龔拯，馬利，鐘玉玲，李雷，栗俊

（廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院1.麻醉科；2.胃腸外科，廣西南寧530021）

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多模式鎮(zhèn)痛對(duì)老年人腹腔鏡快通道術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)的影響*

龔拯1，馬利1，鐘玉玲1，李雷2，栗俊1

（廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院1.麻醉科；2.胃腸外科，廣西南寧530021）

摘要：目的探討多模式鎮(zhèn)痛對(duì)老年人腹腔鏡快通道手術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)的影響，比較不同鎮(zhèn)痛模式的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。方法選擇2014年3月-2015年8月60歲以上的擇期手術(shù)患者80例，隨機(jī)分為A、B兩組（n=40）：A、B組患者均于術(shù)前給予凱紛（氟比洛芬酯注射液）2.00 mg/kg行超前鎮(zhèn)痛；A組患者術(shù)后行硬膜外自控鎮(zhèn)痛（PCEA），B組患者術(shù)后行靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA）。A組與B組術(shù)后鎮(zhèn)痛均于術(shù)畢拔除氣管導(dǎo)管后5 min開始使用。比較兩組手術(shù)前后平均動(dòng)脈壓（MAP）、心率（HR）、血糖值和皮質(zhì)醇濃度等指標(biāo)，以及術(shù)后視覺模擬疼痛評(píng)分（VAS）與不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果在術(shù)后6及24 h，A組VAS疼痛評(píng)分明顯低于B組（P＜0.05）；與B組比較，A組的血糖、皮質(zhì)醇、MAP以及HR水平在術(shù)后6 h明顯較低（P＜0.05），且在術(shù)后24 h，A組的血皮質(zhì)醇水平仍明顯低于B組（P＜0.05）；此外，A組老年病患在術(shù)后嘔吐、頭暈和嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯低于B組（P＜0.05）。結(jié)論凱紛超前鎮(zhèn)痛復(fù)合硬膜外術(shù)后鎮(zhèn)痛模式比復(fù)合靜脈術(shù)后鎮(zhèn)痛模式更適用于老年腹腔鏡快通道患者術(shù)后鎮(zhèn)痛，值得臨床推廣和應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：多模式鎮(zhèn)痛；老年人；腹腔鏡手術(shù)

對(duì)于老年人術(shù)后鎮(zhèn)痛，既要保證鎮(zhèn)痛效果，又要保證術(shù)后安全。但因疼痛的程度受多種因素的影響，個(gè)體間存在差異。因此，如何選擇合適的多模式鎮(zhèn)痛方法，以減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。目前臨床上圍術(shù)期常用的鎮(zhèn)痛方法有硬膜外與靜脈術(shù)后自控鎮(zhèn)痛，超前鎮(zhèn)痛以及多模式鎮(zhèn)痛等。既往單模式鎮(zhèn)痛不能有效控制疼痛。目前臨床研究證明［1-3］，多模式鎮(zhèn)痛能夠聯(lián)合不同作用機(jī)制的鎮(zhèn)痛藥物或方法，達(dá)到良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，較單模式鎮(zhèn)痛效果可靠，并已得到國(guó)際疼痛研究會(huì)的認(rèn)可和倡導(dǎo)使用。本文通過研究多模式鎮(zhèn)痛在老年人圍術(shù)期疼痛視覺模擬疼痛評(píng)分（visual analogue scale，VAS）以及觀察生命體征、血漿皮質(zhì)醇和血糖的變化，評(píng)價(jià)多模式鎮(zhèn)痛對(duì)老年病人術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，為臨床使用提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料

經(jīng)廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并予患者及家屬簽署知情同意書。于2014年3 月-2015年8月隨機(jī)選擇60歲以上的擇期手術(shù)患者80例，納入對(duì)象均無(wú)椎管內(nèi)麻醉禁忌證、糖尿病及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，無(wú)精神、神經(jīng)疾病史，心、肺、肝和腎等重要臟器功能無(wú)明顯異常。麻醉風(fēng)險(xiǎn)分析度美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)分級(jí)（American Society of Anesthesiologists，ASA）為I或II級(jí)者。隨機(jī)均分為：凱紛超前鎮(zhèn)痛+硬膜外自控鎮(zhèn)痛（patient-controlled epidural analgesia PCEA）組（A組），凱紛超前鎮(zhèn)痛+靜脈自控鎮(zhèn)痛（patient-controlled intravenous analgesia，PCIA）組（B組），每組40例。

