羅愛(ài)彬

二甲雙胍在改善2型糖尿病胰島素抵抗中應(yīng)用觀察

羅愛(ài)彬

目的 探究二甲雙胍在2型糖尿病治療中的臨床效果，豐富臨床經(jīng)驗(yàn)。方法 選擇60例經(jīng)生活干預(yù)治療6月以上、血糖控制依然不理想的2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，按數(shù)字法隨機(jī)均分為2組(n=30)。對(duì)照組患者給予安慰劑；實(shí)驗(yàn)組患者給予二甲雙胍治療觀察。所有患者共治療12周，觀察并對(duì)比2組患者胰島素抵抗情況。結(jié)果 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者空腹血糖（FPG）為（7.97±2.65）mmo/L、空腹胰島素（Fins）為（17.08±7.46）mU/ L、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）為（6.05±0.01）、血壓為（120±7/87±6）mmHg、高密度脂蛋白（HDL）為（1.43±0.27）mmol/L、膽固醇（TC）為（4.43±1.45）mmol/L、甘油三酯（TG）為（1.78±0.24）mmol/L、體重指數(shù)（BMI）為（19.67±1.10）kg/m2，相比于治療前均顯著改善（P<0.05），同時(shí)與治療后對(duì)照組相比優(yōu)勢(shì)顯著，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 二甲雙胍在改善2型糖尿病胰島素抵抗方面具有良好的作用。

二甲雙胍；2型糖尿??；胰島素抵抗；改善

胰島素抵抗是多因素共同作用所致的一種胰島素效應(yīng)缺陷狀態(tài)，是2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T 2DM)的重要發(fā)病機(jī)制[1-2]。胰島素抵抗不僅會(huì)使糖的代謝出現(xiàn)異常，還會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的脂質(zhì)代謝紊亂。二甲雙胍為雙胍類(lèi)口服降血糖藥，具有多種作用機(jī)制，包括延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，通過(guò)提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、腎過(guò)度的糖原異生，不降低非糖尿病患者的血糖水平[3-4]。本研究選擇60例經(jīng)生活干預(yù)治療無(wú)效的2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，旨在探討二甲雙胍改善2型糖尿病胰島素抵抗的臨床治療效果，豐富臨床經(jīng)驗(yàn)。具體情況見(jiàn)下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)人民醫(yī)院2011年2月～2013年5月收治入院的60例經(jīng)生活干預(yù)治療6個(gè)月以上、血糖控制依然不理想的2型糖尿病患者。隨機(jī)平均分為2組。對(duì)照組30例，其中男16例，女14例；年齡34～69歲，平均（52.4±6.3）歲；病程1.5～19年，平均（6.5±4.1）年。實(shí)驗(yàn)組30例，其中男15例，女15例；年齡35～71歲，平均（53.0±6.5）歲；病程2～19年，平均（6.9±4.7）年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。同時(shí)患者及家屬均在簽署知情同意書(shū)的情況下自愿參與本研究。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予安慰劑口服及消渴丸（廣州中一藥業(yè)有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字Z 44020045）治療，5～10粒/次，2～3次/d，口服。實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字

H 20023370）治療，500 mg/次，3次/d，口服。

1.3 觀察項(xiàng)目 臨床觀察統(tǒng)計(jì)治療前、治療6周2組患者的空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（Fins）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、血壓、高密度脂蛋白（HDL）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、體重指數(shù)（BMI）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有患者治療期間均不間斷服藥，無(wú)減少劑量或停藥現(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)組治療后FPG、Fins、HOMA-IR、血壓、HDL、TC、TG、BMI與治療前相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組治療后FPG、Fins、HOMA-IR與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組治療后各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后療效比較(x±s)

