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        溶瘤療法動力學模型的改進與分析

        2016-06-22 05:41:30蘇永美
        關(guān)鍵詞:數(shù)值模擬穩(wěn)定性腫瘤

        陳 影,蘇永美

        (北京科技大學 數(shù)理學院,北京 100083)

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        溶瘤療法動力學模型的改進與分析

        陳影,蘇永美

        (北京科技大學 數(shù)理學院,北京 100083)

        摘要:研究了一個改進的溶瘤療法動力學模型。通過分析該模型,得到了解的有界性和非負性。利用微分方程理論分析了零平衡點的不穩(wěn)定性、邊界平衡點的全局穩(wěn)定性及正平衡點的局部穩(wěn)定性。最后,通過數(shù)值模擬來驗證邊界平衡點和正平衡點的穩(wěn)定性。

        關(guān)鍵詞:腫瘤;溶瘤療法;穩(wěn)定性;數(shù)值模擬

        0引言

        腫瘤是嚴重威脅人類健康的疾病,傳統(tǒng)的放療和化療在殺死腫瘤細胞的同時,對人體正常細胞也會造成傷害[1]。溶瘤病毒是一類具有復制能力的腫瘤殺傷型病毒,無法在正常的機體細胞內(nèi)復制,因此,對于正常的細胞無殺傷作用[2]。

        許多學者對溶瘤療法做了深入研究[3-5],而且溶瘤療法也被廣泛地應用到臨床治療[6-8]方面。近年來,為了更好地研究腫瘤病毒療法的動力學模型,并且找到更好的治療策略,一些相關(guān)的數(shù)學模型被提出[9-15]。文獻[2]提出了一般模型,這個模型中不包含病毒這個變量。第一個關(guān)于溶瘤療法的微分方程數(shù)學模型是由文獻[11]提出的。事實上,病毒數(shù)量的變化對溶瘤療法的動力學研究也非常重要。文獻[16]建立了同時包含腫瘤細胞和溶瘤病毒兩個變量的數(shù)學模型,并對腫瘤病毒用到了Logistic增長。文獻[9]在數(shù)學模型中加入了病毒釋放率b,即一個感染的腫瘤細胞在裂解時所產(chǎn)生的病毒數(shù)量。文獻[9]提出的病毒療法一般模型為:

        (1)

        (2)

        模型(2)的初始條件滿足如下形式:

        x(0)>0,y(0)>0,v(0)>0。

        (3)

        1解的有界性和非負性

        性質(zhì)1模型(2)滿足初始條件(3)的解,對所有的t>0都是最終有界的,并且是正的。

        下面證明模型(2)滿足初始條件(3)的解都是最終有界的。

        由上面分析可得出:滿足條件(3)的模型(2)的解,對所有的t>0是正的,并且是最終有界的。

        2穩(wěn)定性分析

        μ1=-λ;

        對于一切非負參數(shù),μ1和μ2都是負的。

        特征方程為:

        p(μ)=μ3+Aμ2+Bμ+C,

        (4)

        其中:A=-a11-a22-a33;B=a11a22+a22a33+a11a33-a12a21-a13a31-a23a32;C=a11a23a32+a12a21a33+a13a22a31-a11a22a33-a12a23a31-a13a21a31。

        (5)

        由Routh-Hurwitz原理,當式(5)滿足時,方程(4)的所有根都有負實部。

        定理3 當條件(5)滿足時,平衡點E*是局部漸進穩(wěn)定的。

        3數(shù)值模擬

        用MATLAB模擬平衡點的穩(wěn)定性,選取參數(shù):λ=0.5,K=9×106,β=0.2,γ=0.6,δ=0.8,b=2,ε=0.009,此時定理1的條件滿足,平衡點E1的穩(wěn)定性模擬結(jié)果如圖1所示。選取b=5,其他參數(shù)不變,此時定理3的條件滿足,且平衡點E*存在,其穩(wěn)定性模擬結(jié)果如圖2所示。

        圖1b=2時,E1的穩(wěn)定性模擬 圖2b=5時,E*的穩(wěn)定性模擬

        4結(jié)論

        參考文獻:

        [1]ZHOU L,HE W W,ZHU Z N,et al.The clinical research progress for oncolytic adenovirus targeting cancer therapy[J].China biotechnology,2013,33(12):105-113.

        [2]KOMAROVA N L,WODARD D.ODE models for oncolytic virus dynamics[J].Journal of theoretical biology,2010,263(4):530-543.

        [3]EAGER R M,NEMUNAITIS J.Clinical development directions in oncolytic viral therapy[J].Cancer gene therapy,2011,18(5):305-317.

        [4]DONNELLY O G,ERRING M F,PRESTWICH R,et al.Recent clinical experience with oncolytic viruses[J].Current gharmaceutical biotechnology,2012,13(9):1834-1841.

        [5]RUSSELL S J,PENG K W,BELL J C.Oncolytic virotherapy[J].Nature biotechnology,2012,30(7):658-670.

        [6]MIEST T S,CATTANEO R.New viruses for cancer therapy:meeting clinical needs[J].Nature reviews microbiology,2014,12(1):23-34.

        [7]PATEL M R,KRATZKE R A.Oncolytic virus therapy for cancer:the first wave of translational clinical trials[J].Translational research,2013,161(4):355-364.

        [8]AGHI M,MARTUZA R L.Oncolytic viral therapies-the clinical experience[J].Oncogene,2005,24(52):7802-7816.

        [9]TIAN J P.The replicability of oncolytic virus:defining conditions in tumor virotherapy[J].Mathematical biosciences and engineering,2011,8(3):841-860.

        [10]SI W,ZHANG W N.Control exponential growth of tumor cells with slow spread of oncolytic virus[J].Journal of theoretical biology,2015,367:111-129.

        [11]WODARZ D.Viruses as antitumor weapons:defining conditions for tumor remission[J].Cancer research,2001,61(8):3501-3507.

        [12]CHOUDHURY B S,NASIPURI B.Efficient virotherapy of cancer in the presence of immune response[J].International journal of dynamics and control,2014,2(3):314-325.

        [13]BAJZER Z,CARR T,JOSIC K,et al.Modeling of cancer virotherapy with recombinant measles viruses[J].Theoretical biology,2008,252(1):109-122.

        [14]NOVOZHILOV A S,BEREZOVSKAYA F S,KOONIN E V,et al.Mathematical modeling of tumor therapy with oncolytic viruses:regimes with complete tumor elimination within the framework of deterministic models[J].Biology direct,2006,1(6):1-18.

        [15]WANG Y J,TIAN J P,WEI J J.Lytic cycle:a defining process in oncolytic virotherapy[J].Applied mathematical modeling,2013,37(8):5962-5978.

        [16]WODARZ D.Gene therapy for killing p53-negative cancer cells:use of replicating versus nonreplicating agents[J].Human gene therapy,2013,14(2):153-159.

        基金項目:國家自然科學基金項目(61074192,11101028);國家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研基金項目(JDZX2015299)

        作者簡介:陳影(1990-),女,河南駐馬店人,碩士生;蘇永美(1971-),女,山東臨沂人,副教授,博士,碩士生導師,主要從事常微分定性和穩(wěn)定性分析、生物數(shù)學模型及微分方程模型的最優(yōu)控制等方面的研究.

        收稿日期:2015-12-23

        文章編號:1672-6871(2016)04-0092-05

        DOI:10.15926/j.cnki.issn1672-6871.2016.04.019

        中圖分類號:O175.13

        文獻標志碼:A

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