梅玉紅

血清MMP-1、TIMP-2檢測(cè)對(duì)糖尿病心肌病早期診斷價(jià)值分析

梅玉紅

目的 探討血清MMP-1、TIMP-2檢測(cè)對(duì)糖尿病心肌病早期診斷的價(jià)值。方法 選擇糖尿病心肌病患者、糖尿病非心肌病患者、健康體檢人員各40例進(jìn)行研究，用競(jìng)爭(zhēng)ELISA法檢測(cè)糖尿病心肌病患者（DCM組）、糖尿病非心肌病患者（NDCM組）和體檢健康者（CON組）的血清MMP-1和TIMP-2水平。結(jié)果 CON、NDCM、DCM 3組患者的血清MMP-1水平依次降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血清TIMP-2水平依次提高，且DCM組為（524.34±40.22）?g/L，顯著高于NDCM組的（229.68±17.39）?g/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3組的MMP-1/TIMP-2比率依次降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 血清MMP-1與TIMP-2是DCM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)評(píng)估和診斷早期DCM的發(fā)生有一定的價(jià)值。

糖尿病心肌病；血清MMP-1；血清TIMP-2

糖尿病心肌病是指發(fā)生在糖尿病患者中，不能用高血壓性心臟病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心臟瓣膜病等病變來(lái)解釋的心肌疾病[1]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)糖尿病心肌病的研究取得了一定進(jìn)展，其中血清MMP-1、TIMP-2檢測(cè)對(duì)該病的早期診斷做出了很大的貢獻(xiàn)。為了進(jìn)一步提高基層醫(yī)院和疾病預(yù)防控制中心在糖尿病心肌病方面的診斷水平，本研究探討血清MMP-1、TIMP-2檢測(cè)對(duì)糖尿病心肌病早期診斷的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月～2015年3月湖北省黃梅縣疾病預(yù)防控制中心接診的糖尿病心肌病患者、糖尿病非心肌病患者、健康體檢人員各40例進(jìn)行研究，對(duì)患者進(jìn)行血清MMP-1和TIMP-2檢測(cè)。糖尿病心肌病患者（DCM組）40例，其中男23例，女17例，平均年齡（48.1±1.6）歲；糖尿病非心肌病患者（NDCM組）40例，其中男22例，女18例，平均年齡（47.5±2.4）歲；體檢健康者（CON組）40例，其中男21例，女19例，平均年齡（47.7±1.9）歲。3組患者在性別、年齡等一般資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 所有患者在進(jìn)行血清MMP-1和TIMP-2檢測(cè)前都要禁食12h，在早上采集患者的空腹靜脈血，劑量為5mL，靜置一段時(shí)間后再分離血清（分離旋轉(zhuǎn)速度4000r/min，離心時(shí)間5min）。采用競(jìng)爭(zhēng)ELISA法進(jìn)行檢驗(yàn)，操作過(guò)程分別遵照MMP-1試劑盒和TIMP-2試劑盒說(shuō)明書標(biāo)明的過(guò)程進(jìn)行。分別對(duì)各組患者的血清MMP-1和TIMP-2濃度實(shí)施檢測(cè)，其中MMP-1檢測(cè)范圍是0～50ng/mL，TIMP-2檢測(cè)范圍是0～10ng/mL。取各例患者的血清2mL，測(cè)定血清總膽固（TC）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FBG）的濃度，用陽(yáng)離子交換色譜層析法測(cè)定血清糖化血紅蛋白（HbAlc）的濃度。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較3組患者的血清MMP-1和TIMP-2濃度和TC、TG、FPG濃度，評(píng)估當(dāng)其升高和降低時(shí)對(duì)DCM患者的早期診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS14.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

DCM組和NDCM組患者的血清MMP-1水平明顯比CON組低，TIMP-2水平明顯比CON組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CON組、NDCM組、DCM組的MMP-1/ TIMP-2比率依次降低，DCM組最低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3組患者血清MMP-1和TIMP-2水平比較（x±s）

3 討論

糖尿病心肌病患者大多表現(xiàn)為心肌內(nèi)在結(jié)構(gòu)或者某些功能發(fā)生改變，其中包括心肌增肥增厚、心肌的纖維化以及心肌脂肪沉積等。糖尿病心肌病被認(rèn)為是糖尿病患者主要并發(fā)癥之一，同時(shí)也成為引起病情加劇惡化甚至導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一。近年來(lái)，專家對(duì)DCM還沒(méi)有統(tǒng)一固定的診斷方法，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，超聲心動(dòng)圖是臨床診斷的優(yōu)選方案，而磁共振呈像（MRI）方法以及光譜學(xué)技術(shù)通常作為輔助的臨床診斷方法[2-3]。在DCM的早期診斷治療中，主要以血清學(xué)標(biāo)志物檢查為主，可以作為上述技術(shù)可靠、有效的補(bǔ)充。

本次研究發(fā)現(xiàn)，CON、NDCM、DCM 3組患者的血清MMP-1水平依次降低，血清TIMP-2水平依次提高，且DCM組為（524.34±40.22）?g/L，顯著高于NDCM組的（229.68±17.39）?g/L（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，血清MMP-1和TIMP-2水平的改變與糖尿病疾病存在一定的聯(lián)系，其中MMP-1指標(biāo)的檢驗(yàn)是糖尿病心肌病檢驗(yàn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而TIMP-2指標(biāo)的檢驗(yàn)則與其呈負(fù)相關(guān)的關(guān)系。DCM患者的心肌結(jié)構(gòu)或功能發(fā)生改變時(shí)，血清TIMP-2水平顯著轉(zhuǎn)正常值升高，反之，MMP-1水平較正常值降低，兩者的比值降低。引起這種情況的原因，可能是因?yàn)镈CM患者血清中TIMP-2的表達(dá)值大幅升高后，在一定程度上抑制了MMP-1的表達(dá)其功能[4-5]。鑒于MMP-1降解膠原的作用有限，這一結(jié)果也從側(cè)面反映了心肌組織發(fā)生了膠原沉積[6]。膠原網(wǎng)絡(luò)增生重建和積聚是心臟間質(zhì)纖維化變化的重要組織學(xué)基礎(chǔ)。大量研究發(fā)現(xiàn)，高血壓性心肌病患者的心肌組織表達(dá)MMP-1和TIMP-2增高的同時(shí)，血循環(huán)水平提高?；|(zhì)金屬蛋白酶具有需要金屬離子作為輔助因子的特點(diǎn)，它的組織成分為Ⅳ型膠原酶，是破壞腫瘤細(xì)胞侵襲的組織學(xué)屏障[7-8]。

綜上所述，血清MMP-1與TIMP-2是DCM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)評(píng)估和診斷早期DCM的發(fā)生有一定的價(jià)值，值得臨床推廣。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.21.012

湖北 435500 湖北省黃梅縣疾病預(yù)防控制中心 （梅玉紅）

doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2016.21.013