網(wǎng)膜下腔，囑患者去枕平臥6h，每次10mL包含干細(xì)胞數(shù)量大為1×106/(kg·次)，每周1次，4次一個(gè)療程，每位患者接受1～3個(gè)療程。同時(shí)靜滴單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(包含單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉100mg，磷酸二氫鈉-2H2O1.25mg，磷酸氫二鈉-12H2O15mg，氯化鈉40mg)，1次/d，持續(xù)2周。在治療的同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練。

采用世界神經(jīng)病聯(lián)合會(huì)國(guó)際合作共濟(jì)失調(diào)量表(ICARS)和日常生活能力量表(ADL)評(píng)定患者治療前后的神經(jīng)功能和生活質(zhì)量。ICARS量表包括4大方面：為姿勢(shì)和步態(tài)障礙、動(dòng)態(tài)功能、語言障礙和眼球運(yùn)動(dòng)障礙；ADL量表包括穿衣、吃飯、行走、上廁所、梳洗、穿衣6項(xiàng)軀體生活自理量表和做家務(wù)、洗衣、吃藥、打電話、使用交通工具、處理個(gè)人錢財(cái)8項(xiàng)工具性日常生活能力量表。量表項(xiàng)目分值越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

2結(jié)果

2.1治療前后量表評(píng)分對(duì)比治療后，出現(xiàn)頭暈頭痛2例，發(fā)熱1例，腰痛3例，未給予特殊處理，2～3d后不適癥狀消失，所有患者一般生命體征平穩(wěn)，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。所有患者治療后ICARS評(píng)分及ADL評(píng)分均有所下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　治療前后患者量表評(píng)分對(duì)比±s)

2.2治療前后ICARS評(píng)分比較治療后，姿勢(shì)和步態(tài)改善9例，動(dòng)態(tài)功能改善11例，語言障礙改善4例，眼球運(yùn)動(dòng)障礙改善3例，治療后各項(xiàng)評(píng)分較治療前均顯著降低(P<0.05)。見表2。

表2　治療前后患者ICARS評(píng)分比較

2.3治療前后ADL評(píng)分比較患者經(jīng)聯(lián)合治療后站立行走不穩(wěn)得到顯著改善，吃飯、穿衣、如廁、梳洗等軀體生活自理能力得到改善，書寫，打電話，乘公共交通工具等工具性日常生活能力也得到顯著提高，其ADL評(píng)分較治療前差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3　治療前后ADL評(píng)分比較

3討論

脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)是神經(jīng)系統(tǒng)的常染色體顯性遺傳病，主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)失調(diào)和平衡障礙。累及部位為小腦、腦干和脊髓，中年時(shí)起病，根據(jù)典型的臨床癥狀、家族史及MRI表現(xiàn)可基本確診。研究發(fā)現(xiàn)，該病有近30個(gè)基因型，不同的基因型和單個(gè)亞型表位在臨床上表現(xiàn)重疊[7]，多數(shù)是由于致病基因內(nèi)三核苷酸重復(fù)片段異常擴(kuò)增導(dǎo)致突變蛋白在細(xì)胞核內(nèi)沉積，最終導(dǎo)致神經(jīng)元變性，出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、平衡障礙、意向震顫、構(gòu)音障礙等神經(jīng)功能異常。藥物治療以改善腦代謝，調(diào)節(jié)腦內(nèi)遞質(zhì)，抗氧化幾類，短期效果一般，無法從根本上解決病情的發(fā)展與惡化，總體效果十分不理想。

臍血干細(xì)胞來源于新生兒的臍帶血，采集不同于骨髓干細(xì)胞采集，對(duì)母體和新生兒無影響，且采集方便，來源豐富。臍帶血移植技術(shù)誕生于1988年，Gluckman等[8]首次將干細(xì)胞用于治療一位患有Fanconi貧血的病人并獲得成功。自此，臨床上逐漸出現(xiàn)臍帶血移植治療的患者，主要包括血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、軟骨修復(fù)和成骨、肝臟疾病、心肌疾病、糖尿病等[9-10]。臍血干細(xì)胞是一類具有多向分化潛能的原始干細(xì)胞，免疫原性低，易擴(kuò)增，Nakamura等[11]認(rèn)為，臍血干細(xì)胞移植配合藥物、生物工程材料及其他手段的綜合治療能更好的修復(fù)腦神經(jīng)組織的損傷。神經(jīng)節(jié)苷脂是一類含有唾液酸的糖鞘脂，首先發(fā)現(xiàn)于niemann-pickschen患者的大腦中，是神經(jīng)細(xì)胞膜的重要組成成分和功能成分，研究發(fā)現(xiàn)它能促進(jìn)早期的大腦發(fā)育，對(duì)早產(chǎn)兒出生時(shí)發(fā)生的神經(jīng)損傷有一定的修復(fù)作用。大腦中的神經(jīng)節(jié)苷脂的含量變化與神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的分化成熟度是一致的。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子和神經(jīng)節(jié)苷脂是腦神經(jīng)再生發(fā)育的必須物質(zhì)，神經(jīng)節(jié)苷脂可介導(dǎo)神經(jīng)生長(zhǎng)因子的活性數(shù)十倍增強(qiáng)，形成豐富的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，修復(fù)并促進(jìn)腦神經(jīng)的再次發(fā)育，臨床上較常用于腦梗死后神經(jīng)損傷的修復(fù)。也有營(yíng)養(yǎng)學(xué)家在配方奶粉中添加神經(jīng)節(jié)苷脂，結(jié)果發(fā)現(xiàn)食用添加神經(jīng)節(jié)苷脂的嬰兒手眼協(xié)調(diào)得分、行為智商及整理智商均顯著高于食用普通配方奶粉的嬰兒[12]。本研究回顧分析我院6a來施行神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合臍血干細(xì)胞治療的脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)15例患者的資料顯示，患者治療后姿勢(shì)和步態(tài)改善者9例，動(dòng)態(tài)功能改善11例，語言障礙改善4例，眼球運(yùn)動(dòng)障礙改善3例，治療后ICARS評(píng)分較治療前降低差異顯著，侯會(huì)榮等[13]采用異體干細(xì)胞移植治療7例脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)患者，結(jié)果治療后患者ICARS評(píng)分顯著下降，最高可達(dá)22分，本文結(jié)果與之一致。而且，本研究患者治療后生活自理能力明顯提高，ADL評(píng)分顯著下降，與其他研究學(xué)者的結(jié)果也相符合[4]。本研究患者在治療過程中未出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，一般生命體征平穩(wěn)。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合臍血干細(xì)胞治療的脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)患者療效顯著，可明顯改善患者的運(yùn)動(dòng)失調(diào)，平衡障礙等癥狀，提高患者的生活自理能力，改善患者生活質(zhì)量。但目前研究樣本量小，需要大量樣本的臨床試驗(yàn)來進(jìn)一步驗(yàn)證。

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(收稿2015-05-12)

【中圖分類號(hào)】R742.8+2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)10-0051-03