周祥榮

(四川省簡陽市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 簡陽 641400)

埃索美拉唑與雷貝拉唑治療胃食管反流病的臨床療效比較

周祥榮

(四川省簡陽市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 簡陽 641400)

目的 對比埃索美拉唑與雷貝拉唑緩解胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)癥狀和促進鏡下食管黏膜愈合的療效。方法 我院確診的GERD患者217例，按奇偶數(shù)原則分為埃索美拉唑組(A組)109例和雷貝拉唑組(B組)108例，分別給予口服埃索美拉唑40 mg qd和雷貝拉唑20 mg qd，按照胃食管反流量表和胃鏡檢查評估癥狀緩解和內(nèi)鏡下黏膜愈合情況，并記錄睡前加用法莫替丁情況。結(jié)果 經(jīng)過8周標準治療后，兩組有效率和總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，顯效率、無效率和睡前加用法莫替丁率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，內(nèi)鏡下反流性食管炎(RE)黏膜愈合的治愈率、有效率和無效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。結(jié)論 埃索美拉唑與雷貝拉唑均可有效地治療GERD，緩解GERD癥狀，促進RE食管黏膜愈合，但埃索美拉唑促進黏膜愈合情況優(yōu)于雷貝拉唑，雷貝拉唑治療夜間酸突破(NAB)優(yōu)于埃索美拉唑，應(yīng)根據(jù)GERD的不同癥狀和表現(xiàn)選取第二代PPI制劑。

埃索美拉唑雷貝拉唑；胃食管反流?。灰归g酸突破

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)指胃內(nèi)容物反流入食管，引起不適癥狀和(或)并發(fā)癥的一種疾病[1]。在美國癥狀性GERD的患病率達15%～20%，我國成人癥狀性GERD的患病率已達3.1%，GERD可顯著影響生活質(zhì)量。因此合理處理對改善患者生活質(zhì)量和降低醫(yī)療費用有重要意義。本研究對比埃索美拉唑與雷貝拉唑緩解GERD癥狀和促進鏡下食管黏膜愈合的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年2月至2015年1月在我院確診的GERD患者217例，男112例，女105例；年齡21～68歲[(49.23±6.54)歲]，診斷為反流性食管炎(RE)96例。均符合2013年美國胃腸病學(xué)會胃食管反流病診斷和處理指南[2]，且有反酸、燒心、胸骨后灼痛等癥狀；胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)有/無RE。排除標準：①試驗前1～2周內(nèi)接受過其他抑酸藥治療；②伴有其他胃腸道疾病者(如消化性潰瘍、惡性病變等器質(zhì)性病變)；③伴有全身性疾病者，如心肌炎、糖尿病、自身免疫性疾病等；④對本研究藥物過敏者；⑤哺乳期或妊娠期婦女；⑥其他任何不適合參加本試驗的情況?；挤骄橥狻０雌媾紨?shù)原則分為埃索美拉唑組(A組)109例，其中男59例，女50例；年齡21～66歲[(48.74±7.09)歲]，RE 51例；雷貝拉唑組(B組)108例，其中男53例，女55例；年齡23～68歲[(49.45±8.32)歲]，RE 45例。

1.2 治療方法 A組晨起餐前30 min口服埃索美拉唑(商品名：耐信，阿斯利康公司)40 mg qd；B組：雷貝拉唑(商品名：安斯菲，四川迪康科技藥業(yè)股份有限公司成都迪康制藥公司)口服20 mg qd。兩組患者如有夜間酸突破現(xiàn)象(NAB)則加用法莫替丁(商品名：高舒達，安斯泰來制藥(中國)有限公司公司)20 mg qn；治療時間均為8周。

1.3 觀察指標及標準 ①所有患者治療前后均行GERDQ量表評分、上消化道鏡檢查。②反流癥狀評估標準：反酸、燒心、胸骨后疼痛，分別記程度和頻率。程度計分：無癥狀0分；輕度1分：需經(jīng)提醒方能憶起有癥狀；中度2分：有癥狀主訴但不影響生活；重度3分：有癥狀主訴且影響正常生活。頻率計分：無發(fā)作0分；輕度1分：指每周發(fā)作≤3次；中度2分：每周發(fā)作3～7次；重度3分：每周發(fā)作≥7次。③RE采用洛杉磯分級標準：A級：黏膜單個破損灶，直徑≤5 mm；B級：黏膜數(shù)個散在破損，直徑>5 mm，病灶間無融合；C級：黏膜破損且有融合，不超過食管周徑的75%；D級：破損融合且超過食管周徑的75%。④治療后8周復(fù)查內(nèi)鏡評估RE治愈率，治愈為食管炎改變消失；有效為改善1個級別；無效為改善不明顯。臨床癥狀療效評定：顯效為原有臨床癥狀明顯改善，評分降幅≥70%；有效為原有癥狀改善，評分降幅10%～70%；無效為原有癥狀無改善或有所加重，評分降幅<10%?？傆行?(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。組間率的比較采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解情況 兩組治療后有效率和總有效率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，但A組顯效率和睡前加用法莫替丁比例高于B組，無效率低于B組(P< 0.05)，見表1。

表1 兩組癥狀緩解情況比較 (%)

2.2 RE黏膜愈合情況 治療后A組治愈率、有效率均高于B組，無效率低于B組(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組RE黏膜愈合情況比較 (%)

3 討論

GERD的治療目標為治愈食管炎。緩解癥狀，提高生活質(zhì)量，預(yù)防并發(fā)癥，抑制胃酸分泌是目前治療GERD的基本方法[3]。質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors，PPIs)治療GERD的療效已在世界各國得到認可，因此國內(nèi)外的指南均推薦PPI為GERD療法中的核心藥物[4]。

