梁建軍

(漢中三二○一醫(yī)院 急診科，陜西 漢中723000)

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體溫控制對(duì)重型顱腦損傷患者血清中S-100B蛋白、LDH表達(dá)及預(yù)后的影響

梁建軍

(漢中三二○一醫(yī)院 急診科，陜西 漢中723000)

摘要：目的觀察體溫控制對(duì)重型顱腦損傷患者血清S-100B蛋白、乳酸脫氫酶(LDH)水平以及預(yù)后的影響。方法將2013年1月-2015年4月收治的66例重型顱腦損傷的患者隨機(jī)分為低溫組(34例)和常規(guī)組(32例)。對(duì)照組采用常規(guī)治療，低溫組加用亞低溫治療，比較兩組治療前、治療后 1 d、3 d和7 d血清S-100B蛋白、LDH水平。3個(gè)月后比較兩組格拉斯哥預(yù)后評(píng)分(GOS評(píng)分)。結(jié)果治療前，低溫組血清S-100B蛋白、LDH水平與常規(guī)組比較無明顯的差異(P>0.05)；治療后，血清低溫組S-100B蛋白、LDH水平逐漸下降，治療后1 d、3 d、7 d與常規(guī)組相同時(shí)間點(diǎn)相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后3個(gè)月，低溫組GOS評(píng)分顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；颊逩CS評(píng)分與S-100B、LDH水平均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.382，-0.547；P=0.002，0.001)。結(jié)論早期控制重型顱腦損傷患者的體溫能夠顯著降低血清S-100B蛋白、LDH水平，減輕細(xì)胞凋亡，改善患者的預(yù)后。

關(guān)鍵詞：重型顱腦損傷；體溫控制；S-100B蛋白；LDH

(ChinJLabDiagn,2016,20:0755)

重型顱腦損傷指的是顱腦損傷后患者的格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)在3-8分之間，傷后昏迷超過6 h或傷后24 h之內(nèi)出現(xiàn)意識(shí)惡化并昏迷6 h以上，是導(dǎo)致顱腦損傷患者殘疾和死亡的主要原因[1]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，對(duì)顱腦損傷動(dòng)物采用33-35℃亞低溫可以明顯的降低死亡率，在臨床的廣泛應(yīng)用也取得了肯定的治療效果[2，3]。但是，重癥顱腦損傷采取體溫控制保護(hù)的作用機(jī)制尚未十分清楚。本研究通過對(duì)34例重型顱腦損傷患者實(shí)施亞低溫治療，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)傷后血清S100B蛋白及乳酸脫氫酶(LDH)水平的變化，探討體溫控制在重型顱腦損傷治療中的作用機(jī)制及臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇漢中三二○一醫(yī)院2013年1月-2015年4月收治的重型顱腦損傷患者66例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為低溫組和常規(guī)組。低溫組34例，其中男23例，女11例，平均年齡(42.6±8.7)歲；顱內(nèi)血腫22例，廣泛腦挫裂傷伴腦內(nèi)血腫12例；開顱手術(shù)13例，保守治療21例。常規(guī)組32例，其中男24例，女8例，平均年齡(42.8±8.3)歲；顱內(nèi)血腫22例，廣泛腦挫裂傷伴腦內(nèi)血腫10例；開顱手術(shù)12例，保守治療20例。兩組患者年齡、性別、GCS評(píng)分以及損傷類型之間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)有明確的頭部外傷史，患者存在不同程度的意識(shí)障礙，GCS評(píng)分為3分-8分，傷后昏迷時(shí)間超過6 h，或在傷后24 h內(nèi)出現(xiàn)意識(shí)惡化并且昏迷時(shí)間在6 h以上；(2)傷后入院時(shí)間在6 h之內(nèi)；(3)經(jīng)顱腦CT、MRI檢查或手術(shù)證實(shí)為顱腦損傷者；(4)無其他部位的嚴(yán)重復(fù)合傷，尤其是脊髓損傷；(5)年齡在18歲-60歲；(6)無嚴(yán)重心、肺、肝、腎等明顯的器質(zhì)性病變及功能障礙。

