桂琴

抗精神病藥物對(duì)患者肝功能的損害影響分析

桂琴

目的 觀察分析抗精神病藥物對(duì)患者肝功能的損害影響。方法 選取確診并接受藥物治療的精神分裂癥患者126例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各63例。實(shí)驗(yàn)組通過口服經(jīng)典抗精神病藥物氯丙嗪進(jìn)行治療，對(duì)照組通過口服非典型性抗精神病藥物氯氮平進(jìn)行治療，分別于治療前、治療后4周和治療后8周對(duì)患者進(jìn)行肝功能檢測(cè)，分析比較患者用藥后肝功能變化。結(jié)果 氯丙嗪引起的肝功能損害23例，發(fā)生率為36.51%，氯氮平引起的肝功能損害12例，發(fā)生率為19.05%；差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療4周，氯丙嗪對(duì)肝功能指標(biāo)ALT（67.3±9.7）U/L、AST（32.3±10.6）U/L、DBIL（2.4±1.3）U/L；治療8周，氯丙嗪對(duì)肝功能指標(biāo)ALT（35.3±9.4）U/L、AST（31.6±9.8）U/L、DBIL（2.3±1.6）U/L。實(shí)驗(yàn)組肝功能損害顯著大于氯氮平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 抗精神病藥物可引起患者肝功能損害，其中經(jīng)典抗精神病藥物較非經(jīng)典抗精神病藥物對(duì)患者肝功能損害更大。

抗精神病藥物；精神分裂；肝功能

近年來生活節(jié)奏不斷加快，社會(huì)壓力日益增大，各種精神疾病的發(fā)生率逐年上升。目前口服抗精神病藥物仍是臨床治療精神分裂癥的基本方法，但往往需要長療程、不間斷服藥才能控制病情。隨著抗精神病藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)逐漸凸顯出來[1]。抗精神病藥物分為經(jīng)典抗精神病藥物（如氯丙嗪、奮乃靜等）和非典型性抗精神病藥物（如齊拉西酮、氯氮平、利培酮、奧氮平等）兩類[2]。本研究對(duì)兩種抗精神病藥物對(duì)患者肝功能的損害影響進(jìn)行觀察分析，旨在指導(dǎo)臨床合理用藥，減少藥源性肝損傷，具有重要意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月～2015年2月在九江市第五人民醫(yī)院確診并接受藥物治療的126例精神分裂癥患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各63例。實(shí)驗(yàn)組男41例，女22例，年齡34～62歲，平均（41.2±5.7)歲，病程9個(gè)月～15年，平均（7.3±3.4）年；對(duì)照組男38例，女25例，年齡32～61歲，平均（43.2±3.7)歲，病程8個(gè)月～15年，平均（6.7±4.2）年。2組患者性別、平均年齡以及病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 2組患者均于治療前進(jìn)行肝功能檢查。對(duì)照組患者口服非典型性抗精神病藥物氯氮平（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022963）進(jìn)行治療，始劑量為25mg/次，1天2～3次，逐漸緩慢增加至常用治療劑量1天200～400mg；實(shí)驗(yàn)組口服經(jīng)典抗精神病藥物氯丙嗪（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021428）進(jìn)行治療，起始50mg/d，分2～3次口服使用，并逐漸加大劑量，治療劑量為200～450mg/d。2組患者服藥期間停用其他對(duì)肝功能產(chǎn)生影響的藥物、食物，并根據(jù)患者病情及時(shí)對(duì)藥量進(jìn)行增減，療程均為2個(gè)月。分別于治療后4周和治療后8周對(duì)2組患者進(jìn)行肝功能檢測(cè)，分析比較患者用藥后肝功能變化。

1.3 觀察指標(biāo) 分別測(cè)定2組患者治療前、治療后4周和治療后8周的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)的濃度。采用URIT-8020A自動(dòng)生化分析儀(廈門海菲生物技術(shù)有限公司生產(chǎn))及原裝配套試劑進(jìn)行測(cè)定，操作過程嚴(yán)格遵循使用說明書。參考值為ALT 5～45U/L，AST 5～45U/L， TBIL 2～20μmol/L，DBIL 0～6.8μmol/L[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種抗精神病藥物均可對(duì)患者肝功能產(chǎn)生損害 實(shí)驗(yàn)組23例發(fā)生肝功能異常，發(fā)生率為36.51%；對(duì)照組12例發(fā)生肝功能異常，發(fā)生率為19.05%；差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.787，P＜0.05）。

2.2 用藥前后2組患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)變化 實(shí)驗(yàn)組藥物氯丙嗪對(duì)肝功能的損害顯著大于對(duì)照組藥物氯氮平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者用藥前后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)（±s，n=63）

