唐　敏

(湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫(yī)院兒科，湖北 恩施　445000)

高壓氧聯(lián)合地塞米松對(duì)缺血缺氧性腦病患兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶、心肌酶及療效的影響

唐敏

(湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫(yī)院兒科，湖北 恩施445000)

摘要：目的 探討高壓氧聯(lián)合地塞米松對(duì)缺血缺氧性腦病患兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、心肌酶及療效的影響。方法新生兒缺氧缺氧性腦病患兒174例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組58例、觀察組A58例、觀察組B58例。三組均采用常規(guī)對(duì)癥治療。觀察組A在常規(guī)基礎(chǔ)上結(jié)合地塞米松治療，觀察組B在上述基礎(chǔ)上結(jié)合高壓氧治療。三組療程均為10 d。結(jié)果 觀察組A和B驚厥停止時(shí)間、意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間、肌張力正常時(shí)間均明顯快于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組B驚厥停止時(shí)間、意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間、肌張力正常時(shí)間明顯優(yōu)于觀察組A(P<0.05)；三組血清NSE水平治療后下降(P<0.05)；觀察組A和B治療后血清NSE水平低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療后B血清NSE水平低于觀察組A(P<0.05)；三組NBNA評(píng)分治療后增加(P<0.05)；觀察組A和B治療后NBNA評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組B治療后NBNA評(píng)分高于觀察組A(P<0.05)；三組治療后血清CK-MB下降(P<0.05)；觀察組A和B治療后血清CK-MB低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組B治療后血清CK-MB低于觀察組A(P<0.05)；觀察組A和B總有效率高于對(duì)照組(74.14%)(P<0.05)；觀察組B總有效率高于觀察組A(P<0.05)。結(jié)論 高壓氧聯(lián)合地塞米松可降低缺血缺氧性腦病患兒血清NSE、心肌酶水平，療效顯著，可明顯改善患兒癥狀、體征。

關(guān)鍵詞：缺氧缺血,腦；高壓氧；地塞米松；磷酸丙酮酸水合酶；治療結(jié)果；兒童

新生兒缺血缺氧性腦病是最常見(jiàn)的一種疾病，該病主要由于圍生期存在缺氧窒息等原因致使的一種缺血缺氧性腦損害[1-2]。臨床上若不能采取及時(shí)有效地治療，很容易致使形成神經(jīng)系統(tǒng)損傷后遺癥，如癲癇、腦癱、共濟(jì)失調(diào)及智力低下等[3]。因此，臨床上采取及時(shí)有效地治療方法尤為重要。目前，對(duì)于新生兒缺血缺氧型腦病的治療手段尚有爭(zhēng)論。本文研究旨在分析高壓氧聯(lián)合地塞米松對(duì)缺血缺氧性腦病患兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、心肌酶及療效的影響，旨在為臨床提供可靠的參考價(jià)值。報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選自2013年5月至2015年5月期間我院兒科收治的新生兒缺氧缺氧性腦病患兒116例。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患兒均于出生后24 h入院接受治療；(2)均已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核；(3)所有患兒胎齡37～42周；(4)簽訂知情同意書(shū)。入組的174例患兒中，男性患兒96例，女性患兒78例；胎齡37～42周，平均胎齡(39.48±1.72)周；出生體質(zhì)量2 418～4 412 g，平均體質(zhì)量(3 313.26±315.24)g；病情程度：輕度36例，中度95例，重度43例。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組58例、觀察組A 58例、觀察組B 58例。排除合并肝、腎、肺、心等功能?chē)?yán)重異?；純骸ＨM一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2新生兒缺氧缺氧性腦病診斷及臨床分度標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[4]，(1)有明確的導(dǎo)致胎兒發(fā)生宮內(nèi)窘迫的異常產(chǎn)科病史以及胎兒出現(xiàn)嚴(yán)重的宮內(nèi)窘迫的臨床表現(xiàn)(胎心率低于100次/min，持續(xù)時(shí)間超過(guò)5 min)；(2)出生時(shí)即有重度窒息(Appar評(píng)分1 min≤3分)。

