王芳，高偉山東省鄒城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東鄒城　273500

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腦動(dòng)脈粥樣硬化與內(nèi)分泌因子相關(guān)性分析

王芳，高偉
山東省鄒城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東鄒城273500

［摘要］目的觀察腦動(dòng)脈粥樣硬化患者血清脂蛋白LP（a）、同型半胱氨酸（Hcy）及血漿脂聯(lián)素、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 （IGF-1）等內(nèi)分泌因子水平與其動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性。方法該院2013年9月—2015年4月間收治的神經(jīng)內(nèi)科門診及住院病人，經(jīng)顱腦MRA判斷腦動(dòng)脈粥樣硬化程度，隨機(jī)分為腦動(dòng)脈粥樣硬化組（AS組=140例）和正常組（NC 組=156例），檢測(cè)兩組患者血清脂蛋白LP（a）、同型半胱氨酸（Hcy）及血漿脂聯(lián)素、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）等內(nèi)分泌因子水平。結(jié)果AS組脂蛋白LP（a）、同型半胱氨酸（Hcy）［（1.31±0.11），（1.78±0.11）］較NC組［（0.81±0.08），（0.76± 0.09）］顯著升高，AS組脂聯(lián)素、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）［（11±4.1），（0.74±0.07）］較NC組［（146±20.8），（0.89±0.08）］明顯降低（P＜0.01）。結(jié)論脂蛋白LP（a）、同型半胱氨酸（Hcy）是腦動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，脂聯(lián)素、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化有一定的保護(hù)作用。

［關(guān)鍵詞］腦動(dòng)脈粥樣硬化；內(nèi)分泌因子；相關(guān)性

隨著社會(huì)生活水平的顯著提升，腦血管疾病已成為目前威脅人類健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，其臨床具有高發(fā)病率和高致殘率的特點(diǎn)，所以研究其危險(xiǎn)因素具有重要的意義。當(dāng)前關(guān)于腦血管疾病危險(xiǎn)因素報(bào)道的很多，具體發(fā)病機(jī)制不明確，主流觀點(diǎn)是多種發(fā)病機(jī)制共同參與的原因。已有研究表明，該病與脂代謝的紊亂及動(dòng)脈粥樣硬化（AS）及斑塊形成高度相關(guān)，但對(duì)其危險(xiǎn)因素、危險(xiǎn)分成以及危險(xiǎn)因素排序目前并無(wú)報(bào)道。因此，整群選取該院于2013年9月—2015年4月收治的腦動(dòng)脈粥樣硬化患者140例作為研究對(duì)象，結(jié)合同期健康體檢志愿者數(shù)據(jù)，分析血清脂蛋白LP（a）、同型半胱氨酸（Hcy）及血漿脂聯(lián)素、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）等內(nèi)分泌因子水平的變化，研究討論其與腦血管動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)聯(lián)，為腦血管疾病的預(yù)防、治療提供依據(jù)，并為開(kāi)發(fā)新的臨床有效的治療藥物提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院部共有效收錄腦動(dòng)脈粥樣硬化患者資料140例，做為腦動(dòng)脈粥樣硬化組（AS組），其中男84例，女56例，年齡35～70歲，平均（58± 7.4）歲，所有患者均符合腦動(dòng)脈粥樣硬化篩查與診斷規(guī)范（2014版）內(nèi)容的規(guī)定，同時(shí)經(jīng)顱腦MRA判斷腦動(dòng)脈粥樣硬化程度［1］。同期選取正常體檢志愿者156例做為正常組（NC組），其中男89例，女67例，年齡38～67歲，平均（58±5.5）歲。

1.2 方法

兩組對(duì)象入院后均抽取10 mL靜脈血，6 mL低溫離心5 min，取血清進(jìn)行測(cè)定；4 mL全血測(cè)定。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

脂蛋白LP（a）、同型半胱氨酸（Hcy）檢測(cè)采用循環(huán)酶法，雅培2000型全自動(dòng)生化分析儀（AEROSET-2000型，批號(hào)200303078）檢測(cè)；IGF-1采用放射免疫分析，SN-697型計(jì)數(shù)儀（SN-697型，批號(hào)20060621）進(jìn)行測(cè)量；血漿脂聯(lián)素水平檢測(cè)采用ELISA法，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間分析比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組對(duì)象血清脂蛋白LP（a）、同型半胱氨酸（Hcy）檢測(cè)結(jié)果

AS組脂蛋白LP（a）、同型半胱氨酸（Hcy）水平較NC組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.93，2.86，P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組對(duì)象血清脂蛋白LP（a）、Hcy水平比較［mmol/L，（±s）］

表1 兩組對(duì)象血清脂蛋白LP（a）、Hcy水平比較［mmol/L，（±s）］

注：與NC組相比較，*P＜0.01。

NC組（n=140）AS組（n=156）組別0.81±0.08 （1.31±0.11）* 0.76±0.09 （1.78±0.11）* LP（a）　Hcy

2.2 兩組對(duì)象血漿脂聯(lián)素、IGF.1 檢測(cè)結(jié)果

AS組血漿脂聯(lián)素、IGF-1水平較NC組顯著減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.89，2.80，P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩組對(duì)象血漿脂聯(lián)素、IGF-1水平比較［mmol/L，（±s）］