此次研究共隨機(jī)抽取病例80例，病患平均（69.8±3.4）歲。其中，男47例，女33例；平均體重（57.9±2.8）kg；ASA I級(jí)病例17例，II病例63例；平均麻醉時(shí)間（203.7±6.2）min；平均術(shù)后拔管時(shí)間（17.2±3.2）min；平均出血量（485.2±33.3）ml；且經(jīng)檢驗(yàn)，兩組患者在性別、年齡、體重、ASA分級(jí)、麻醉時(shí)間、術(shù)后拔管時(shí)間和出血量等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者一般情況

1.2麻醉方式及用藥

術(shù)前1天向患者講述VAS疼痛評(píng)分量表的操作方法并獲得患者理解。所有患者入室前30 min均肌注苯巴比妥鈉0.1 g，入室后常規(guī)心電監(jiān)護(hù)，待護(hù)士建立靜脈通道并補(bǔ)液后先行硬膜外穿刺，穿刺間隙在L1～L2之間，向頭端置管3.0～4.0 cm，注入1.5%鹽酸利多卡因3.0 ml，觀察無(wú)腰麻癥狀，測(cè)試麻醉平面，確定麻醉效果后開始麻醉誘導(dǎo)，術(shù)中硬膜外維持每隔60 min注入局麻藥5.0～7.0 ml（內(nèi)含0.375%羅哌卡因和1%利多卡因）。所有患者均常規(guī)行橈動(dòng)脈穿刺與頸內(nèi)靜脈穿刺并測(cè)壓。全麻誘導(dǎo)均給予力月西0.05 mg/kg、依托咪酯0.25 mg/kg、舒芬太尼25.0μg、順式阿曲庫(kù)銨0.15 mg/kg，誘導(dǎo)全麻插管后，機(jī)控呼吸，潮氣量12 ml/kg，頻率13或14 次/min，維持呼氣末二氧化碳分壓（end-tidal carbon dioxide partial pressure，PETCO2）35～45 mmHg，二氧化碳?xì)飧箟毫刂圃?2 mmHg以下。兩組患者術(shù)中均持續(xù)靜脈泵注丙泊酚復(fù)合瑞芬太尼與吸入1%～2%七氟醚維持麻醉深度，維持輸注速率以平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）基礎(chǔ)值作為判斷標(biāo)準(zhǔn)，控制波動(dòng)范圍不超過基礎(chǔ)值的±25%，肌松靠持續(xù)靜脈泵入順式阿曲庫(kù)銨1.0～2.0μg/（kg·min）維持，術(shù)中調(diào)整麻醉用藥后血流動(dòng)力學(xué)仍有波動(dòng)時(shí)須針對(duì)性對(duì)癥處理。待患者自然蘇醒，術(shù)后拔除氣管導(dǎo)管后5 min，A組與B組均開始使用術(shù)后止痛泵，B組患者復(fù)蘇拔管后即予以拔除硬膜外導(dǎo)管。A、B組患者均于術(shù)前給予凱紛（氟比洛芬酯注射液）2.00 mg/kg行超前鎮(zhèn)痛。

1.3鎮(zhèn)痛方法

兩組所用鎮(zhèn)痛泵均為駝人公司生產(chǎn)的一次性使用輸注泵，使用鎮(zhèn)痛泵均征得患者本人及家屬知情同意并簽字后使用。硬膜鎮(zhèn)痛法為：枸櫞酸舒芬太尼0.4μg/kg+鹽酸羅哌卡因2.00 mg/kg+0.9%氯化鈉注射液100 ml；靜脈鎮(zhèn)痛法為：舒芬太尼0.8μg/kg+凱紛1.50mg/kg+0.95氯化鈉注射液稀釋至100 ml，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)泵速4 ml/h，單次按壓為0.5 ml/次，均維持至術(shù)后鎮(zhèn)痛24 h。

1.4觀察指標(biāo)與評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

兩組分別分別于麻醉前（T0），術(shù)后蘇醒時(shí)（T1），術(shù)后6 h（T2），術(shù)后24 h（T3），以及術(shù)后48 h（T4）5個(gè)時(shí)點(diǎn)觀察生命征變化并采靜脈血4 ml，測(cè)定血糖值與血清皮質(zhì)醇濃度。血糖值用科室血糖儀測(cè)定，皮質(zhì)醇濃度測(cè)定采用放射免疫雙抗法，統(tǒng)一在廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科測(cè)定。術(shù)后觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況并行VAS評(píng)分，評(píng)定VAS標(biāo)準(zhǔn)：VAS：0分為無(wú)痛，10分為最劇烈的痛。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用成組方差分析，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，計(jì)數(shù)資料采用Χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2　結(jié)果

