尹月

卡馬西平、托吡酯和丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇的臨床效果比較

尹月

目的 比較卡馬西平（CBZ）、托吡酯（TPM）和丙戊酸鈉（VPA）治療腦炎繼發(fā)癲癇患者的臨床治療效果。方法 選擇120例腦炎繼發(fā)癲癇患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為A組、B組以及C組，各40例。A組應(yīng)用CBZ治療，起始服用5～7.5mg/（kg·d），逐漸增加服用劑量至600～1200mg/d；B組應(yīng)用TPM治療，成人初始服用劑量25mg/d，兒童初始服用劑量0.5mg/（kg·d），逐漸增加服用劑量至100～200mg/d；C組應(yīng)用VPA治療，初始服用劑量為5～10mg/kg，服用1周后，逐漸增加藥物應(yīng)用劑量。3組均治療1年。比較3組患者臨床療效。結(jié)果 A、B、C組患者的治療總有效率分別為85.0%、70.0%以及75.0%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組不良反應(yīng)發(fā)生率7.5%顯著低于A組30.0%與C組25.0%（P＜0.05）。結(jié)論 CBZ、TPM和VPA三種藥物治療腦炎繼發(fā)癲癇效果相當(dāng)，但TPM不良反應(yīng)發(fā)生率更低，值得臨床推廣。

腦炎繼發(fā)癲癇；卡馬西平；托吡酯；丙戊酸鈉

腦炎為臨床中較為常見的一種腦部疾病，易發(fā)展為癲癇。癲癇為腦炎患者的主要并發(fā)癥，具有病程長、病情易反復(fù)性發(fā)作的特點(diǎn)，常給患者工作、生活帶來較大影響[1]。臨床治療腦炎后癲癇患者主要應(yīng)用藥物療法，卡馬西平（CBZ）、托吡酯（TPM）和丙戊酸鈉（VPA）為治療的常用藥物[2]。本組對(duì)卡馬西平、托吡酯和丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇的臨床療效與不良反應(yīng)進(jìn)行觀察比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年6月～2013年9月沈陽市紅十字會(huì)醫(yī)院收治的120例腦炎繼發(fā)癲癇患者作為研究對(duì)象，其中，隨機(jī)將其分為A組、B組以及C組，每組40例。A組男22例，女18例，年齡7～62歲，平均年齡（28.7±14.6）歲，平均病程（4.8±3.3）年；B組男21例，女19例，年齡8～61歲，平均年齡（28.6±14.4）歲，平均病程（4.9±3.1）年；C組男23例，女17例，年齡7～61歲，平均年齡（28.6±14.3）歲，平均病程（4.9±3.0）年；3組患者在性別、年齡等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 A組應(yīng)用CBZ（河北三石藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H13022854；0.1g）治療，起始服用5～7.5mg/（kg·d），逐漸增加服用劑量至600～1200mg/d；B組應(yīng)用TPM（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020555，25mg）治療，成人初始服用劑量25mg/d，兒童初始服用劑量0.5mg/（kg·d），逐漸增加服用劑量至100～200mg/d；C組應(yīng)用VPA（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020847，0.2g）治療，初始服用劑量為5～10mg/kg，服用1周后，逐漸增加藥物應(yīng)用劑量，直到能夠有效控制發(fā)作為止，每天服用最大劑量不能多于30mg/kg，藥物維持劑量600～1200mg。治療1年后，對(duì)3組患者的治療有效率和不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3-4]對(duì)治療前和治療1年后患者的發(fā)作次數(shù)、頻率進(jìn)行對(duì)比，計(jì)算公式為：f=t2/t1×100%（其中，t1指的是治療前基線期平均每4周的發(fā)作頻率，t2指的是治療后平均每4周發(fā)作減少次數(shù)。將療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為3級(jí)，顯效：f值＞75%；有效：f值＞50%，＜75%；無效：f值＜50%?？傊委熡行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“x±s”表示，對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者的臨床治療效果比較 A、B、C組患者的治療總有效率分別為85.0%、70.0%以及75.0%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（A、B組比較χ2=2.58，P=0.108；A、C組比較χ2=1.25，P=0.264；C、B組比較χ2=0.25，P=0.617）。見表1。

