謝　兵

江蘇高郵市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　高郵　225600

醒腦靜注射液對高血壓基底節(jié)區(qū)腦出血患者腦水腫與血清AQP4的影響

謝兵

江蘇高郵市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科高郵225600

【摘要】目的探討醒腦靜注射液治療高血壓基底節(jié)區(qū)腦出血的臨床療效及治療前后的腦水腫與血清AQP4水平。方法選取2011-2013年我院收治的高血壓基底節(jié)區(qū)腦出血患者40例，隨機(jī)平均分為2組，分別行常規(guī)治療與聯(lián)合醒腦靜注射液治療。結(jié)果治療2周后觀察組顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P<0.05)，治療后觀察組NIHSS評分、腦水腫體積以及血清AQP4水平改善明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論醒腦靜注射液能夠有效改善高血壓基底節(jié)區(qū)腦出血的治療效果，有效促進(jìn)腦水腫的吸收與恢復(fù)，降低血清AQP4水平，具有較高的臨床價值。

【關(guān)鍵詞】醒腦靜注射液；高血壓基底節(jié)區(qū)腦出血；腦水腫；血清AQP4

高血壓腦出血是高血壓并發(fā)癥中最嚴(yán)重的一種，而基底節(jié)區(qū)是高血壓腦出血最多見的部位。腦出血后的血腫占位與繼發(fā)性損傷，可能導(dǎo)致神經(jīng)核團(tuán)損傷以及神經(jīng)纖維中斷，從而引發(fā)偏癱、偏盲、意識障礙甚至死亡[1]。醒腦靜注射液是由傳統(tǒng)經(jīng)方安宮牛黃丸改進(jìn)的中成藥，能夠清熱解毒、開竅醒腦、涼血活血，有效治療中風(fēng)昏迷[2]。我院應(yīng)用醒腦靜注射液治療高血壓基底節(jié)區(qū)腦出血取得良好效果，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011-01-2013-12我院住院治療的高血壓基底節(jié)區(qū)腦出血患者40例，均在發(fā)病24h內(nèi)入院，均符合1995年全國第4屆腦血管病學(xué)會制定的腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均在入院后行顱腦CT證實(shí)。排除3個月內(nèi)手術(shù)治療史、心肌梗死史、外傷史的患者，以多田公式進(jìn)行腦出血血腫量計(jì)算，出血量25～50mL。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者平均年分為2組，對照組行常規(guī)內(nèi)科治療，觀察組在常規(guī)內(nèi)科治療的基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液。觀察組20例，男13例，女7例，年齡45～69歲，平均(52.8±7.6)歲；對照組20例，男12例，女8例，年齡43～71歲，平均(53.1±7.2)歲。2組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組患者在入院后行常規(guī)內(nèi)科綜合治療，入院后保持安靜并臥床休息，確保呼吸道的通暢，對患者的神經(jīng)功能與生命體征進(jìn)行監(jiān)護(hù)，補(bǔ)液補(bǔ)水、降低顱內(nèi)壓并調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡。同時進(jìn)行血糖、血壓藥物控制，并對感染與應(yīng)激性潰瘍等并發(fā)癥進(jìn)行預(yù)防治療，如患者存在呼吸困難的癥狀則行氣管切開或插管治療，以呼吸機(jī)進(jìn)行輔助呼吸治療。在患者生命體征恢復(fù)穩(wěn)定、病情不再發(fā)展后，開始早期康復(fù)訓(xùn)練及物理療法與針灸治療。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液(生產(chǎn)廠家為河南天地藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字Z41020664)治療，以20mL醒腦靜注射液與250mL生理鹽水混合后靜滴，1次/d。