2.1VAS評(píng)分比較

兩組組內(nèi)在T2～T4時(shí)間點(diǎn)與T1時(shí)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在T1與T4時(shí)點(diǎn)，兩組病患間VAS評(píng)分均值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而在T2與T3時(shí)點(diǎn)，A組VAS評(píng)分都低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.2圍術(shù)期皮質(zhì)醇、血糖的變化比較

A組與B組在麻醉前T0、T1和T4時(shí)向皮質(zhì)醇或血糖水平組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而在T2時(shí)間點(diǎn)的血糖水平與皮質(zhì)醇水平分別組間比較，顯示為A組少于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且在T3時(shí)點(diǎn)，A組的血皮質(zhì)醇水平仍明顯低于B組（P＜0.05）；兩組組內(nèi)與T1比較，T0、T2、T3和T4時(shí)向皮質(zhì)醇水平與血糖水平有差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2　兩組病例在不同時(shí)點(diǎn)鎮(zhèn)痛VAS評(píng)分比較（分，±s）

表2　兩組病例在不同時(shí)點(diǎn)鎮(zhèn)痛VAS評(píng)分比較（分，±s）

注：1）與T1比較，P＜0.05；2）與B組比較，P＜0.05

組別　　術(shù)后蘇醒時(shí)（T1）　　術(shù)后6 h（T2）　　術(shù)后24 h（T3）　　術(shù)后48 h（T4）A組（n=40）　3.9±0.9　2.1±0.71）2）　0.8±0.61）2）　0.7±0.51）B組（n=40）　3.6±0.9　3.9±1.11）　1.5±1.01）　0.9±0.61）

表3　兩組病例在圍術(shù)期皮質(zhì)醇、血糖的變化比較（±s）

表3　兩組病例在圍術(shù)期皮質(zhì)醇、血糖的變化比較（±s）

注：1）與T1時(shí)比，P＜0.05；2）與B組比較，P＜0.05

組別　T0　T1　T2　T3　T4血糖/（mmol/L）A組（n=40）　4.5±0.71）　7.9±1.6　4.6±0.61）2）　4.6±0.51）　4.5±0.51）B組（n=40）皮質(zhì)醇/（ng/ml）4.4±0.71）　7.8±1.5　5.6±0.41）　4.8±0.61）　4.5±0.41）A組（n=40）　308.6±12.61）　413.0±19.7　332.2±10.71）2）　322.3±15.01）2）　310.0±10.11）B組（n=40）　309.2±12.41）　425.4±19.0　365.1±13.61）　335.0±11.51）　309.0±12.21）

表4　兩組病例在圍術(shù)期MAP、HR的變化比較（±s）

表4　兩組病例在圍術(shù)期MAP、HR的變化比較（±s）

注：1）與T1時(shí)比，P＜0.05；2）與B組比較，P＜0.05

組別　T0　T1　T2　T3　T4MAP/mmHg A組（n=40）　78.1±3.5　81.1±5.0　80.3±10.22）　79.8±6.1　79.2±4.2 B組（n=40）HR/（次/min）77.1±4.2　83.4±6.9　105.5±12.71）　80.3±98　79.8±4.3 A組（n=40）　63.3±4.3　67.1±9.4　70.5±7.32）　64.5±5.2　65.1±4.5 B組（n=40）　62.8±3.9　66.9±9.6　88.1±8.31）　63.3±3.6　64.7±3.1

2.3圍術(shù)期MAP、HR的變化比較

表4顯示，在A組組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)的MAP和HR水平變化不明顯，但在B組組內(nèi)T2時(shí)點(diǎn)的MAP和HR水平均明顯高于T1時(shí)間點(diǎn)（P＜0.05），且在T2時(shí)點(diǎn)，A組的MAP及HR水平明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4術(shù)后不良反應(yīng)出現(xiàn)情況

經(jīng)過分析比較，A組老年病患在術(shù)后嘔吐、頭暈、嗜睡的不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而術(shù)后導(dǎo)尿管滯留延長(zhǎng)的情況在A組中的發(fā)生率較B組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；另外，B組中呼吸抑制情況的發(fā)生率較A組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5　兩組病例在術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生情況　例（%）

