羅良國(guó)　王肖龍　郭　 蔚　劉永明　阮小芬▲

上海浦東新區(qū)唐鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心(上海 201210 )

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潛陽(yáng)合劑對(duì)圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓變異性的影響*

羅良國(guó)王肖龍△郭 蔚△劉永明△阮小芬△▲

上海浦東新區(qū)唐鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心(上海 201210 )

摘要目的: 觀察潛陽(yáng)合劑對(duì)圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓變異性的影響。方法: 116例肝腎陰虛、陰虛陽(yáng)亢證圍絕經(jīng)期高血壓患者，隨機(jī)分為潛陽(yáng)合劑組和對(duì)照組，各58例，在絡(luò)活喜基礎(chǔ)治療，潛陽(yáng)合劑組加用潛陽(yáng)合劑口服，共治療12周，觀察中醫(yī)證候療效、七日最高血壓及晨起收縮壓峰值、24小時(shí)血壓變異性等指標(biāo)。結(jié)果：潛陽(yáng)組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組。治療后兩組7日最高血壓及晨起收縮壓峰值均較治療前顯著降低，晨起血壓峰值潛陽(yáng)組降低更明顯。治療后潛陽(yáng)組24hSSD、24hdSSD顯著低于對(duì)照組。對(duì)照組治療后24hdSSD、24hnSSD顯著降低，潛陽(yáng)組24hSSD、24hdSSD、24hnSSD、24hdDSD顯著降低。結(jié)論：對(duì)于肝腎陰虛、陰虛陽(yáng)亢證圍絕經(jīng)期高血壓患者，加用中藥潛陽(yáng)合劑，改善臨床癥狀同時(shí)，可以降低患者的血壓變異性。

主題詞 圍絕經(jīng)期/中西醫(yī)結(jié)合療法高血壓@潛陽(yáng)合劑

血壓變異性(blood pressure variability，BPV)是指一定時(shí)間內(nèi)血壓變化的程度，研究提示血壓變異性與高血壓患者的靶器官損害密切相關(guān)[1]。圍絕經(jīng)期高血壓的特點(diǎn)是血壓隨臨床癥狀加重而波動(dòng)，血壓變異性增加。本研究通過(guò)無(wú)創(chuàng)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，以血壓變異性評(píng)價(jià)潛陽(yáng)合劑治療肝腎陰虛、陰虛陽(yáng)亢型圍絕經(jīng)期高血壓的療效。

臨床資料研究對(duì)象來(lái)源于2013年5月～2015年4月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院門診的女性圍絕經(jīng)期高血壓患者116例，中醫(yī)證候分型屬于肝腎陰虛、陰虛陽(yáng)亢證，隨機(jī)分為潛陽(yáng)合劑組和對(duì)照組，各58例。潛陽(yáng)合劑組平均年齡47.88±3.78歲，平均病程11.73±8.55年;對(duì)照組平均年齡48.93±3.64歲，平均病程9.55±6.35年；兩組患者年齡、高血壓病程、高血壓分級(jí)、用藥情況等各項(xiàng)基線特征比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照2010年《中國(guó)高血壓防治指南》[2]。圍絕經(jīng)期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1997年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定頒發(fā)的《中藥新藥治療女性更年期綜合征的臨床研究指導(dǎo)原則》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中肝腎陰虛、陰虛陽(yáng)亢證制定的標(biāo)準(zhǔn)。主癥：眩暈、頭痛、腰膝酸軟、五心煩熱，次癥：心悸、失眠、耳鳴、健忘、舌紅少苔、脈弦細(xì)而數(shù)，其中主癥必備，兼見(jiàn)次癥二項(xiàng)。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[4]符合高血壓1、2級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合圍絕經(jīng)期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合中醫(yī)肝腎陰虛、陰虛陽(yáng)亢證診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～60歲，女性。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在40歲以下或者60歲以上；繼發(fā)性血壓升高：腎血管狹窄，急慢性腎病，原發(fā)性醛固酮增多癥等；3個(gè)月內(nèi)用過(guò)性激素類制劑或避孕藥；合并心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，腫瘤及精神病患者。