缺氧缺氧性腦病臨床分度：(1)輕度：意識(shí)興奮-抑制交替，肌張力正?；蛏愿撸@厥可有肌陣攣，瞳孔正?；驍U(kuò)大，擁抱和吸吮反射活躍，腦電圖正常；(2)中度：嗜睡，肌張力降低，驚厥常有，瞳孔?？s小，擁抱和吸吮反射減弱，腦電圖低電壓、可有癇樣放電；(3)重度：意識(shí)昏迷，肌張力松弛或間隙性伸肌張力增高，驚厥可成持續(xù)狀態(tài)，瞳孔不對(duì)稱(chēng)或擴(kuò)大、對(duì)光反射遲鈍，擁抱和吸吮反射消失。

1.3治療方法對(duì)照組：患兒均于入院后采用常規(guī)對(duì)癥治療，包括吸氧、維持水電解質(zhì)平衡、糾正酸中毒、控制驚厥等。

觀察組A：于出生后24 h內(nèi)靜脈滴注地塞米松(生產(chǎn)廠家：山西天源制藥有限公司)2 mg·kg-1·d-1。

觀察組B：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合高壓氧治療，艙內(nèi)氧分壓壓力維持在0.04～0.08 MPa，艙內(nèi)溫度維持在23 ℃左右，氧濃度為80%～90%，高壓氧艙治療頻率為每日1次。

兩組療程均為10 d。

1.4觀察指標(biāo)(1)觀察3組癥狀、體征改善情況，包括驚厥停止時(shí)間、意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間、肌張力正常時(shí)間；(2)觀察三組血清NSE水平變化，分別于治療前后采集2 mL外周靜脈血，以轉(zhuǎn)速為3 000 r·min-1離心，分離血清，于-20 ℃下保存待測(cè)。血清NSE含量采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定；(3)觀察三組新生兒行為神經(jīng)評(píng)分(NBNA)治療前后變化，由專(zhuān)人在安靜的暗室檢查，室溫維持在24～26°，檢查項(xiàng)目包括3項(xiàng)原始反射、4項(xiàng)主動(dòng)肌張力、4項(xiàng)被動(dòng)肌張力、6項(xiàng)行為能力，總分為40分，其中以≥35分為正常，以<35分為異常；(4)觀察三組心肌酶指標(biāo)肌酸激酶同工酶(CK-MB)治療前后變化。分別于治療前后采集2 mL外周靜脈血，以轉(zhuǎn)速為3 000 r·min-1離心，分離血清，于-20 ℃下保存待測(cè)。CK-MB采用DGKC速率法測(cè)定，LDH采用乳酸基質(zhì)速率法測(cè)定，AST采用IFCC速率法測(cè)定。

1.5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、好轉(zhuǎn)及無(wú)效三個(gè)等級(jí)評(píng)價(jià)。(1)顯效：患兒癥狀、體征消失或者基本消失，且通過(guò)復(fù)查頭顱CT病灶大部分消失；(2)好轉(zhuǎn)：患兒癥狀、體征好轉(zhuǎn)，且通過(guò)復(fù)查頭顱CT病灶部分消失；(3)無(wú)效：患兒癥狀、癥狀及頭顱CT無(wú)改善，甚至加重或死亡。總有效率=(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1三組癥狀、體征改善情況比較見(jiàn)表1。觀察組A和B驚厥停止時(shí)間、意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間、肌張力正常時(shí)間均明顯快于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組B驚厥停止時(shí)間、意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間、肌張力正常時(shí)間明顯優(yōu)于觀察組A(P<0.05)。

表1　三組癥狀、體征改善情況比較±s

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與觀察組A比較，bP<0.05。

2.2三組血清NSE水平變化比較見(jiàn)表2。三組血清NSE水平治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；三組血清NSE水平治療后下降(P<0.05)；觀察組A和B治療后血清NSE水平低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組B治療后血清NSE水平低于觀察組A(P<0.05)。

表2 三組血清NSE水平變化比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與觀察組A比較，bP<0.05。

2.3三組NBNA評(píng)分比較見(jiàn)表3。三組NBNA評(píng)分治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；三組NBNA評(píng)分治療后增加(P<0.05)；觀察組A和B治療后NBNA評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組B治療后NBNA評(píng)分高于觀察組A(P<0.05)。