埃索美拉唑?qū)ξ杆岱置诘囊种谱饔妹黠@高于奧美拉唑，且作用時間持久，與其他PPI相比能更早、更有效地緩解臨床癥狀，有效預(yù)防反流癥狀復(fù)發(fā)[5]。本研究結(jié)果顯示癥狀緩解總有效率達到了87.6%，食管炎愈合率達到87.4%，與其他研究結(jié)果類似[6，7]。目前臨床上常用的第1代PPI制劑包括奧美拉唑、蘭索拉唑、潘妥拉唑，2代PPI制劑有埃索美拉唑和雷貝拉唑，所有PPI對酸相關(guān)性疾病的治療經(jīng)廣泛應(yīng)用均認為療效顯著、安全可靠。埃索美拉唑為左旋奧美拉唑，口服后在肝內(nèi)由CYP2C19及CYP3 A4代謝，以CYP3 A4代謝為主，具有以下特點：①增加藥物到達壁細胞的濃度，抑酸能力更快更強；②抑酸的維持時間延長；③由于對CYP2C19酶依賴性減少，提高了對CYP3 A4酶的代謝途徑，在大范圍的患者中均可有效的抑酸；④與其他藥物之間較少有相互作用[8，9]。雷貝拉唑是苯丙咪唑類PPI，與奧美拉唑不同之處在于苯丙咪唑環(huán)替換嘧啶環(huán)[10]，在吡啶環(huán)和苯并咪唑環(huán)上進行不同基團取代構(gòu)成PPI前藥，主要非酶途徑代謝而少部分經(jīng)CYP2C19及CYP3 A4代謝，因此抑酸效應(yīng)很少受CYP2C19基因多態(tài)性影響，從而使臨床療效有了更大提高。有研究證實奧美拉唑的抑酸效應(yīng)受CYP2C19基因多態(tài)性影響；雷貝拉唑和埃索美拉唑的抑酸效應(yīng)則受CYP2C19基因多態(tài)性影響極小，3種PPIs的日間抑酸效應(yīng)強于夜間，雷貝拉唑和埃索美拉唑的抑酸效應(yīng)優(yōu)于奧美拉唑[11]。

NAB是指應(yīng)用PPI每日 2次的患者在夜間(22：00～6：00)胃內(nèi)pH< 4.0且持續(xù)超過60 min的現(xiàn)象，NAB現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)解釋了部分難治性酸相關(guān)性疾病的發(fā)生機制[12]。有報道雷貝拉唑?qū)AB有更好的抑制作用，10 mg單次口服能顯著提高NAB的pH值，縮短NAB時間。本研究發(fā)現(xiàn)睡前加用法莫替丁比例B組低于A組，說明在抑制NAB上雷貝拉唑優(yōu)于埃索美拉唑，國內(nèi)研究報道正常健康人群口服單一劑量的雷貝拉唑(10、20 mg)和埃索美拉唑(20、40 mg)都能有效控制胃內(nèi)酸度，不同的是雷貝拉唑比埃索美拉唑發(fā)揮作用更快而且夜間抑酸作用更強[13]。本研究中有96例患者經(jīng)胃鏡檢查證實為RE，分別采用埃索美拉唑和雷貝拉唑進行治療，發(fā)現(xiàn)總有效率為87.4%和71.7%，治愈率為41.5%和37.8%，說明埃索美拉唑治療RE的有效率高于雷貝拉唑。

埃索美拉唑與雷貝拉唑均可有效地治療GERD，緩解GERD的癥狀，促進RE食管黏膜愈合，

但埃索美拉唑促進黏膜愈合情況優(yōu)于雷貝拉唑，雷貝拉唑治療NAB優(yōu)于埃索美拉唑。因此，應(yīng)根據(jù)GERD的不同癥狀和表現(xiàn)選取第二代PPI制劑。

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The comparison of therapeutic efficacy between esomeprazol and rabeprazol in the treatment of gastroesophageal reflux disease

ZHOU Xiang-rong

(Department of Gastroenterology，Jianyang People’s Hospital，Jianyang 641400，China)

Objective To compare the therapeutic efficacy in improving symptoms and esophageal mucosal healing between esomeprazol and rabeprazol in the treatment of patients with gastroesophageal reflux disease (GERD).Methods According to the odd and even number principle，patients with GERD were randomly assigned into esomeprazol group (group A，esomeprazol 40 mg qd) and rabeprazol group (group B，rabeprazol 20 mg qd).We assessed the symptoms relief and esophageal mucosal healing by gastroesophageal reflex questionnaire and endoscopic examination.At the same time，we record whether the patient adds famotidine before bed.Results After 8 weeks standard treatment，there was no significant difference between the two groups in both efficiency and total efficiency of treatment (P> 0.05).However，there were difference in efficiency rate and inefficiency rate if adding famotidine at bedtime (P< 0.05).The effective rate of esomeprazol was higher than rabeprazol.Moreover，the mucosal healing cure rate and overall efficiency rate in the esomeprazol group were significantly higher than that in the rabeprazol group (P< 0.05).Conclusion Esomeprazol and rabeprazol can be used in the GERD treatment to alleviate the symptom of the disease and promote esophageal mucosal healing.However，esomeprazol is superior to rabeprazol in promoting mucosal healing while rabeprazol is better than esomeprazol in the treatment of NAB.Therefore，doctors should select the second generation PPI preparations based on different symptoms and signs.

Esomeprazol； Rabeprazol；Gastroesophageal reflux disease；Nocturnal acid breakthrough

R573.34；R571

A

1672-6170(2016)04-0093-03

2015-09-21；

2016-01-05)