表2 兩組對(duì)象血漿脂聯(lián)素、IGF-1水平比較［mmol/L，（±s）］

注：與NC組相比較，#P＜0.01。

NC組（n=140）AS組（n=156）組別146±20.8 （11±4.1）#0.89±0.08 （0.74±0.07）#血漿脂聯(lián)素　IGF-1

3 討論

脂代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣硬化及心腦缺血性疾病的高危因素，其致動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制主要為與血脂紊亂密切相關(guān)的動(dòng)脈內(nèi)膜深層的脂肪變性和膽固醇的沉積，從而形成粥樣硬化斑塊及各種繼發(fā)病變。LP（a）具有強(qiáng)烈的致AS和促血栓形成作用，其水平的高低可反映動(dòng)脈狹窄程度，其可能機(jī)理是動(dòng)脈壁存在的被氧化修飾的LP（a）可促進(jìn)人血管平滑肌細(xì)胞的增生，且可通過(guò)干擾纖溶系統(tǒng)而促進(jìn)血栓形［2］。Hcy是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，高Hcy血癥導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)而引起腦梗死［3］。Hcy可氧化修飾低密度脂蛋白，增加動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞周期蛋白mRNA和癌基因fos的表達(dá)，誘導(dǎo)靜止期細(xì)胞進(jìn)入分裂期，刺激血管平滑肌細(xì)胞迅速增殖，增加泡沫細(xì)胞的形成，從而在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要作用［4］。

脂聯(lián)素在多個(gè)環(huán)節(jié)上均有抗炎、抗AS的作用。Matsuda等通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明了脂聯(lián)素能降低血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）、成纖維生長(zhǎng)因子（FGF）的合成，從而發(fā)揮其抑制生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）的增殖和遷移；脂聯(lián)素也可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥及內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)和單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，從而調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)［5-6］。已有臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素水平下降是促使AS發(fā)生發(fā)展的重要因素［7］。IGF-1通過(guò)對(duì)脂代謝的調(diào)節(jié)影響AS發(fā)生發(fā)展進(jìn)程，而這種調(diào)節(jié)可能是其綜合作用的結(jié)果。Okura等發(fā)現(xiàn)，IGF-1幾乎參與了AS的整個(gè)過(guò)程：它能夠抑制血管平滑肌細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)其增殖和遷移。隨著AS的進(jìn)展，IGF-1及其受體在動(dòng)脈內(nèi)膜的表達(dá)明顯降低，引發(fā)平滑肌細(xì)胞的凋亡，并最終導(dǎo)致粥樣硬化斑塊的破裂［8］。

結(jié)合該研究結(jié)果，AS組脂蛋白LP（a）、同型半胱氨酸（Hcy）（1.31±0.11），（1.78±0.11）較NC組（0.81±0.08），（0.76±

0.09）無(wú)顯著升高，AS組脂聯(lián)素、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 （IGF-1）（11±4.1），（0.74±0.07）較NC組（146±20.8），（0.89± 0.08）明顯降低（P＜0.01），該研究結(jié)果與陶楓等［9］研究結(jié)果AS組脂蛋白、同型半胱氨酸較NC組顯著升高，AS組脂聯(lián)素、胰島素樣生長(zhǎng)因子明顯降低相符合，以上指標(biāo)在腦動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展甚至愈后過(guò)程中均起著重要作用，甚至在某一反應(yīng)環(huán)節(jié)上可能存在直接的拮抗作用，但是具體機(jī)理還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，Hcy、LP（a）、脂聯(lián)素及IGF-1等指標(biāo)的檢測(cè)對(duì)于腦動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及病情的判斷有著積極的意義，增強(qiáng)脂聯(lián)素與胰島素樣生長(zhǎng)因子的分泌和作用有可能成為治療腦血管疾病的方向之一，有助于相關(guān)藥物的研究。

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Correlation Analysis of Cerebral Atherosclerosis and Endocrine Factors

WANG Fang，GAO Wei
Department of Neurology，Zoucheng People's Hospital，Zoucheng，Shandong Province，273500 China

［Abstract］Objective To observe the correlation between the endocrine factors such as serum lipoprotein LP（a），homocysteine（Hcy），adiponectin and insulin-like growth factor -1（IGF-1）and its degrees of atherosclerosis. Methods 280 cases of neurological outpatients and inpatients admitted and treated in our hospital from September 2013 to April 2015 were randomly divided into the cerebral atherosclerosis group（AS group =140）and normal group（NC group =156），the endocrine factors such as serum lipoprotein LP（a），homocysteine（Hcy），adiponectin and insulin-like growth factor-1（IGF-1）of the two groups were detected. Results The serum lipoprotein LP（a），homocysteine（Hcy）in the AS group obviously increased compared with those in the NC group，［（1.31±0.11），（1.78±0.11）vs（0.81±0.08），（0.76±0.09）］，the adiponectin and insulin-like growth factor -1（IGF-1）in the AS group obviously decreased compared with those in the NC group（all P＜0.01）. Conclusion The lipoprotein LP（a）and homocysteine（Hcy）are risk factors of cerebral atherosclerosis，and the adiponectin and insulin-like growth factor -1（IGF-1）have a certain protection effect on atherosclerosis.

［Key words］Cerebral atherosclerosis；Endocrine factors；Correlation

［中圖分類號(hào)］R743.1

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1674-0742（2016）04（a）-0054-03

［作者簡(jiǎn)介］王芳（1973.5-），女，山東濟(jì)寧人，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病的治療與預(yù)防。

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.10.054

收稿日期：（2016-01-07）