1.3觀察指標(biāo)[4]2組患者入院時、治療2周后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損情況評價、腦水腫體積及血清AQP4測定。神經(jīng)功能缺損評價方法選擇美國國立衛(wèi)生研究院的腦卒中量表NIHSS，包括意識水平、面癱、凝視等12項(xiàng)。評估由統(tǒng)一培訓(xùn)過的高年資醫(yī)師完成，一致性檢測率超過95%。腦水腫體積測定以顱腦CT的相關(guān)數(shù)據(jù)完成，血腫體積、總占位效應(yīng)體積以多田公式計(jì)算，腦水腫體積為總占位效應(yīng)體積與血腫體積的差值。血清水通道蛋白4(aquaporin-4，AQP4)測定標(biāo)本均為清晨空腹肘靜脈血5mL，以2 500r/min的速度離心處理19min后，在-20 ℃的環(huán)境下保存。AQP4測定方法為雙抗體夾心法，在450nm波長下測定吸光度，以標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算血清AQP4濃度。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]以NIHSS評分對臨床療效進(jìn)行評價，分為3級。顯效：治療后NIHSS評分相比治療前改善75%以上。有效：治療后NIHSS評分改善25%～75%。無效：治療后NIHSS評分改善不足25%?？傆行轱@效與有效之和。NIHSS評分改善率為(治療前NIHSS評分-治療后NIHSS評分)/治療前NIHSS評分×100%。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較觀察組患者治療2周后顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療2周后臨床療效比較　[n(%)]

2.22組血液流變學(xué)指標(biāo)比較2組患者在入院時NIHSS評分、腦水腫體積、血清AQP4水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患者NIHSS評分、腦水腫體積、血清AQP4水平均較治療前明顯改善(P<0.05)，觀察組改善較對照組更為顯著(P<0.05)。見表2。

表22組治療前后NIHSS、腦水腫、血清AQP4水平比較

組別n時間NIHSS評分(分)腦水腫體積(mL)AQP4(μg/L)觀察組20治療前32.13±3.8225.88±5.150.361±0.045治療后10.95±4.15*Δ2.41±0.47*Δ0.044±0.012*Δ對照組20治療前33.41±3.7826.10±4.760.376±0.041治療后17.14±3.94*12.61±2.51*0.167±0.033*

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，ΔP<0.05

3討論

高血壓腦出血即由高血壓合并動脈硬化或其他原因造成的非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的出血，起病急驟、病情兇險、病死率非常高，是急性腦血管病中最嚴(yán)重的一種，為目前中老年人致死性疾病之一[6]。原發(fā)性高血壓和腦動脈粥樣硬化是腦出血最常見的原因，高血壓伴腦小動脈在血壓驟升時破裂，往往數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)發(fā)展至高峰[7]。約70%的高血壓腦出血發(fā)生在基底節(jié)區(qū)，而相比其他位置的腦出血，基底節(jié)區(qū)腦出血危害更為嚴(yán)重，需要及時治療[8]。而腦出血后并發(fā)腦水腫是腦出血患者病情發(fā)展與死亡的主要原因，血腫占位效應(yīng)導(dǎo)致的腦水腫主要致病原因?yàn)轱B內(nèi)壓力升高與機(jī)械性壓力。腦出血后早期神經(jīng)功能的惡化與不良預(yù)后預(yù)測指標(biāo)，包括血腫初始體積、早期血腫體積增大、繼發(fā)性腦損傷與周圍腦水腫等。早期治療加速血腫的吸收，能夠有效降低血腫導(dǎo)致的占位效應(yīng)，避免腦水腫的發(fā)生與發(fā)展，減少血腫所導(dǎo)致組織釋放的有害成分，減輕腦細(xì)胞受到的損傷。

醒腦靜注射液是由梔子、麝香、冰片與郁金等多種中藥成分制成的中成注射制劑[9]。藥物中的梔子能夠泄去三焦之火，同時起到?jīng)鲅c清熱的作用。而麝香能夠散瘀、辟穢、通絡(luò)、開竅，主治中風(fēng)、痰厥、中惡煩悶、腫毒癰疽、驚癇。冰片能夠祛心腹邪氣，治療腦痛，通諸竅，散郁火。郁金能夠行氣活血、清心止痛、化癖解郁。多種藥物聯(lián)合作用，能夠開竅醒腦、化痰活血、息風(fēng)止痙、清熱解毒，而現(xiàn)代藥物研究證實(shí)，醒腦靜注射液能夠有效減輕細(xì)胞因子所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，緩解腦水腫，從而有效改善腦出血患者的臨床預(yù)后[10]。本研究中，醒腦靜注射液聯(lián)合常規(guī)治療14d后，患者腦水腫體積由25.88mL減少到2.41mL，相比常規(guī)治療的12.61mL，減少腦水腫體積的效果更為顯著，表明醒腦靜注射液在促進(jìn)腦出血患者腦水腫吸收方面的明顯效果。水通道蛋白4是一種膜蛋白，是腦出血后釋放的活性成分，在腦水腫的發(fā)生與發(fā)展中具有重要的作用。大鼠實(shí)驗(yàn)證明，高滲生理鹽水能夠有效治療腦水腫，是通過對腦血管周圍的AQP4表達(dá)的調(diào)節(jié)而起作用[11]。所以，在腦出血后有效降低血清AQP4水平能夠有效緩解腦水腫癥狀。本研究中，醒腦靜注射液治療14d后患者血清AQP4水平由0.361μg/L降低至0.044μg/L，同時相比常規(guī)治療的0.167μg/L也顯著降低，證明醒腦靜注射液能夠有效減少AQP4的釋放，有利于腦水腫的緩解。