3　討論

隨著“快通道”外科的發(fā)展，術(shù)后鎮(zhèn)痛逐漸被人們所重視，特別是對(duì)于老年人，在麻醉蘇醒期因術(shù)后疼痛會(huì)引起心血管系統(tǒng)反射性變化，可誘發(fā)和加重心腦血管意外的發(fā)生率［4］。因此，確切有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛措施對(duì)手術(shù)效果和術(shù)后恢復(fù)具有重要意義，特別是對(duì)于身體機(jī)能衰退的老年人，選擇何種鎮(zhèn)痛模式對(duì)術(shù)后恢復(fù)更為有利，值得去探索。

徐建國(guó)［5］提出，良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛應(yīng)是個(gè)體化的復(fù)合鎮(zhèn)痛模式，而且與手術(shù)方式、創(chuàng)傷范圍、疼痛強(qiáng)度相關(guān)。超前鎮(zhèn)痛［6］是指在傷害性刺激發(fā)生之前給予鎮(zhèn)痛治療，防止中樞敏感化的形成，達(dá)到較好的術(shù)后鎮(zhèn)痛，減少術(shù)后并發(fā)癥，縮短住院期限。故本研究多模式鎮(zhèn)痛采用的是超前鎮(zhèn)痛與不同術(shù)后鎮(zhèn)痛的組合方式，比較了不同多模式鎮(zhèn)痛對(duì)于老年人術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。預(yù)先鎮(zhèn)痛［7］是一種增強(qiáng)術(shù)后鎮(zhèn)痛的新概念，凱紛（氟比洛芬酯）是臨床使用比較廣泛的非選擇性非甾體類消炎藥（non-steroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs），具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用且呼吸抑制小，常用作超前鎮(zhèn)痛和術(shù)后自控鎮(zhèn)痛使用，且與舒芬太尼術(shù)后配泵可以減少舒芬太尼的用量并遏制其封頂效應(yīng)，提高了對(duì)老年患者使用的安全性。故本研究采用凱紛2.00 mg/kg術(shù)前靜脈注射行超前鎮(zhèn)痛，術(shù)后復(fù)合PCEA或PCIA組成多模式鎮(zhèn)痛。此次研究對(duì)兩種多模式鎮(zhèn)痛方法進(jìn)行術(shù)后VAS評(píng)分比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，凱紛超前鎮(zhèn)痛+PCEA法在老年病患的術(shù)后鎮(zhèn)痛所取得的主觀鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于凱紛超前鎮(zhèn)痛+PCIA法，這與ZHU［8］和魯義［9］等的研究結(jié)果一致。皮質(zhì)醇是應(yīng)激反應(yīng)中的主要激素之一，當(dāng)機(jī)體受到刺激時(shí)皮質(zhì)醇分泌會(huì)增加，可引起交感-腎上腺系統(tǒng)興奮，而疼痛引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)也會(huì)導(dǎo)致人體血糖量的上升。為了能夠更深入客觀的了解不同鎮(zhèn)痛模式的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，本次研究對(duì)病患的圍術(shù)期皮質(zhì)醇與血糖水平進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，并對(duì)MAP、HR變化進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，凱紛超前鎮(zhèn)痛+PCEA法組在術(shù)后6 h的血皮質(zhì)醇水平和血糖水平以及MAP、HR值均低于凱紛超前鎮(zhèn)痛+PCIA法組，且在術(shù)后24 h，凱紛超前鎮(zhèn)痛+PCEA法組的血皮質(zhì)醇水平仍明顯低于凱紛超前鎮(zhèn)痛+PCIA法組，這也從生物學(xué)角度驗(yàn)證了VAS評(píng)分結(jié)果的可靠性，并且說(shuō)明了凱紛超前鎮(zhèn)痛+PCEA法較凱紛超前鎮(zhèn)痛+PCIA法在老年病患腹腔鏡快通道術(shù)后鎮(zhèn)痛應(yīng)激反應(yīng)更小，血流動(dòng)力學(xué)更加穩(wěn)定，這也與魯義［9］、王紅薇等［10］人的研究結(jié)果一致。本文研究還發(fā)現(xiàn)，兩組組內(nèi)與T1時(shí)點(diǎn)比較，T0、T2、T3和T4時(shí)點(diǎn)皮質(zhì)醇水平與血糖水平有差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明單純超前鎮(zhèn)痛并不能達(dá)到術(shù)后鎮(zhèn)痛需要，需要與術(shù)后自控鎮(zhèn)痛組成多模式鎮(zhèn)痛，才能達(dá)到對(duì)老年人滿意的術(shù)后鎮(zhèn)痛。

