蘇坤麗，吳大保，周穎，汪菁，張雪芬

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安徽省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院婦產(chǎn)科，合肥 230001)

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惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)在卵巢惡性腫瘤診斷中的價(jià)值

蘇坤麗，吳大保，周穎，汪菁，張雪芬

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安徽省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院婦產(chǎn)科，合肥 230001)

[摘要]目的探討血清癌抗原125(CA125)、超聲分?jǐn)?shù)、絕經(jīng)狀態(tài)以及惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)在卵巢腫瘤早期診斷中的應(yīng)用，探討卵巢惡性腫瘤術(shù)前檢測(cè)方法及臨床意義。方法選取安徽省立醫(yī)院收治卵巢腫瘤患者1695例，年齡介于14～78歲之間，所有患者均為首次治療，術(shù)后均進(jìn)行病理診斷，分別以其術(shù)前血清CA125、超聲評(píng)分、絕經(jīng)狀態(tài)和惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)(RMI)值，對(duì)卵巢良惡性進(jìn)行預(yù)測(cè)，比較其敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。結(jié)果以CA125>35判斷卵巢惡性腫瘤的敏感性及特異性為81.95%，71.97%。以絕經(jīng)為界其敏感性及特異性為70.05%，64.65%。以B超>2分為界其敏感性及特異性為64.75%，97.36%。以RMI>200為界其敏感性、特異性分別為64.55%，95.51%。結(jié)論RMI較CA125、超聲評(píng)分、絕經(jīng)狀態(tài)具有較好的準(zhǔn)確性，在臨床上具有較大的應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]卵巢腫瘤；疾病嚴(yán)重程度指數(shù)；抗原,腫瘤；超聲檢查

卵巢惡性腫瘤是繼宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率居第三的婦科惡性腫瘤，但其死亡率居?jì)D科惡性腫瘤之首[1]。卵巢腫瘤早期并無(wú)明顯癥狀，起病隱匿，無(wú)成熟的檢查方法，大多患者就診時(shí)，已處于晚期，預(yù)后差。早期卵巢癌(Ⅰ期和Ⅱ期)的遠(yuǎn)期生存率可達(dá)到80%～95%，相比之下，晚期卵巢癌(Ⅲ期和Ⅳ期)的遠(yuǎn)期生存率只有10%～30%[2]。因此卵巢惡性腫瘤存在“兩個(gè)70%”：超過(guò)70%的患者確診時(shí)已屬晚期；約70%的患者在兩年內(nèi)復(fù)發(fā)[2-3]。根據(jù)NCCN制定的《卵巢癌臨床實(shí)踐指南》，目前卵巢腫瘤的診斷主要依據(jù)腫瘤標(biāo)志物、影像學(xué)級(jí)組織學(xué)檢查。本文通過(guò)回顧性分析探討癌抗原125(CA125)、超聲分?jǐn)?shù)、絕經(jīng)狀態(tài)以及惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)在卵巢腫瘤早期診斷中的應(yīng)用，報(bào)告如下

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取安徽省立醫(yī)院2010年1月至2015年8月之間收治的卵巢腫瘤患者1695例，年齡14～78歲，所有患者均為首次治療，術(shù)后均通過(guò)病理明確診斷。

1.2方法

1.2.1血清CA125的測(cè)定每例患者均在我院行靜脈血穿刺，并以化學(xué)發(fā)光免疫定量法測(cè)定血清CA125值，以35 U/mL為界值。

1.2.2超聲評(píng)分每例患者均在我院行B型超聲，檢查中若出現(xiàn)多腔囊性、實(shí)性病灶、轉(zhuǎn)移灶、雙側(cè)病灶、腹水中的一項(xiàng)，記作1分，五項(xiàng)之和為其超聲評(píng)分。

1.2.3絕經(jīng)狀態(tài)若患者閉經(jīng)≥1年，或既往有子宮切除病史且年齡≥50歲記為絕經(jīng)后狀態(tài)，其余患者記為絕經(jīng)前狀態(tài)。

