朱琿瑩　葉煥文　溫建炫

510120 廣東 廣州，廣東省中醫(yī)院心功能室

?

冠心病合并高尿酸血癥患者心臟自主神經功能研究

朱琿瑩葉煥文溫建炫

510120 廣東 廣州，廣東省中醫(yī)院心功能室

[摘要]目的觀察冠心病患者合并高尿酸血癥與心臟自主神經功能的相關性。方法以我院確診的168例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者為研究對象，其中，合并高尿酸血癥患者67例(HUA+組)，其中男39例、女28例，平均(61.16±6.66)歲；不合并高尿酸血癥的單純冠心病患者101例(HUA-組)，其中男66例、女35例，平均(61.96±5.51)歲。觀察兩組患者心率變異性的各項指標。結果冠心病合并高尿酸血癥組比單純冠心病組的SDNN、SDANN index、SDNN index、rMSSD指標均顯著降低(P<0.05)。 結論研究表明，高尿酸血癥可加重冠心病患者心臟自主神經功能受損。

[關鍵詞]冠心??；高尿酸血癥；心率變異性；心臟自主神經功能

高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)的患病率隨著我國經濟水平的提高正逐漸升高。循證醫(yī)學證據表明，高尿酸血癥與心血管疾病的發(fā)生有相關性[1]，對冠心病的發(fā)生發(fā)展有一定的影響。自主神經系統對心血管系統疾病的發(fā)生發(fā)展有重要的調節(jié)作用[2]。心率變異性(heart rate variability，HRV)分析作為定量反應自主神經活性及其調節(jié)功能的一種無創(chuàng)性檢測方法，對評價許多心血管疾病和內分泌疾病的自主神經變化有非常重要的價值，已在臨床上廣泛應用。本文回顧性分析168例冠心病患者的HRV，以評價高尿酸血癥是否對冠心病患者心臟自主神經調節(jié)功能存在影響。

1資料與方法

1.1研究對象

回顧性分析2014年1月至2015年6月，在廣東省中醫(yī)院總院心血管科確診的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的住院病例168例。其中合并高尿酸血癥患者67例(HUA+組)，男39例、女28例，平均(61.16±6.66)歲。單純冠心病患者101例(HUA-組)，男66例、女35例，平均(61.96±5.51)歲。冠心病診斷標準：根據冠脈造影結果提示，左冠狀動脈主干、前降支、回旋支以及右冠狀動脈，任何冠狀動脈狹窄≥50%確診為冠心病。高尿酸血癥診斷標準：空腹血尿酸水平，男>428 μmol/L，女>357 μmol/L。排除標準：年齡>70歲或<20歲，體質量指數(BMI)>40 kg/m2，心功能NYHA分級Ⅲ或Ⅳ級，左室射血分數(LVEF)<40%，擇期冠脈血管重建術，急性左心衰，嚴重的外周動脈粥樣硬化，有嚴重肝、腎、腦、血液系統疾病及并發(fā)癥或合并其他嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者，基本心律為非竇性心律(如心房顫動、心房撲動)、房室阻滯、病態(tài)竇房結綜合征患者等。

1.2研究方法

詳細采集患者年齡、性別、身高、體質量、病史、吸煙史、藥物使用情況以及實驗室檢查、心臟彩超、冠脈造影結果等臨床資料。HRV檢測：記錄24 h動態(tài)心電圖，數據由分析系統中的計算機軟件處理，并附加人機對話方式，對每個RR間期進行確認。HRV觀察指標：全程正常竇性心搏間期的標準差(SDNN)；全程按5 min分成連續(xù)的時間段，先計算每5 min的NN間期標準差，再計算這些標準差的平均值(SDNN index)；全程5 min節(jié)段平均正常心動周期的標準差(SDANN index)；全程相鄰NN間期之差的均方根值(rMSSD)；NN間期差>50 ms的百分數(pNN50)。

1.3數據分析

2結果

2.1一般資料

兩組患者一般臨床資料比較見表1。一般臨床資料包括性別、年齡、身高、體質量、BMI、吸煙史、基礎疾病史、急性心肌梗死病史、心臟彩超結果、實驗室檢查結果、藥物使用情況等。兩組患者血尿酸水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。其他一般臨床資料比較，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。

表1　兩組一般臨床資料比較

續(xù)表

2.2HRV指標

兩組患者HRV指標的比較見表2。合并高尿酸血癥組HRV指標中的SDNN、SDANN index、SDNN index、rMSSD均低于單純冠心病組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組之間pNN50的差異無統計學意義(P>0.05)。

表2　兩組HRV指標比較

3討論

高尿酸血癥常與心血管疾病相關的代謝性危險因素，如高血壓、肥胖、高脂血癥、糖尿病等伴發(fā)，共同構成代謝綜合征。冠心病人群中存在較高比例的高尿酸血癥患者，本研究發(fā)現約占40%。通過與冠心病危險因素的相互作用或獨立作用，高尿酸血癥影響著冠心病的發(fā)生與發(fā)展[3]。研究發(fā)現高尿酸血癥與冠狀動脈疾病相關，且獨立于其他心血管危險因素，這種相關性并不存在于單一男性或女性中[4]。高尿酸血癥與冠心病血管狹窄支數和病變的嚴重程度呈正相關[5]。病理學研究證明，動脈硬化斑塊中含有較多的尿酸結晶。尿酸鹽沉積于血管內皮，可刺激血管平滑肌細胞增生。高尿酸血癥參與眾多炎癥介質(如白細胞介素、C反應蛋白等)的生成，通過誘發(fā)炎癥反應、產生氧自由基而損傷血管內膜[6]。高尿酸可激活腎素-血管緊張素系統，抑制一氧化氮的生成，誘發(fā)內皮細胞功能異常。尿酸通過促進血小板黏附聚集、影響凝血纖溶功能及嘌呤代謝途徑而促進血栓形成[7]。

