李兆明

阿德福韋酯治療乙型肝炎的臨床效果及其不良反應(yīng)

李兆明

目的 分析阿德福韋酯治療乙型肝炎的臨床效果及其不良反應(yīng)。方法 選取慢性乙型肝炎患者110例作為研究對(duì)象，均給予阿德福韋酯治療，根據(jù)藥物劑量的不同，分為低劑量組（38例，劑量為3mg/d）、中劑量組（38例，劑量為9mg/d）及高劑量組（34例，劑量為12mg/d），治療3個(gè)月后，觀察對(duì)比3組患者的臨床療效及其不良反應(yīng)。結(jié)果 低劑量組、中劑量組、高劑量組的陽(yáng)性率分別為39.47%、68.42%、73.53%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；低劑量組血清肌酐水平為（62.34±5.64）mmol/L，中劑量組血清肌酐水平為（63.48±6.21）mmol/L，高劑量組血清肌酐水平為（96.52±12.32）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；低劑量組血清磷水平為（4.45±1.23）mg/L，中劑量組血清磷水平為（5.48±1.38）mg/L，高劑量組血清磷水平為（6.32±2.03）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 應(yīng)用阿德福韋酯治療乙型肝炎的劑量不宜超過10mg/d，高劑量阿德福韋酯治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)較大，但低劑量也會(huì)影響其臨床效果，因此臨床上應(yīng)選擇合適的阿德福韋酯劑量治療乙型肝炎。

乙型肝炎；阿德福韋酯；臨床效果；不良反應(yīng)

乙型肝炎是臨床上常見病，是指由乙型肝炎病毒感染引起以肝細(xì)胞變性壞死、肝細(xì)胞增生，肝組織彌漫性纖維化，最后以假小葉形成為特征的慢性肝病，具有傳播性很強(qiáng)的特點(diǎn)。近幾年，我國(guó)乙型肝炎感染率逐年提高，雖然臨床治療該病的藥物種類較多，但其臨床效果及產(chǎn)生的不良反應(yīng)也不盡相同，同時(shí)，同種藥物不同劑量產(chǎn)生的臨床療效及產(chǎn)生的不良反應(yīng)也均不相同。本研究對(duì)慢性乙型肝炎患者110例的臨床資料進(jìn)行分析，探討不同劑量阿德福韋酯治療乙型肝炎的臨床療效及其不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月～2015年1月來江蘇省南通市第三人民醫(yī)院治療的慢性乙型肝炎患者110例，均符合我國(guó)衛(wèi)生組織對(duì)乙型肝炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，無肝腎功能不全疾病患者。按藥物劑量的不同，分為低劑量組、中劑量組和高劑量組，其中低劑量組38例，男21例，女17例，年齡13～72歲，平均年齡（56.4±2.5）歲；病程1個(gè)月～12年，平均病程（5.4±2.1）年；中劑量組38例，男23例，女15例，年齡12～73歲，平均年齡（57.3±2.6）歲；病程1個(gè)月～13年，平均（6.1±2.6）年；高劑量組34例，男22例，女12例，年齡13～73歲，平均年齡（58.4±2.7）歲；病程1個(gè)月～14年，平均（6.7±2.8）年。3組患者的一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均口服阿德福韋酯（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070198）。其中低劑量組服用劑量為3mg/d，2次/d；中劑量組服用劑量為9mg/d，2次/d；高劑量組服用劑量為12mg/d，2次/d。3組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。服藥后檢測(cè)所有患者血液中的血清肌酐及血清磷水平，并觀察對(duì)比2組患者的臨床療效及其不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo) 用藥早晨空腹靜脈抽血4～5mL，分離血清，對(duì)患者的乙型肝炎表面抗體（抗-HBs）、乙型肝炎e抗體（抗-HBe）、乙型肝炎核心抗體（抗-HBc）及乙型肝炎表面抗原（HbsAg）采用ELISA酶免疫法進(jìn)行測(cè)定，選擇由華南生物技術(shù)公司提供的試劑盒，嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行相關(guān)操作，判斷標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)性：HBV-DNA＞1.00×103copies/mL；陰性：HBV-DNA＜1.00×103copies/mL[2]。對(duì)所有患者的清肌酐及血清磷進(jìn)行監(jiān)測(cè)，血清肌酐正常為50～106mmol/L，血清磷正常水平為4.8～5.5mg/L[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者臨床療效分析 低劑量組陽(yáng)性率為15例（39.47%），中劑量組陽(yáng)性率為26例（68.42%），高劑量組陽(yáng)性率為25例（73.53%），中劑量組陽(yáng)性率高于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；高劑量組陽(yáng)性率高于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 3組患者不良反應(yīng)比較 高劑量組的血清肌酐、血清磷水平顯著高于低劑量組和中劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)比較（s）

