楊立國

重組干擾素α-2 b治療慢性乙肝肝纖維化臨床觀察

楊立國

目的 探討重組干擾素α-2 b治療慢性乙肝肝纖維化的臨床療效。方法 回顧性分析76例慢性乙肝肝纖維化患者的臨床資料，將其隨機分為2組，各38例。2組均采取常規(guī)保肝療法，另外，治療組腹部皮下注射重組干擾素α-2 b；對照組肌注普通干擾素-2 b，比較2組療效。結(jié)果 治療后，治療組的總有效率為84.21%，顯著高于對照組的63.16%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組的ALT、AST、HA、C-IV水平均顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 重組干擾素α-2 b治療慢性乙肝肝纖維化的臨床療效顯著，可于臨床推廣應用。

重組干擾素；乙肝；肝纖維化

肝纖維化是慢性肝炎的進程之一，約60%的慢性肝炎患者會發(fā)生肝纖維化，致使電解質(zhì)紊亂，發(fā)生低鈉血癥，引起肝性腦病、腦水腫等疾病，甚至可發(fā)展為肝癌或肝硬化。肝纖維化的過程是可逆的，及早采取相應的措施可阻礙肝纖維化進程，改善生活質(zhì)量[1]。本研究選擇38例慢性乙肝肝纖維化患者應用重組干擾素α-2 b治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年5月～2014年4月于本溪市第六人民醫(yī)院治療的76例慢性乙肝肝纖維化患者，將其隨機分為2組，各38例。對照組中，男22例，女16例；年齡27～64歲，平均（43.92±7.18）歲。治療組中，男24例，女14例；年齡30～62歲，平均（44.75±6.09）歲。2組的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均采取常規(guī)保肝療法：應用肝泰樂、維生素C、肌苷等藥物，并注意休息、補充營養(yǎng)、合理飲食等。另外，治療組腹部皮下注射重組干擾素α-2 b，18 MIU×1.2 mL×1支/盒[SP (Brinny) Company，批準文號S 20090001]，300萬IU/次，隔1天1次。對照組肌注普通干擾素-2 b，300萬IU/次，隔1天1次。治療6個月后，比較2組療效，觀察2組治療前后的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）等肝功能指標和透明質(zhì)酸（HA）、IV型膠原（C-IV）等血清纖維化指標的變化。

1.3 療效評價標準 當癥狀消失，肝脾腫大穩(wěn)定或無壓痛、體積變小，肝功能回歸正常，4項肝纖維化血清學指標中超過2項降幅高于40%時為顯效；當其癥狀顯著好轉(zhuǎn)，肝脾腫大穩(wěn)定、壓痛不明顯，肝功能回歸正?；蚪捣哂?0%，超過2項血清學指標降幅高于30%時為有效；當其癥狀無好轉(zhuǎn)，肝功能和纖維化指標也改善時為無效。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 治療后，治療組總有效率為84.21%，高于對照組的63.16%。，差異具統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組療效比較[n（%）]

2.2 2組治療前后的肝功能指標和血清纖維化指標比較 治療后，2組的肝功能指標和血清纖維化指標均有顯著下降（P＜0.05），但治療后治療組的ALT、AST、HA、C-IV水平均顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后的肝功能指標和血清纖維化指標比較（s）

表2 2組治療前后的肝功能指標和血清纖維化指標比較（s）

組別例數(shù)ALT（U/L）AST（U/L）HA（ng/mL）C-IV（ng/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組38192.96±77.3289.34±32.64114.47±44.9270.56±19.86238.91±46.17174.13±42.05138.91±32.09101.15±20.42治療組38194.58±74.8560.19±22.07116.38±47.1845.83±14.62241.36±42.16145.96±34.76141.36±26.48 82.95±13.74 t值0.09284.56060.20826.18170.24163.18290.3634.5584 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

肝纖維化是指在多種致病因子的綜合作用下，肝內(nèi)結(jié)締組織過度增生，致使肝內(nèi)彌漫性細胞外基質(zhì)異常沉淀的病理過程[2]。肝纖維化是慢性肝病進展為肝硬化的必經(jīng)之路，膽汁淤積、營養(yǎng)失調(diào)、血液循環(huán)障礙、中毒、炎癥、代謝障礙等均可損傷肝細胞，從而逆轉(zhuǎn)或阻止肝纖維化進程[3]。近年來，肝纖維化已成為肝病研究的重要課題，迄今仍缺乏十分有效的藥物。治療關鍵在于采取抗病毒等針對乙肝病因的治療措施，治療肝纖維化本身[4]。肝纖維化過程中的一些產(chǎn)物，如HA、Ⅳ-C、層粘連蛋白(LN)等，它們均能反映肝膠原的合成情況，可作為療效指標[5]。

本研究探討重組干擾素α-2 b治療慢性乙肝肝纖維化的臨床療效。重組干擾素α-2 b具有抗腫瘤、抗病毒等作用，可誘使細胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，促進Ⅰ型組織相關性抗原表達，增加免疫力，從而阻止病毒繁殖；它可有效清除匯管區(qū)和肝小葉的炎癥，防止肝組織壞死，阻礙肝纖維化進程[6-7]；可阻礙人和大鼠的HSC增殖，干擾多種類型膠原mRNA的產(chǎn)生和表達，降低膠原產(chǎn)生量；可減少血漿和肝組織中TGFβ-1的含量，通過抑制血清TIMP-1來解除它對MMP-1和MMP-2的抑制，有助于分解肝臟纖維蛋白，并可降低白介素-1、TNF等膠原合成相關活化因子的活性[8-9]。結(jié)果顯示，治療組的總有效率顯著高于對照組，治療后治療組的ALT、AST、HA、C-IV水平均顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，重組干擾素α-2 b可有效治療慢性乙肝肝纖維化，明顯改善肝功能，阻止肝纖維化進程，具有臨床推廣應用價值。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.8.098

遼寧 117022 本溪市第六人民醫(yī)院肝病介入科 （楊立國）