表1 2組患者用藥前后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)（±s，n=63）

注：與對(duì)照組比較，bP＜0.05； 與治療前比較，aP＜0.05

指標(biāo)對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組治療前治療4周治療8周治療前治療4周治療8周ALT(U/L) 28.7±10.5 44.3±10.7a69.6±12.3a29.1±9.867.3±9.7ab35.3±9.4abAST(U/L) 29.3±11.6 34.6±12.2a59.6±10.3a30.2±10.9 32.3±10.6ab31.6±9.8abTBIL(μmol/L)12.4±5.228.4±6.3a14.2±5.6a12.1±5.412.6±5.9ab12.5±5.2abDBIL(μmol/L) 2.4±1.810.5±1.4a4.2±1.6a2.2±1.5 2.4±1.3ab2.3±1.6ab

3 討論

精神疾病是在各種生物、心理、社會(huì)各方面因素共同作用下大腦發(fā)生功能失調(diào)，以認(rèn)知、情感、意識(shí)和行為障礙為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，給患者家庭及社會(huì)帶來巨大負(fù)擔(dān)。從20世紀(jì)50年代開始氯丙嗪、奮乃靜等經(jīng)典抗精神病藥物廣泛應(yīng)用于臨床治療精神疾病，極大地改善了患者的陽性癥狀[4]。但其具有錐體外系反應(yīng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)，給患者和醫(yī)生帶來了很大的困擾，并嚴(yán)重影響患者依從性[5]。近十幾年來，以齊拉西酮、氯氮平、利培酮、奧氮平為代表的非典型性抗精神病藥物陸續(xù)問世，由于其作用譜廣泛、療效更好、安全性更高，非典型性抗精神病藥物逐漸在臨床得到廣泛推廣[6]。目前，臨床上治療精神疾病的主要方法仍是藥物治療，但往往需要長療程、不間斷服藥。藥物主要通過肝臟代謝，由此不可避免地會(huì)對(duì)肝功能造成損害[7-8]。本研究選取經(jīng)典抗精神病藥物氯丙嗪和非典型性抗精神病藥物氯氮平為代表，通過監(jiān)測(cè)患者用藥前后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)2組患者用藥后肝功能均有損害，而且氯丙嗪對(duì)肝功能的損害顯著大于氯氮平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明抗精神病藥物會(huì)對(duì)肝功能造成損害，其中經(jīng)典抗精神病藥物較非經(jīng)典抗精神病藥物對(duì)患者肝功能損害更大。因此，臨床上要根據(jù)病人情況，進(jìn)行個(gè)性化用藥，以減輕對(duì)患者肝功能的損害，并且在使用抗精神病藥物的同時(shí)，密切監(jiān)測(cè)患者肝功能情況，及時(shí)調(diào)整用藥種類及劑量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究僅僅選取了兩種抗精神藥物的代表，沒有對(duì)其他抗精神病藥物進(jìn)行研究，是本研究的不足之處。

綜上所述，抗精神病藥物可對(duì)患者肝功能造成損害，其中經(jīng)典抗精神病藥物較非經(jīng)典抗精神病藥物對(duì)患者肝功能損害更大。在臨床工作中應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，密切監(jiān)測(cè)，及時(shí)預(yù)防和處理，減少肝功能的損傷。

[1] 畢玉萍，羅小年.常用抗精神病藥物對(duì)肝功能影響的臨床研究報(bào)道實(shí)錄[J].中南藥學(xué)，2013,11(9)：150-153.

[2] 陳海峰，曹波，李多聰，等.抗精神病藥物和精神分裂癥患者血脂代謝的相關(guān)性研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015,21(20)：23-24.

[3] 蔣波濤，李福兵，廖建生.藥物性肝損害146例臨床分析[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2014，24(2)：91-93.

[4] 欒中山，許鵬，遲強(qiáng).非典型抗精神病藥物在臨床上的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥指南，2010,12(8)：46-48.

[5] 黃建飛，周光燕.利培酮對(duì)男性精神分裂癥患者肝功能的影響[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2010， 22(12)：1493-1546.

[6] 李潔，姚貴忠，劉麗娟，等.非典型抗精神病藥物相關(guān)代謝不良反應(yīng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2015，29(3)：210-216.

[7] 黃成兵，陳桂兵，謝世平.抗精神病藥導(dǎo)致肝損害的研究進(jìn)展[J].國際精神病學(xué)雜志，2012,39(2)：119-122.

[8] 吳東.甘利欣膠囊治療抗精神病藥物所致肝損害效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014,20(34)：132-133.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.27.101

江西 332000 江西省九江市第五人民醫(yī)院 (桂琴)