表3　三組NBNA評(píng)分比較/(分，

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與觀察組A比較，bP<0.05。

2.4三組心肌酶指標(biāo)CK-MB水平比較對(duì)照組治療前CK-MB水平為(176.29±29.38)U·L-1，治療后(98.72±18.42)U·L-1；觀察組A治療前CK-MB水平為(184.72±31.45)U·L-1，治療后(71.35±14.36)U·L-1；觀察組B治療前CK-MB水平為(179.51±30.14)U/L，治療后(43.19±10.49)U·L-1。三組血清CK-MB、LDH、AST治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；三組治療后血清CK-MB下降(P<0.05)；觀察組A和B治療后血清CK-MB低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組B治療后血清CK-MB低于觀察組A(P<0.05)。

2.5三組療效比較觀察組B顯效率為55.17%(32/58)、好轉(zhuǎn)率為36.20%(21/58)、無(wú)效率為8.62%(5/58)，總有效率為91.38%；觀察組A顯效率為48.28%(28/58)、好轉(zhuǎn)率為31.03%(18/58)、無(wú)效率為22.41%(12/58)，總有效率為77.59%；對(duì)照組顯效率為39.66%(23/58)，有效率為22.41%(13/58)，無(wú)效率為37.93%(22/58)。觀察組A和B總有效率高于對(duì)照組(74.14%)(P<0.05)；觀察組B總有效率高于觀察組A(P<0.05)。

3討論

新生兒缺血缺氧性腦病是主要是由于胎兒在母體宮內(nèi)窘迫造成雙方血液循環(huán)與氣體交換出現(xiàn)故障，以及血氧濃度下降而發(fā)生，且為新生兒期危害最大的一種疾病，常會(huì)引起新生兒期各種病變的病因，且該病可對(duì)多臟器、多系統(tǒng)造成影響，致使新生兒死亡及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育障礙[5]。臨床表現(xiàn)主要是診斷新生兒缺氧缺血性腦病的主要依據(jù)，一般為中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮如煩躁不安、易激怒或者抑制狀態(tài)如昏迷、嗜睡等意識(shí)障礙。根據(jù)調(diào)查研究統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年新生兒缺血血氧性腦病發(fā)生率約為活產(chǎn)兒的3%～6%[6]。因此，早期治療尤為重要。地塞米松是人工合成的一種腎上腺皮質(zhì)激素，主要用于危重疾病的急救用藥及各類(lèi)炎癥的治療，其藥理作用主要為抗過(guò)敏、抗毒、抗炎等，且可通過(guò)抑制細(xì)胞膜釋放花生四烯酸與多價(jià)不飽和脂肪酸等作用，從而發(fā)揮對(duì)抗氧自由基造成的損害[10]。莊探月[8]研究報(bào)道顯示，早期短時(shí)大劑量應(yīng)用地塞米松治療缺氧缺血性腦病患兒療效肯定。高壓氧在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中作用機(jī)制主要包括以下幾方面[9-12]：(1)高壓氧狀態(tài)下，毛細(xì)血管收縮，且其血液儲(chǔ)量下降，故而減少了毛細(xì)血管滲出量，從而有助于降低顱內(nèi)壓，預(yù)防與緩解腦水腫；(2)高壓氧能夠提高組織細(xì)胞氧含量，以及提高腦血管中氧分壓，從而提高血氧濃度，促進(jìn)腦細(xì)胞修復(fù)；(3)高壓氧能夠促進(jìn)神經(jīng)組織與膠質(zhì)纖維修復(fù)，加速神經(jīng)功能的修復(fù)，進(jìn)一步預(yù)防后遺癥的發(fā)生；(4)高壓氧能夠提高血氧含量，促進(jìn)腦細(xì)胞有氧代謝，降低酸性代謝產(chǎn)物，改善細(xì)胞水腫。本文研究表明，高壓氧聯(lián)合地塞米松可明顯提高治療療效，改善患兒癥狀、體征，改善新生兒行為神經(jīng)功能。