1.3治療方法

常規(guī)組患者采取常規(guī)的藥物、對(duì)癥支持治療，主要包括：維持呼吸道通暢、吸氧、降顱壓、抗感染、營養(yǎng)支持，營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞、促醒、維持水電酸堿平衡以及防治并發(fā)癥等。低溫組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，傷后24 h內(nèi)應(yīng)用亞低溫治療儀(珠海和佳生產(chǎn)，型號(hào)HGT200IV)進(jìn)行控制體溫，將體溫控制在32℃-35℃之間，體溫測(cè)量采用肛溫探頭，維持72 h。在低溫、復(fù)溫的過程中，靜脈連續(xù)泵注冬眠合劑(包括生理鹽水100 ml、氯丙嗪100 mg、異丙嗪100 mg)，期間如果患者發(fā)生寒顫，可以采用肌肉注射或靜脈滴注安定或硫酸鎂。復(fù)溫時(shí)應(yīng)緩慢，大約每4h復(fù)溫1℃，根據(jù)患者生命體征以及顱內(nèi)壓等情況，適當(dāng)?shù)恼{(diào)整藥物劑量。

1.4標(biāo)本采集及處理

在入院時(shí)、入院后1 d、3 d以及7 d時(shí)，采集患者空腹靜脈血5 ml。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)血清中S-100B蛋白含量，試劑盒由美國Sigma公司生產(chǎn)；采用AU1000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清LDH水平。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5預(yù)后評(píng)估方法

在傷后3個(gè)月，進(jìn)行GOS評(píng)分：1分為死亡；2分為植物生存；3分為重度病殘，意識(shí)清楚，但是不能夠生活自理；4分為中度病殘，生活可以自理；5分為患者恢復(fù)良好，遺留有輕度的神經(jīng)障礙。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析所有的數(shù)據(jù)。計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)分析，雙變量相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1血清中S-100B蛋白水平比較

治療前低溫組患者血清中S-100B蛋白水平與常規(guī)組比較無明顯差異(P>0.05)；予亞低溫治療后，血清中S-100B蛋白水平逐漸下降，治療后1 d、3 d、7 d與常規(guī)組相同時(shí)間點(diǎn)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　血清中S-100B蛋白水平比較

2.2血清中LDH水平比較

治療前低溫組患者血清中LDH水平與常規(guī)組比較無明顯差異(P>0.05)；予亞低溫治療后，血清中LDH水平逐漸下降，治療后1 d、3 d、7 d與常規(guī)組相同時(shí)間點(diǎn)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　血清中LDH水平比較

2.3兩組患者3個(gè)月后GOS評(píng)分

治療后3個(gè)月對(duì)兩組患者GOS評(píng)分，低溫組GOS評(píng)分為(4.58±1.32)，常規(guī)組為(3.12±1.15)，低溫組顯著高于常規(guī)組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.78，P=0.000)。

2.4GCS評(píng)分與血清中S-100B蛋白和LDH水平相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，患者GCS評(píng)分與S-100B和LDH水平均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.382，-0.547；P=0.002，0.001)。

3討論

重型顱腦損傷是神經(jīng)外科常見的危重癥，具有較高的病死率、致殘率。重型顱腦損傷患者可以發(fā)生腦水腫、腦組織缺血缺氧以及血液循環(huán)障礙，如果持續(xù)的時(shí)間過長，將會(huì)造成不可逆性的損害。因此，在患者受傷后給予及時(shí)的處理，是改善患者預(yù)后、降低致殘率和病死率的關(guān)鍵，急診室的及時(shí)正確處理更是重中之重。大量臨床研究表明，在傷后24 h內(nèi)采取亞低溫(32-35℃)可以顯著的降低重型顱腦損傷的死殘率，已成為早期救治重型顱腦損傷的一種重要手段[3]。低體溫控制可以有效的維護(hù)細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)，避免了受損細(xì)胞受到進(jìn)一步的損害，減輕腦組織的能量代謝、降低耗氧量以及腦組織乳酸的堆積[4，5]。近年來，國內(nèi)外學(xué)者進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，在受到嚴(yán)重的創(chuàng)傷等強(qiáng)烈刺激時(shí)，機(jī)體可以出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，在發(fā)生重型顱腦損傷時(shí)，S-100B蛋白以及LDH的變化十分明顯[6，9]。