治療方法對(duì)于中醫(yī)證候分型屬于肝腎陰虛、陰虛陽(yáng)亢證患者，隨機(jī)分組后，參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》和2010年《中國(guó)高血壓防治指南》：對(duì)照組予以鈣離子拮抗劑治療 絡(luò)活喜(批號(hào)H31390)，每天1次，每次5mg，口服，每4周為1療程，共觀察3個(gè)療程，共計(jì)12周；潛陽(yáng)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予口服中藥潛陽(yáng)合劑(主要由地黃、女貞子、桑椹子、鉤藤、當(dāng)歸、珍珠母等藥物組成)，潛陽(yáng)合劑由曙光醫(yī)院制劑室提供，每天2次，每次35mL，口服，療程同對(duì)照組；分別于治療前后觀察血壓、心率、中醫(yī)證候等指標(biāo)，評(píng)價(jià)臨床療效。

療效標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候積分：記錄患者出現(xiàn)的臨床癥狀及體征；心率、血壓；血壓變異性：7d最高血壓及晨起收縮壓峰值，24h血壓變異性(包括24hSSD、24hdSSD、24hnSSD、24hDSD、24hdDSD、24hnDSD)臨床控制：臨床癥狀、體征基本消失，不影響活動(dòng)及工作；癥狀、體征改善積分≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，僅在勞累情況下出現(xiàn)輕度癥狀，功能恢復(fù)不影響工作，或病情由重度轉(zhuǎn)為輕度，癥狀、體征改善積分在70%～94%之間；有效：臨床癥狀、體征有減輕或改善，但病情不穩(wěn)定，時(shí)有復(fù)發(fā)，但未加重，對(duì)重體力勞動(dòng)有影響；癥狀、體征改善積分在30%～69%之間；無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)；癥狀、體征改善積分不足30%。

治療結(jié)果兩組患者中醫(yī)證侯積分比較治療后對(duì)照組總有效率70.6%，治療組總有效率89.6%；對(duì)中醫(yī)證候療效應(yīng)用卡方檢驗(yàn)顯示中藥組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表1。

兩組患者心率、血壓變化治療前兩組間心率和日均血壓無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后日均收縮壓及舒張壓均較治療顯著降低(P<0.01)，兩組間差異不顯著；治療后兩組心率變化不明顯，潛陽(yáng)合劑組心率較對(duì)照組有降低趨勢(shì)(P>0.05)，見(jiàn)表2。

7d最高血壓及晨起收縮壓峰值比較治療前兩組血壓無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后兩組七日最高血壓及晨起收縮壓峰值均較治療前顯著降低(P<0.01)，晨起血壓峰值潛陽(yáng)組降低更明顯(P<0.05),見(jiàn)表3。

24h血壓變異性的比較兩組患者治療前24hSSD、24hdSSD、24hnSSD、24hDSD、24hdDSD、24hnDSD無(wú)差異，治療后潛陽(yáng)組24hSSD、24hdSSD顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；各組治療前后配對(duì)t檢驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)照組治療后24hdSSD、24hnSSD顯著降低(P<0.05)，潛陽(yáng)組24hSSD、24hdSSD、24hnSSD、24hdDSD顯著降低(P<0.01),見(jiàn)表4。

討論圍絕經(jīng)期高血壓是女性在絕經(jīng)前、后，由于卵巢功能的衰退，引起下丘腦-垂體-卵巢內(nèi)分泌軸的功能失調(diào)，出現(xiàn)以植物神經(jīng)功能紊亂為主的癥候群，包括神經(jīng)內(nèi)分泌激活，交感亢進(jìn)，心率增快，血管收縮，心理應(yīng)激性增加，屬于神經(jīng)性高血壓，圍絕經(jīng)期高血壓的特點(diǎn)是血壓隨臨床癥狀加重而波動(dòng)，血壓變異性性增加[5-6]。