血清酶CK-MB主要存再于心肌中；LDH廣泛存在心肌中，還存在于大腦；AST主要存在于腎、骨骼肌、肝及心臟等，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)血清AST、CK-MB、LDH活性升高。報(bào)道顯示[15]，血清中LDH含量與新生兒缺血缺氧性腦病程度相關(guān)，由于全身缺氧、大腦缺氧及酸中毒具有致使LDH上升，故而說(shuō)明LDH上升與腦組織損傷相關(guān)。本研究通過(guò)高壓氧聯(lián)合地塞米松應(yīng)用于新生兒缺血缺氧性腦病，三組治療后血清CK-MB下降，觀察組A和B治療后血清CK-MB低于對(duì)照組，觀察組B治療后血清CK-MB低于觀察組A可明顯降低其心肌酶指標(biāo)水平，從而減輕腦組織損傷。NSE特異性存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞與神經(jīng)元中，當(dāng)神經(jīng)組織缺氧、缺血時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞可出現(xiàn)變性壞死及髓鞘的崩解，從而使得細(xì)胞漿中的NSE進(jìn)入腦脊液，并且其血-腦屏障破壞與通透性上升，釋放入血，導(dǎo)致血清中NSE含量升高。本文研究表明，高壓氧聯(lián)合地塞米松應(yīng)用于新生兒缺血缺氧性腦病，可明顯降低血清NSE水平。

綜上所述，高壓氧聯(lián)合地塞米松可降低缺血缺氧性腦病患兒血清NSE、心肌酶水平，療效顯著，可明顯改善患兒癥狀、體征。但本研究相對(duì)還存在一些不足之處，研究例數(shù)相對(duì)較少、研究指標(biāo)相對(duì)較少，故而筆者還需在后續(xù)研究工作中作進(jìn)一步多中心、多樣本深入研究，提高可靠的臨床參考價(jià)值。

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Effect of hyperbaric oxygen combined with dexamethasone on serum NSE,myocardial enzymes and therapeutic effects in patients with hypoxic ischemic encephalopathy

TANG Min

(EnshiTujiaandMiaoAutonomousPrefecture,Enshi，Hubei445000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effect of hyperbaric oxygen combined with dexamethasone on serum NSE,myocardial enzymes and therapeutic effects in patients with hypoxic ischemic encephalopathy.Methods174 cases of neonatal hypoxic and anoxic encephalopathy were randomly divided into observation group A 58 cases,observation group B 58 cases,control group 58 cases in the period of May 2013- May 2015. The three groups were treated with conventional symptomatic treatment. The observation group A was treated with conventional therapy,and the observation group B was treated with hyperbaric oxygen combined with hyperbaric oxygen therapy. The course of the three groups was 10d. The symptoms and signs of the three groups were compared and analyzed,the changes of serum NSE level,NBNA score,serum myocardial enzyme changes and treatment effect were analyzed.ResultsObservation group A and B seizures stop time,consciousness recovery time,muscle tension normal time were significantly faster than the control group (P<0.05); observation group B seizure cessation time,recovery time of consciousness,muscle tone was significantly better than the observation group A (P<0.05); The serum levels of NSE in the three groups were decreased after treatment (P<0.05); the serum NSE level of the observation group A and B was lower than that of the control group (P<0.05); the NSE level of the observation group B was lower than that of the observation group A (P<0.05) ; Three groups of NBNA score after treatment increased (P<0.05); observation group A and B score higher than the control group (P<0.05); observation group B after treatment NBNA score higher than the observation group A (P<0.05); three groups after treatment serum CK-MB decreased (P<0.05); the observation group A and B after treatment,the serum CK-MB was lower than the control group (P<0.05); the observation group B after treatment,the serum CK-MB was lower than the observation group A (P<0.05); The total effective rate of in the observation group A and B was higher than that in the control group (74.14%) (P<0.05); the total effective rate of the observation group B was higher than that of the observation group A (P<0.05). Conclusionhyperbaric oxygen combined with dexamethasone can reduce serum NSE and myocardial enzymes in patients with hypoxic ischemic encephalopathy,the effect is significant,and can significantly improve the symptoms and signs.

Key words:Hypoxia-Ischemia,Brain；Hyperbaric Oxygenation；Dexamethasone;Phosphopyruvate Hydratase；Treatment Outcome；Child

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.05.050

(收稿日期:2015-11-17,修回日期:2016-01-09)