S-100B蛋白是一種酸性鈣離子結(jié)合蛋白，主要存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，可以通過結(jié)合鈣離子參與多種生物學(xué)過程，比如神經(jīng)細(xì)胞的生長、能量代謝以及信號(hào)傳導(dǎo)等，維持腦組織內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞壞死后，S-100B蛋白被釋放入腦脊液中，經(jīng)過受損的血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致S-100B蛋白的水平明顯的增高[8]。在顱腦損傷后2-6 h，血清S-100B蛋白即出現(xiàn)明顯的升高，當(dāng)超過0.5 ng/ml時(shí)，即視為病理狀態(tài)，損傷后3-5 d，血清S-100B蛋白的濃度達(dá)到高峰，提示發(fā)生繼發(fā)性腦損傷的可能[9]。LDH存在于神經(jīng)元的胞質(zhì)和線粒體中，當(dāng)發(fā)生顱腦損傷、腦組織缺氧時(shí)，LDH釋放到細(xì)胞間隙，然后再擴(kuò)散入腦脊液，通過血腦屏障進(jìn)入血液，導(dǎo)致血液中LDH水平的增高。隨著顱腦損傷程度的加重，血清LDH的水平也隨之逐漸增高[10，11]。

本研究相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，GCS評(píng)分與S-100B蛋白及LDH水平呈明顯負(fù)相關(guān)。說明病情越嚴(yán)重，S-100B蛋白及LDH水平水平越高，S-100B蛋白及LDH水平可反應(yīng)顱腦損傷的病情程度，并判定預(yù)后。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療前低溫組患者血清中S-100B蛋白、LDH水平與常規(guī)組比較無明顯差異(P>0.05)；治療后1 d、3 d、7 d血清S-100B蛋白及LDH水平均明顯低于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后3個(gè)月低體溫控制組GOS評(píng)分為顯著高于常規(guī)治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究表明，低體溫控制能夠明顯的降低重型顱腦損傷患者急性期血清S-100B蛋白及LDH水平，改善患者的意識(shí)狀態(tài)及預(yù)后，有效的保護(hù)腦組織。急性顱腦損傷后，機(jī)體存在短時(shí)間的代償期[12]，此時(shí)，體溫中樞調(diào)節(jié)機(jī)能未受到明顯的影響，在這個(gè)時(shí)期進(jìn)行體溫控制，可以使得顱腦損傷導(dǎo)致高熱的惡性循環(huán)受到阻斷，避免腦細(xì)胞受到進(jìn)一步的損傷，明顯的改善患者的預(yù)后。

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Expression of S-100B protein and LDH in serum of patients with severe craniocerebral injury treat with mild hypothermia and influence of prognosis

LIANGJian-jun.

(EmergencyDepartment，Chinesepeople'sLiberationArmy3201stHospitalinHanzhong，Hanzhoung723000，China)

Abstract:ObjectiveTo observe the expression of S-100B protein and LDH in serum of patients with severe craniocerebral injury treat with mild hypothermia and influence of prognosis.Methods66 patients with severe craniocerebral injury were randomly divided into low temperature group(34 cases) and conventional group(32 cases).The conventional group was treated with routine treatment,the low temperature group used treat with mild hypothermia.The level of serum S-100B protein and LDH before treatment and after treatment 1 days,3 days,7 days was compared between the two groups.Glasgow prognosis score (GOS score) was compared between the two groups.ResultsThere was no significant difference of serum S-100B protein and LDH level between the two groups (P>0.05).After treatment,the serum S-100B protein and LDH level of the low temperature group were gradually decreased,and compared with the conventional group,the difference was statistically significant after treatment 1 days,3 days,7 days(P<0.05).After treatment 3 months,the GOS score of the low temperature group was significantly higher than that of the conventional group,the difference was statistically significant (P<0.05).GCS score was negatively correlated with S-100B and LDH levels (r=-0.382,-0.547;P=0.002,0.001).ConclusionUse early control of body temperature in patients with severe craniocerebral injury can significantly reduce serum S-100B protein,LDH level,reduce apoptosis and improve the prognosis of patients.

Key words:severe craniocerebral injury;body temperature control;S-100B protein;LDH

文章編號(hào)：1007-4287(2016)05-0755-03

中圖分類號(hào)：R651.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

(收稿日期：2015-09-11)