潛陽(yáng)合劑是我院治療高血壓的驗(yàn)方，歷史悠久、療效卓著。潛陽(yáng)合劑由地黃、女貞子、鉤藤、當(dāng)歸、珍珠母等組成，具有滋陰潛陽(yáng)之功效，該方從滋陰潛陽(yáng)出發(fā)，補(bǔ)腎藥、平肝藥、活血藥共為一方，藥雖無(wú)奇，但組方嚴(yán)謹(jǐn)，藥性溫和，主治肝腎陰虛、陰虛陽(yáng)亢證所出現(xiàn)眩暈，耳鳴，頭目脹痛，面紅目赤，急躁易怒，失眠多夢(mèng)，腰膝酸軟，心悸等有上述見(jiàn)癥者，適合絕大部分高血壓患者。前期研究結(jié)果顯示其在肝腎陰虛、陰虛陽(yáng)亢證高血壓患者中降壓療效確切[7]。本研究結(jié)果顯示，潛陽(yáng)組和對(duì)照組中醫(yī)證候療效總有效率分別為89.6%和70.6%，潛陽(yáng)組明顯優(yōu)于對(duì)照組。兩組治療前后降壓幅度相當(dāng)，治療后兩組平均血壓水平并無(wú)顯著差異，可能原因?yàn)楸狙芯繛榻j(luò)活喜加載治療的比較，降壓藥的基礎(chǔ)治療已將血壓降至正常水平，而潛陽(yáng)合劑對(duì)于血壓已正?；颊邲](méi)有或僅有較弱的降壓效果。

血壓變異(BPV)是指一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度，根據(jù)觀察時(shí)間的長(zhǎng)短分為短時(shí)變異和長(zhǎng)時(shí)變異；前者指24小時(shí)內(nèi)血壓變異性，24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(Ambulatory blood pressure monitoring，ABPM)可反映這種短時(shí)的血壓變異[8]；后者指數(shù)日、數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年的血壓波動(dòng)，研究表明在24 h內(nèi)血壓變異程度最大的時(shí)間段是在清晨，甚至是一天內(nèi)最高的水平，這種清晨血壓急劇上升現(xiàn)象稱為“血壓晨峰”現(xiàn)象(MBPS)，故七日最高血壓及晨起收縮壓峰值是反映血壓長(zhǎng)時(shí)變異性的一個(gè)重要指標(biāo)。本研究結(jié)果提示兩組患者治療后無(wú)論平均血壓還是反應(yīng)血壓變異的長(zhǎng)期降壓達(dá)標(biāo)指標(biāo)-連續(xù)7d最高血壓，晨起血壓達(dá)標(biāo)指標(biāo)-血壓峰值均較治療前顯著降低，其中潛陽(yáng)合劑加載治療組治療后晨起舒張壓峰值減低更明顯，與對(duì)照組比有顯著差異(P<0.05)；短時(shí)血壓變異指標(biāo)上，潛陽(yáng)組收縮壓的變異性24hSSD顯著降低，與治療前及對(duì)照組相比均有顯著差異，兩組治療前后24hnSSD、24hnSSD均有顯著降低，其中潛陽(yáng)合劑降24hnSSD更明顯，治療后兩組間有顯著差異，潛陽(yáng)組舒張壓的變異性指標(biāo)24hdDSD與治療前相比顯著降低，但兩組間比較無(wú)差異，對(duì)照組舒張壓變異性各項(xiàng)指標(biāo)治療前后均無(wú)顯著差異，綜上潛陽(yáng)合劑降能夠降低更年期高血壓患者的24h收縮壓變異性，同時(shí)還能降低白天的舒張壓變異性。

綜上所述，潛陽(yáng)合劑組方合理，對(duì)于圍絕經(jīng)期高血壓療效顯著，改善臨床癥狀同時(shí)，可以降低肝腎陰虛、陰虛陽(yáng)亢證圍絕經(jīng)期高血壓患者的血壓變異性，潛陽(yáng)合劑改善患者的血壓變異性機(jī)制，以及降低血壓變異對(duì)靶器官的保護(hù)作用將是我們進(jìn)一步研究的方向。

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(收稿2015-10-08；修回2015-11-30)

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【中圖分類號(hào)】R271.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.03.004

*國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81403352)

上海市科委課題(14401972202)

上海市教委課題(2012JW43)

△上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院心血管科(上海 201203)