HRV是指逐次心跳周期差異的變化程度，反映神經體液因素對竇房結的調節(jié)作用，代表自主神經系統交感神經活性與迷走神經活性及其平衡協調的關系。動態(tài)心電圖中的HRV檢測，能夠定量反映自主神經活性及其調節(jié)功能，對評價許多心血管疾病和神經內分泌疾病過程中自主神經功能的變化有重要價值。當迷走神經活性降低和/或交感神經活性增強時，HRV降低，反之則相反。冠心病患者普遍存在自主神經功能紊亂，即迷走神經活動減弱、交感神經活動增強的情況。這可能與冠心病心肌缺血造成血漿中兒茶酚胺水平升高、迷走神經纖維末梢受損、心血管調節(jié)中樞參與的反射活動增強等有關[8]。自主神經功能紊亂可能引起惡性心律失常等發(fā)生，導致冠心病患者的病死率明顯上升[9]。其中SDNN是反映自主神經功能的重要指標，SDNN<100 ms為中度降低；<50 ms為明顯降低，此時，發(fā)生猝死的風險明顯增大[10]。

本研究發(fā)現：冠心病合并高尿酸血癥組比單純冠心病組的SDNN、SDANN index、SDNN index、rMSSD指標降低(P<0.05)，提示高尿酸血癥加重冠心病患者心臟自主神經功能受損，表現為迷走神經張力降低、交感神經張力增高。而心肌細胞的電穩(wěn)定依賴于迷走神經、交感神經與體液調節(jié)之間的動態(tài)平衡，一旦迷走神經張力降低，其對交感神經活動的對抗就會減弱，使交感神經活性增強，導致室顫的閾值降低，容易引起室顫猝死?，F階段而言，高尿酸血癥與自主神經病變之間的相關機制尚不明確，有待進一步研究探索。

參 考 文 獻

[1] 符彬, 陳新. 高尿酸血癥與心血管疾病關系的Meta分析[J]. 中國全科醫(yī)學, 2007, 10(6):451-453.

[2] Deschamps A, Denault A. Autonomic nervous system and cardiovascular disease[J]. Semin Cardiothorac Vasc Anesth, 2009, 13(2):99-105.

[3] Feig DI, Kang DH, Johnson RJ. Uric acid and cardiovascular risk[J]. N Engl J Med, 2008, 359(17):1811-1821.

[4] 呂江峰, 徐鳳玲, 劉璐. 高尿酸血癥與冠狀動脈疾病及其嚴重程度的相關性研究[J]. 中國循環(huán)雜志,2014, 29(2):103-106.

[5] 高鵬芝,高旭,魏冬,等.高尿酸血癥與冠心病的關系[J].山東醫(yī)藥,2013,53(29):13-15.

[6] Zapolski T, Waciński P, Kondracki B, et al. Uric acid as a link between renal dysfunction and both pro-inflammatory and prothrombotic state in patients with metabolic syndrome and coronary artery disease[J]. KardiolPol, 2011, 69(4):319-326.

[7] 洪冰, 王連環(huán), 林祥燦. 高尿酸血癥與心血管疾病關系的研究進展[J]. 山東醫(yī)藥, 2013, 53(27):98-100.

[8] 劉濤, 顧曄, 李論, 等. 冠狀動脈病變程度與自主神經功能的相關性[J]. 上海醫(yī)學, 2013, 36(7):902-904.

[9] 朱俏萍, 張萍, 劉伊麗, 等. 極化液聯合美托洛爾對急性心肌梗死患者自主神經失衡的保護作用研究[J]. 解放軍醫(yī)學雜志, 2009, 34(1):116-117.

[10] Piccirillo G, Fimognari FL, Santagada E, et al. Power spectral analysis of heart rate in elderly hypertensive subjects with or without silent coronary disease[J]. Angiology, 1996, 47(1):15-22.

(本文編輯：李政萍)

Study on cardiac autonomic nervous function of patients with coronary disease complicating hyperuricemia

ZhuHui-ying,YeHuan-wen,WenJian-xuan

(Cardiac Function Room, Traditional Chinese Medical Hospital of Guangdong Province, Guangzhou Guangdong 510120, China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the correlation between hyperuricemia and cardiac autonomic nervous function in patients with coronary disease. MethodsClinical data of 168 patients diagnosed with coronary disease were analyzed. Among those cases, there were 67 complicated with hyperuricemia(group HUA+) with 39 males and 28 females at an average age of (61.16±6.66) years old; there were 101 complicated without hyperuricemia(group HUA-) with 66 males and 35 females at an average age of (61.96±5.51) years old. Each index of heart rate variability(HRV) in the two groups was observed. ResultsThe HRV indices of SDNN, SDANN index, SDNN index and rMSSD in group HUA+ were significantly lower than those in group HUA-(P<0.05). ConclusionThis paper reveals that hyperuricemia can aggravate cardiac autonomic nervous dysfunction in patients with coronary disease.

[Key words]coronary disease; hyperuricemia; heart rate variability; cardiac autonomic nervous function

作者簡介：朱琿瑩，住院醫(yī)師，主要從事心電生理研究。通信作者： 葉煥文，E-mail：yehuanwen@163.com

[中圖分類號]R541.4；R540.41

[文獻標志碼]A

[文章編號]2095-9354(2016)02-0112-04

DOI:10.13308/j.issn.2095-9354.2016.02.009

(收稿日期：2016-02-20)