3 討論

正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常的生物學(xué)效應(yīng)的狀態(tài)成為胰島素抵抗，具體指單位濃度胰島素產(chǎn)生的細(xì)胞效應(yīng)減弱，即組織對(duì)胰島素的敏感性下降，胰島B細(xì)胞代償性的增加胰島素分泌，進(jìn)而使血液中的胰島素基礎(chǔ)濃度升高，即高胰島素血癥。其實(shí)質(zhì)是由胰島素介導(dǎo)的細(xì)胞糖代謝能力的減弱[5]。胰島素抵抗初期，機(jī)體通過(guò)代償性增強(qiáng)胰島素分泌使血糖維持在正常水平，但長(zhǎng)期超負(fù)荷工作會(huì)致使胰腺B細(xì)胞功能減退，當(dāng)產(chǎn)生的胰島素不足以增強(qiáng)胰島素敏感性時(shí)，葡萄糖的穩(wěn)態(tài)就會(huì)遭到崩潰，進(jìn)而出現(xiàn)葡萄糖耐量降低，最終導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生[6]。

胰島素抵抗是由遺傳和環(huán)境的各種因素共同作用的結(jié)果，以多個(gè)水平的缺陷為特征。主要包括以下方面：（1）脂類(lèi)代謝異常；（2）炎癥因子作用；（3）胰島素受體底物的磷酸化和脫磷酸化；（4）線粒體功能障礙；（5）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激；（6）微量元素缺乏。了解胰島素抵抗的病因機(jī)制并以此入手干預(yù)2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展具有重要意義[7]。

二甲雙胍的主要藥理作用有：（1）增加周?chē)M織糖酵解作用以及對(duì)糖的利用；（2）抑制肝糖元異生，減少糖異生引起繼發(fā)基礎(chǔ)血糖減低進(jìn)而降低基礎(chǔ)肝糖輸出；（3）增加胰島素與胰島素受體的結(jié)合，增加胰島素對(duì)血糖的清除作用，還可使胰島素刺激的糖元生成增加，胰島素受體磷酸化作用增加和使酪氨酸激酶活性增加；（4）減低血液中極低密度脂蛋白(VLDL)、甘油三酯的含量[8]。本研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組治療后FPG、Fins、HOMA-IR、血壓、HDL、TC、TG、BMI等指標(biāo)與治療前相比，均顯著改善，統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而對(duì)照組治療后FPG、Fins、HOMA-IR等指標(biāo)與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，實(shí)驗(yàn)組治療后各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較均有顯著性優(yōu)勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明二甲雙胍不僅可以增加組織細(xì)胞對(duì)糖的利用，還可以改善組織對(duì)胰島素的敏感性，增強(qiáng)胰島素與胰島素受體的親和力，從而改善胰島素抵抗。

綜上所述，二甲雙胍在改善2型糖尿病胰島素抵抗方面具有良好的效果，值得在臨床治療中推廣、應(yīng)用。

[1] 唐金玲.有胰島素抵抗的2型糖尿病患者細(xì)胞因子及CRP測(cè)定的意義[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014,8（3）：165-166.

[2] 胡龍江，呂湛，茍連平.胰島素抵抗、瘦素抵抗與2型糖尿病并發(fā)冠心病的關(guān)系研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2011，5(2):387-390.

[3] 韋俊杰.二甲雙胍改善2型糖尿病胰島素抵抗的臨床研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12(9):28-29.

[4] 宋錫欣，夏淑敏，龐亞楠，等.聯(lián)合用藥治療2型糖尿病的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2014,12(3):70-72.

[5] 李洪艷，王鎂.胰島素泵聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（7）：766-767.

[6] 邵洋，杜強(qiáng)，王艷軍.地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床研究[J].實(shí)用藥物與臨床，2014,17（1）：34-37.

[7] 李慧明.二甲雙胍與門(mén)冬胰島素30聯(lián)合治療初診2型糖尿病的臨床療效[J].藥學(xué)與臨床，2014,8（3）：163.

[8] 呂珊珊，潘天榮，鐘興，等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者胰島素抵抗血脂和血壓的影響[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014,49（1）：107-109.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.2.099

江西 337000 萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)人民醫(yī)院（羅愛(ài)彬）