1.2.4惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)(RMI)是結(jié)合了CA125、超聲表現(xiàn)(ultrasound,U)、絕經(jīng)狀態(tài)(menopausal status,M)綜合評(píng)價(jià)卵巢腫瘤良惡性的一種方法。其計(jì)算公式為:RMI=U×M×CA125值。本研究主要采取Tingulstad 等[4]于1999 年提出的RMI3。其中只有當(dāng)超聲評(píng)分=0或1時(shí)，U=1；當(dāng)超聲評(píng)分≥2時(shí)，U=3。若患者處于絕經(jīng)前，則M=1；若患者處于絕經(jīng)后，則M=3 。CA125 濃度值則直接引入公式。研究表明[5]，RMI的最佳界值為200,故本資料取臨界值=200。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1卵巢腫瘤的情況1695例患者經(jīng)病理證實(shí)，良性腫瘤1420例，惡性腫瘤205例，交界性腫瘤70例。在惡性腫瘤中，Ⅰ期25例，Ⅱ期12例，Ⅲ期142例，Ⅳ期18例，轉(zhuǎn)移性癌8例。各方法的檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1　1695例卵巢腫瘤患者CA125、B超、絕經(jīng)狀態(tài)及RMI的檢測(cè)情況

2.2血清CA125在卵巢早期診斷中的應(yīng)用以不同水平CA125值預(yù)測(cè)卵巢腫瘤良惡性的敏感性、特異性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值見(jiàn)表2。可見(jiàn)以CA125>35 U/mL為界，其敏感性較低，特異性較高。隨著CA125界值的升高，其敏感性逐漸上升，特異性逐漸下降。當(dāng)以CA125>50 U/mL為界時(shí)，其敏感性及特異性均在一個(gè)較為準(zhǔn)確的水平。

2.3B超及絕經(jīng)狀態(tài)在卵巢早期診斷中的應(yīng)用在預(yù)測(cè)卵巢腫瘤良惡性方面，超聲檢查及絕經(jīng)狀態(tài)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。卵巢良性腫瘤患者中，大多數(shù)為絕經(jīng)前狀態(tài)。對(duì)于絕經(jīng)后的患者，惡性腫瘤的百分比顯著提高。

在超聲評(píng)分中，超聲總分≤1的絕大多數(shù)為良性腫瘤，超聲分?jǐn)?shù)>2的絕大多數(shù)為惡性腫瘤。以超聲分?jǐn)?shù)>2為界，敏感性和特異性均較高。其陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值較低，可能與診治患者中，絕大多數(shù)是良性患者有關(guān),見(jiàn)表3。

表2　不同水平CA125值預(yù)測(cè)卵巢惡性腫瘤(%)

表3　絕經(jīng)狀態(tài)及超聲檢查對(duì)卵巢腫瘤良、惡性的預(yù)測(cè)(%)

2.4RMI在卵巢早期診斷中的應(yīng)用以不同水平RMI值預(yù)測(cè)卵巢腫瘤良惡性的敏感性、特異性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值見(jiàn)表4?？梢?jiàn)以RMI>100為界，其敏感性較高，但其陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較低。但是以RMI>200為界，與以RMI>100為界相比，敏感性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值大幅度下降，而特異性及陰性預(yù)測(cè)值無(wú)明顯升高。其詳細(xì)結(jié)果相見(jiàn)表4。

表4　不同水平RMI值預(yù)測(cè)卵巢腫瘤良惡性(%)

3討論

3.1CA125在卵巢早期診斷中的應(yīng)用目前，CA125仍廣泛應(yīng)用于卵巢腫瘤的診斷、療效評(píng)估及隨訪?，F(xiàn)臨床上基本以CA125>35 U/mL為界判斷卵巢腫瘤的良惡性，但其特異性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較低，可能是因?yàn)樵谧訉m內(nèi)膜異位癥及一些婦科炎癥中，CA125高表達(dá)相關(guān)。但當(dāng)以CA125>50為界時(shí)，其敏感性及特異性為78.57%、77.95%，相對(duì)于以 CA125>35為界，可以更加準(zhǔn)確的反應(yīng)患者卵巢腫瘤的良惡性。

