徐家亮 徐春華

晚期三陰乳腺癌應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑二線治療的效果觀察

徐家亮 徐春華

目的 觀察吉西他濱聯(lián)合順鉑二線治療晚期三陰乳腺癌的臨床效果。方法 隨機選取晚期三陰乳腺癌患者43例，將其分為觀察組（22例）與對照組（21例），對照組給予常規(guī)治療，觀察組給予其吉西他濱聯(lián)合順鉑二線治療，觀察患者的治療效果。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率為72.7%高于對照組的52.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其中絕經(jīng)前后患者的療效對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，沒有死亡案例，不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)與脊髓抑制。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合順鉑二線治療晚期三陰乳腺癌的效果較好。

晚期；三陰乳腺癌；吉西他濱；順鉑；二線治療；效果觀察

三陰乳腺癌屬于乳腺癌的一種分型，臨床應(yīng)用放療、化療等方式治療的近期療效較好，但大部分患者于治療后短期內(nèi)出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)，具有侵襲性強、死亡率較高且預(yù)后差的特點。本次研究通過選取43例晚期三陰乳腺癌患者的一般資料，均予以吉西他濱聯(lián)合順鉑二線治療，分析其近期療效與用藥安全性，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料隨機選自2012年6月～2014年

6月遼寧省瓦房店市中心醫(yī)院診治的晚期三陰乳腺癌患者

43例，將其分為觀察組（22例）與對照組（21例），所有患者均為女性，患者均經(jīng)病理學(xué)確診，對照組年齡35～70歲，平均年齡（53.17±5.86）歲，觀察組年齡33～72歲，平均年齡（54.17±5.98）歲；其中絕經(jīng)前患者為18例，絕經(jīng)后患者25例；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的部位：17例肺轉(zhuǎn)移，19例胸壁及淋巴結(jié)，15例肝轉(zhuǎn)移。2組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法 對照組患者均予以常規(guī)利尿、堿化、水化及預(yù)防止吐方案進行治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用吉西他濱聯(lián)合順鉑二線進行治療。1.0 g/m2的吉西他濱（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準字：H 2009398）行30 min靜脈滴注，d 1，d 8；40 mg/m2的順鉑(云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，國藥準字：H 20043888)行靜脈滴注，d 1，d 2；3周重復(fù)，于2個治療周期結(jié)束后進行近期療效評價。CR與PR患者均于4周后進行影像學(xué)確認。所有均予以6個月以上隨訪[1]。

1.3 觀察指標 觀察所有患者近期療效以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價標準 近期療效：依據(jù)實體瘤療效評價標準進行評價，分為進展(PD)、穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)與完全緩解(CR)，PR+CR=有效。不良反應(yīng)依據(jù)NCI-CTCAE 3.0標準進行評定[2]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 研究資料均采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義[3]。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 經(jīng)過治療后，對照組患者的病情處于進展期有3例，穩(wěn)定期有7例，部分緩解有11例，完全緩解0例，治療后的總有效率為52.3%（11/21）；觀察組患者的病情處于進展期有2例，穩(wěn)定期有4例，部分緩解有9例，完全緩解有7例，治療后的總有效率為72.7%（16/22），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)過治療后，觀察組的肺部治療總有效率是72.7%（16/22），對照組的肺部治療總有效率是47.6%（10/21），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的肝部是54.5%（12/22），對照組的肝部是42.8%（9/21），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的胸壁、淋巴結(jié)是63.6%（14/22），對照組的胸壁、淋巴結(jié)是

47.6 %（10/21），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，不同轉(zhuǎn)移部位的療效對比，2組患者的差異比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)情況 本研究未出現(xiàn)化療相關(guān)的死亡案例，不良反應(yīng)主要包括消化道反應(yīng)與脊髓抑制，其中對照組有10例出現(xiàn)惡心嘔吐，4例乏力，2例血小板減少，1例粒細胞減少，2例貧血，不良反應(yīng)發(fā)生率為90.5%（19/21）；觀察組有4例出現(xiàn)惡心嘔吐，1例乏力，2例血小板減少，1例粒細胞減少，1例貧血，不良反應(yīng)發(fā)生率為40.9%（9/22）；通過2組不良反應(yīng)情況的比較，觀察組的不良反應(yīng)明顯要比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=11.6211）。見表1。