雖然PCIA法和PCEA法都能夠減輕患者的術(shù)后疼痛，但也會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的副反應(yīng)，如：惡心嘔吐、皮膚瘙癢、嗜睡、頭暈、呼吸抑制和尿潴留等。通過本文研究發(fā)現(xiàn)，使用超前鎮(zhèn)痛復(fù)合PCEA法進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛的患者其副反應(yīng)的發(fā)生情況明顯低于超前鎮(zhèn)痛復(fù)合PCIA法，且超前鎮(zhèn)痛復(fù)合PCEA法更能改善術(shù)后患者的舒適度，雖術(shù)后可引起導(dǎo)尿管留置時(shí)間過長(zhǎng)但兩組比較差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這是因?yàn)橄鄬?duì)于PCIA鎮(zhèn)痛方式來(lái)說(shuō)，PCEA鎮(zhèn)痛方式兼有節(jié)段性阻滯和全身性鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛的雙重作用［11］，用藥種類的選擇較寬，在鎮(zhèn)痛效果明顯增強(qiáng)的同時(shí)各種藥物劑量卻相應(yīng)降低，副作用小，安全性相對(duì)增高，對(duì)于體質(zhì)較為羸弱的老年病患更加適用。

綜上所述，對(duì)于腹腔鏡快通道術(shù)后的老年患者，凱紛超前鎮(zhèn)痛復(fù)合硬膜外術(shù)后鎮(zhèn)痛模式對(duì)減少術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)，維持術(shù)后血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，以及減少術(shù)后不良事件的發(fā)生情況，均優(yōu)于凱紛超前鎮(zhèn)痛復(fù)合靜脈術(shù)后鎮(zhèn)痛模式。

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（曾文軍編輯）

Multimodal analgesia on postoperative stress response in elderly patients with laparoscopic rapid passage*

Zheng Gong1，Li Ma1，Yu-ling Zhong1，Lei Li2，Jun Li1
（1.Department of Anesthesiology；2.Department of Gastrointestinal Surgery，the People's Hospital of Guangxi Autonomous Region，Nanning，Guangxi 530021，China）

Abstract：Objective To investigate the effect of multiple-modal analgesia on the stress response in elderly patients undergoing laparoscopic surgery，and compare the analgesic effect of different multimodal scheme. Methods Eighty patients aged over 60 were recruited in this study from Mar 2014 to Aug 2015. Patients were divided into two groups（n = 40）. The patients in group A and B received Flurbiprofen（Flurbiprofen Axetil Injection），F(xiàn)lurbiprofen combined with patient-controlled epidural analgesia（PCEA）and Flurbiprofen combined with patient-controlled intravenous analgesia（PCIA），respectively. All patients were administered intravenously Flurbiprofen 2.00 mg/kg before operation，then，PCEA and PCIA were initiated for the patients in group A and B at the end of surgery. Preoperative and postoperative VAS pain score，glucose and cortisol，mean arterial pressure（MAP）and heart rate（HR）were assessed or measured. Results Compared with group B，the VAS score at 6 hours（T2）and 24 hours（T3）after surgery was significantly lower in group A（P＜0.05）. Furthermore，in biological researches，we found that the level of glucose，cortisol，MAP and HR in group A were significantly lower than group B at 6 hours after surgery（P＜0.05），whereas，the cortisol level of group A was lower than group B up to T3（P＜0.05）. Also，less vomiting，dizziness and drowsiness were observed in group A than group B（P＜0.05）. Conclusion The multiple-modal of analgesia Flurbiprofen combined with patient-controlled epidural analgesia is more suitable to elderly patients undergoing laparoscopic surgery，and it is worthy of clinical application and popularization.

Keywords：multimodal analgesia；elderly patients；laparoscopic operation

中圖分類號(hào)：R619

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1007-1989.2016.04.001

文章編號(hào)：1007-1989（2016）04-0001-05

收稿日期：2016-01-11

*基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（No：81360369）；廣西醫(yī)藥衛(wèi)生科研課題（No：Z2012259）

［通信作者］栗俊，E-mail：278387381@qq.com