表2 2組患者不良反應(yīng)比較（s）

組別例數(shù)血清肌酐(mmol/L)血清磷（mg/L）低劑量組3862.34±5.644.45±1.23中劑量組3863.48±6.215.48±1.38高劑量組3496.52±12.326.32±2.03 F值23.05158.5685 P值0.00000.0138

3 討論

乙型肝炎主要由乙型肝炎病毒感染引起，對(duì)于該病的治療，抗病毒治療在整個(gè)治療過程中發(fā)揮著重要作用，其已成為乙型肝炎的首選治療方法。阿德福韋酯是5’-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物，可有效抑制乙型肝炎病毒DNA的復(fù)制，同時(shí)也可抑制病毒的YMDD變異珠[4]。相關(guān)研究顯示，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，阿德福韋酯的臨床療效可逐步增加[5]。有研究報(bào)道，不同劑量的阿德福韋酯治療乙型肝炎的臨床療效及不良反應(yīng)各不相同[6]。為進(jìn)一步探討阿德福韋酯治療乙型肝炎的臨床效果及安全性，本研究采取不同劑量的阿德福韋酯治療乙型肝炎，結(jié)果顯示，低劑量組、中劑量組、高劑量組的陽(yáng)性率分別為39.47%、68.42%、73.53%，但高劑量組的血清肌酐、血清磷水平顯著高于低劑量組和中劑量組（P＜0.05），與其他相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[7]，由此說明高劑量的阿德福韋酯治療乙型肝炎的臨床效果較好，但其產(chǎn)生的不良反應(yīng)較大。有臨床研究證實(shí)，當(dāng)阿德福韋酯濃度超過10mg/d時(shí)，患者血液中的血清肌酐及血磷含量呈上升趨勢(shì)[8]。本研究也證實(shí)此結(jié)論，故在臨床治療中，可選擇劑量為9mg/d的阿德福韋酯治療乙型肝炎，具有良好的臨床效果。

[1] 楊明岳.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化的長(zhǎng)期療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(34)：152-153.

[2] 李文剛,聶為民,何艷梅，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化長(zhǎng)期療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2011,51(36)：80-81.

[3] 孫海霞,曹紅,張卡，等.HBV抗原定量對(duì)干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性慢乙肝的療效預(yù)測(cè)[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志, 2011,25(2)：132-134.

[4] 向冬梅,鄭曉航,王秋穎，等.阿德福韋酯膠囊單用及其與扶正化瘀膠囊聯(lián)用治療慢乙肝的臨床療效[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志, 2010,26(11)：810-812.

[5] 楊崎恩,蔣亦明,孫彤，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年失代償期乙肝后肝硬化的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,4(6)：1518-1520.

[6] 薛彩花,吳瑋,羅維礁，等.乙肝患者阿德福韋酯耐藥位點(diǎn)自然變異的相關(guān)因素分析[J].山東醫(yī)藥,2013,53(46)：32-34.

[7] 鄭良達(dá),鮑艷婷,陳公英，等.阿德福韋酯單藥治療的慢乙肝患者聚合酶RT區(qū)變異位點(diǎn)及臨床意義[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志, 2014,28(1)：38-40.

[8] 葛保民,梁永謙.阿德福韋酯治療失代償期乙肝肝硬化伴腹水96例臨床分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,16(5)：579-580.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.18.089

江蘇 226000 江蘇省南通市第三人民醫(yī)院（李兆明）