在本研究中，CA125>1000 U/mL的腫瘤患者中仍有12例早期腫瘤的患者，其中性索間質(zhì)腫瘤1例，子宮內(nèi)膜樣腺癌4例，漿液性腺癌5例，轉(zhuǎn)移性癌2例。相比之下，在部分晚期卵巢癌患者中，其 CA125值低表達(dá)。CA125主要來(lái)源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，故在子宮內(nèi)膜樣腺癌和漿液性腺癌中高表達(dá)，即使在早期，其CA125值仍舊較高，而在黏液性癌、顆粒細(xì)胞瘤、無(wú)性細(xì)胞瘤低表達(dá)甚至是不表達(dá)，故即使是晚期腫瘤的患者，CA125值較低。其余大部分早期卵巢癌患者CA125值在100以下，大部分晚期卵巢癌患者CA125值在500以上。故單一以CA125作為卵巢腫瘤早期診斷依據(jù)，具有一定的偏差。現(xiàn)CA125主要推薦應(yīng)用于卵巢癌治療監(jiān)測(cè)和隨訪，在卵巢癌療效評(píng)估病程監(jiān)測(cè)和隨訪中發(fā)揮了重要的作用[6-9]。

3.2B超評(píng)分在卵巢早期診斷中的應(yīng)用B超是目前在婦科腫瘤的檢查中應(yīng)用的最廣的檢查方式，其簡(jiǎn)單快捷、方便易行、無(wú)創(chuàng)傷。有研究指出，一個(gè)經(jīng)驗(yàn)老道的B超醫(yī)生檢查卵巢良惡性的準(zhǔn)確性高于ROMA、RMI模型[10]。

在本研究中，因?yàn)锽超評(píng)分結(jié)合了五種因素，故克服了單一因素帶來(lái)的假陽(yáng)性。但這種評(píng)分系統(tǒng)忽略了卵巢腫瘤的血流信號(hào)。卵巢良性腫瘤血液供應(yīng)差，血管稀疏，行走簡(jiǎn)單。卵巢惡性腫瘤血液供應(yīng)豐富，血管走支復(fù)雜，極易形成動(dòng)靜脈瘺。故若結(jié)合了卵巢腫瘤血流的RI值、PI值等血流參數(shù)，可進(jìn)一步提高診斷的準(zhǔn)確性。

3.3RMI在卵巢早期診斷中的應(yīng)用RMI的值結(jié)合了B超、絕經(jīng)狀態(tài)及CA125值，克服了單一因素帶來(lái)的假陽(yáng)性。故在子宮內(nèi)膜異位等良性腫瘤中，以RMI<200為診斷標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性更高。隨著RMI值的逐漸升高，惡性卵巢癌所占比例加大， 大部分晚期的卵巢癌患者RMI值大于400，但仍有少數(shù)早期卵巢癌患者RMI值較高，可能與其CA125值較高有關(guān)。RMI受CA125值影響較大，故在顆粒細(xì)胞瘤、無(wú)性細(xì)胞瘤以及大部分黏液性癌中，即使有些患者B超評(píng)分大于2分或處于絕經(jīng)后狀態(tài)，但其RMI仍小于200。故在診斷上仍需結(jié)合患者臨床資料。

現(xiàn)還有其他預(yù)測(cè)模型，類(lèi)似于ROMA、OMPS、OVA1、LR2等，ROMA已被多項(xiàng)研究證實(shí)其敏感性高于RMI，但其特異性較低。故與RMI相結(jié)合，可以進(jìn)一步提高預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。其他一些預(yù)測(cè)模型還需更多的臨床研究去證實(shí)其準(zhǔn)確性。

總的來(lái)說(shuō)，無(wú)論是單純以CA125或B超評(píng)分來(lái)預(yù)測(cè)卵巢腫瘤良惡性，還是以預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)卵巢腫瘤良惡性，其均存在差強(qiáng)人意的方面，希望可以發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的腫瘤標(biāo)記物及預(yù)測(cè)模型來(lái)提高卵巢腫瘤的診斷，提高卵巢腫瘤患者的生存率。

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作者簡(jiǎn)介：蘇坤麗，碩士在讀，Email：sukunli1989@163.com通信作者：吳大保，主任醫(yī)師，Email：wudabao5907@126.com

中圖分類(lèi)號(hào):R737.31

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.02.009

(收稿日期：2016-01-05)

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