表1 3組患兒的治療有效率比較[n（%）]

2.2 3組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 B組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于A組與C組（與A組比χ2=6.65，P=0.010；與C組比χ2=4.50，P=0.034）。見表2。

表2 三組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況分析（n）

3 討論

腦炎為一種由于病原體侵犯腦實(shí)質(zhì)引發(fā)的炎癥，急性期主要受到腦實(shí)質(zhì)充血、炎性細(xì)胞浸潤、腦組織缺氧、缺血、神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死以及酸中毒等因素影響，增高膜電位興奮性，最終導(dǎo)致癲癇。感染急性期后會(huì)留下永久癲癇灶，癲癇灶可見神經(jīng)元缺失、壞死、畸狀增生、結(jié)構(gòu)紊亂、生化代謝障礙、血供障礙、γ-氨基丁酸合成減少、鉀外流以及鈣內(nèi)流等，并導(dǎo)致出現(xiàn)異常放電的情況，最終引發(fā)繼發(fā)性癲癇[5]。

臨床治療腦炎繼發(fā)癲癇主要以藥物療法為主，且以保持或者恢復(fù)患者心理、生理狀態(tài)以及生活工作能力為治療目標(biāo)[6]。常用藥物主要包括CBZ、TPM和VPA，其中，CBZ為傳統(tǒng)一線AEDS藥物，其能夠抑制谷氨酸釋放，并使電壓依從性鈉離子通道封閉，增強(qiáng)過度興奮神經(jīng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，并阻滯反復(fù)性神經(jīng)放電；另外，該藥物能夠大大減少突觸對(duì)興奮沖動(dòng)的傳遞；臨床中主要將其應(yīng)用到癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作治療中；TPM屬于一種單糖基右旋硫代物，有助于縮短癲癇發(fā)作放電時(shí)間，降低放電動(dòng)作電位，并能夠給依賴電壓鈉離子通路產(chǎn)生阻斷；另外，其能夠有效增強(qiáng)γ-氨基丁酸生物活性，使L型高電壓鈣離子通道產(chǎn)生阻斷，能夠較好控制癲癇發(fā)作幅度；VPA屬于一種抗驚厥藥物，容易透過血-腦脊液屏障，其能夠?qū)Ζ?氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶與丁醛酸脫氫酶產(chǎn)生抑制，并活化谷氨酸脫氫酶，提高腦中抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸，進(jìn)而發(fā)揮出較好的抗驚厥效果[7]。

本研究結(jié)果顯示，CBZ、TPM和VPA三種藥物臨床療效相當(dāng)，但TPM不良反應(yīng)發(fā)生率較低。充分表明，托吡酯在腦炎后癲癇的治療過程中具有較高的安全性和有效性。楊志剛等[8]研究結(jié)果也顯示，三種藥物臨床療效相當(dāng)。

綜上所述，應(yīng)用CBZ、TPM和VPA治療腦炎后癲癇患者，三種藥物治療效果相當(dāng)，但TPM不良反應(yīng)發(fā)生率更低，可在臨床中廣泛應(yīng)用推廣。

[1] 蔣麗珺.卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇的效果觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012,10（20）：415-416.

[2] 周智慧，肖爭(zhēng)，王學(xué)峰，等.卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉治療102例腦炎繼發(fā)癲癇療效分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010,39（21）：2878-2880.

[3] 郭改艷，楊增燁.卡馬西平托吡酯與丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇的療效分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，14（7）：5-7.

[4] 高麗霞.卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉緩釋片對(duì)腦炎繼發(fā)癲癇的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015,21（12）：102-103.

[5] 李江濤，劉威，趙杰.卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉緩釋片對(duì)腦炎繼發(fā)癲癇的療效及不良反應(yīng)觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014,8（14）：155-156.

[6] 孟飛燕.卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇的療效比較[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2014,23（9）：82-83.

[7] 鄭建華，吳均超.苯巴比妥高血藥濃度長期治療急性腦炎伴癲癇的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015,21（2）：145-146.

[8] 楊志剛，李巷，劉人凱，等.托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇效果分析[J].西北藥學(xué)雜志，2015,1（3）：295-297.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.18.097

遼寧 110013 沈陽市紅十字會(huì)醫(yī)院 （尹月）