表1 2組患者的不良反應(yīng)比較（n）

3 討論

三陰乳腺癌多發(fā)于絕經(jīng)前婦女及青年女性，約占乳腺癌患者的12%～24%，其臨床靶向藥物治療正處于研究中且未能確定療效，因此化療、手術(shù)或兩者結(jié)合仍是當前治療三陰乳腺癌的主要方式。而對于不能手術(shù)的晚期三陰乳腺癌患者，多以化療作為首選治療方案，但目前尚不明確何種化療方案最為有效。本次研究通過選取43例晚期三陰乳腺癌患者的一般資料，均予以吉西他濱聯(lián)合順鉑二線治療，分析其近期療效與用藥安全性，以期為三陰乳腺癌的臨床治療提供參考。

研究結(jié)果顯示，43例患者的完全緩解率為0，部分緩解率為48.84%，因此本次研究中的治療總有效率為48.84%，絕經(jīng)前后患者的療效對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，從復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位來看，經(jīng)過治療后，肺部治療總有效率是47.6%，肝部是46.67%，胸壁、淋巴結(jié)是47.37%，不同轉(zhuǎn)移部位的療效對比無明顯差異，沒有死亡案例，不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)與脊髓抑制。這與國內(nèi)學(xué)者王明喜等[2]人的研究結(jié)果較為一致，表明吉西他濱聯(lián)合順鉑二線治療晚期三陰乳腺癌的效果較好[4-5]。分析原因在于，吉西他濱是嘧啶類的抗腫瘤藥物，屬于細胞周期特異性的抗代謝藥物，可作用于C/S期，主要能夠殺死正處S期細胞，同時還可以阻斷由G1期向S期過渡的細胞增殖進程；此外吉西他濱還具有自我強化之效，能夠提高細胞中活性復(fù)合物的濃度。同時已有研究表明，鉑類藥物可直接破壞DNA雙鏈，被認為是治療晚期癌癥的有效化療藥物[6]。由于順鉑與烷化劑的雙功能基團作用相類似，能直接與人體細胞中的親核基團相結(jié)合，且其主要通過與DNA鏈的堿基作用來改變其自身的正常復(fù)制功能，因順鉑以DNA為作用靶點，其能夠引起鏈內(nèi)與鏈間的交聯(lián)，并干擾DNA的復(fù)制，讓DNA出現(xiàn)復(fù)制障礙，進一步的抑制癌細胞分裂，影響腫瘤細胞的修復(fù)并觸發(fā)細胞的凋亡，達到治療的目的。兩種藥物聯(lián)用具有協(xié)同疊加作用，可有效改善臨床療效[7]。研究結(jié)果還顯示，晚期三陰乳腺癌應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑二線治療的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)與脊髓抑制，其中以惡心嘔吐、乏力、血小板及粒細胞減少為主，經(jīng)對癥支持治療均好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)化療相關(guān)的死亡案例，表明兩種藥物均具有安全藥性[8]。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合順鉑二線治療晚期三陰乳腺癌的近期有效率較高，不僅有效改善患者的臨床病癥，緩解患者的痛苦，而且安全性較好，能保證患者的生命健康安全，值得臨床的進一步應(yīng)用與探索。

[1] 李慧麗,曹蕾,王靜.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰乳腺癌的臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2014,9(19):46-48.

[2] 王明喜.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰乳腺癌的臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2013,11(4):520-522.

[3] 段海波,龐丹梅,林耀東.吉西他濱聯(lián)合鉑類治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的臨床觀察[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(11):1663-1665.

[4] 陳百松,朱小勇,郭銀紅.吉西他濱聯(lián)合順鉑二線治療晚期三陰乳腺癌21例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,31(1):27-29.

[5] 吳立新.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰乳腺癌的臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥,2011,15(9):1149-1151.

[6] 左麗,張鳳春,徐迎春,等.吉西他濱聯(lián)合順鉑二、三線治療晚期三陰乳腺癌臨床觀察[J].實用腫瘤雜志,2011,8(3):126-127.

[7] 陳蕾，王中華，王佳蕾,等.吉西他濱聯(lián)合順鉑一線或二線治療晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2011,12(11):143-144.

[8] 羅忠兵，龍浩，馬國偉,等.140例三陰乳腺癌病例分析[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,10(3):67-68.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.8.101

遼寧 116300 遼寧省瓦房店市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)二科 （徐家亮 徐春華）