綜上所述，醒腦靜注射液能夠有效治療高血壓基底節(jié)區(qū)腦出血，緩解腦水腫臨床癥狀，降低血清AQP4水平，促進(jìn)神經(jīng)功能康復(fù)，具有良好的臨床效果。

4參考文獻(xiàn)

[1]楊德軍，劉燕飛，葉德建，等.顱內(nèi)血腫微創(chuàng)清除術(shù)聯(lián)合醒腦靜治療高血壓性腦出血的療效觀察[J].中國血液流變學(xué)雜志，2011，21(4)：611-613.

[2]鐘善全，劉錚，黃櫻，等.醒腦靜對高血壓腦出血患者血清IL-6，TNF-α水平的影響及其臨床意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2008，29(8)：1 411-1 413.

[3]中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-380.

[4]劉遠(yuǎn)杰，王鵬，王傳剛，等.醒腦靜局部灌注對高血壓腦出血患者神經(jīng)功能的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2004，13(8)：521-522.

[5]熊思琳，彭飛.依達(dá)拉奉聯(lián)合醒腦靜治療高血壓腦出血的臨床探討[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52(3)：37-38；40.

[6]馬衛(wèi)國，陳杰.醒腦靜注射液對高血壓腦出血后腦水腫的影響和療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2012，25(8)：921-922.

[7]陳思榮，胡一峰，趙倩，等.用尼莫地平聯(lián)合醒腦靜治療高血壓性腦出血的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014，11(9)：200-201.

[8]李麗茹，李志強(qiáng)，黃杰，等.醒腦靜對高血壓腦出血血腫容積及神經(jīng)功能變化的影響[J].中國基層醫(yī)藥，2012，19(5)：641-642.

[9]陳現(xiàn)紅，陸兵勛，趙濤，等.AQP4、MMP-2及MMP-9mRNA在高血壓腦出血中的早期表達(dá)[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2006，5(5)：480-482.

[10]田有軍，李耀金.醒腦靜注射液輔助治療結(jié)核性腦膜炎療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(15)：94-95.

[11]王朝平，王盛，王安.高滲鹽水聯(lián)合利多卡因治療顱內(nèi)高壓臨床療效觀察[J].局解手術(shù)學(xué)雜志，2011，20(4)：396-397.

(收稿2015-06-12)

TheeffectsofXingnaojinginjectiononbrainedemainducedbyhypertensivebasalgangliahemorrhageandthelevelofserumAQP4

Xie Bing

Department of Neurology， the People's Hospital of Gaoyou city， Gaoyou 225600， China

【Abstract】Objective To study the effects of Xingnaojing injection on brain edema induced by hypertensive basal ganglia hemorrhage and the level of serum AQP4. Methods Forty patients with hypertensive basal ganglia hemorrhage in our hospital from 2011 to 2013 were randomly divided into two groups， which respectively received routine treatment and combined therapy of Xingnaojing injection and routine treatment. Results After treatment for 2 weeks，the efficiency rate and total effective rate of observation group were significantly higher than those of control group (P<0.05). Additionally， NIHSS scores， cerebral edema volume and level of serum AQP4 in the observation group were significantly improved compared with those in the control group (P< 0.05). Conclusion Xingnaojing injection can obviously improve the curative effect， can effectively promote the absorption and recovery of cerebral edema and can reduce the level of serum AQP4， which has high clinical value in patients with hypertensive basal ganglia hemorrhage.

【Key words】Xingnaojing injection； Hypertensive basal ganglia hemorrhage； Brain edema； Serum AQP4

【中圖分類號】R743.34

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)10-0027-03