姜麗 姜平 曲文玉

拉貝洛爾輔助治療重度妊娠高血壓疾病的療效和安全性分析

姜麗 姜平 曲文玉

目的 觀察拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療重度妊娠高血壓疾病的療效和安全性。方法 選取重度妊娠高血壓疾病患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各60例，對(duì)照組采取硫酸鎂治療，實(shí)驗(yàn)組采取拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療。用藥結(jié)束后對(duì)比2組患者產(chǎn)后的收縮壓與舒張壓等。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組孕婦的收縮壓（142.3±4.3）mmHg和舒張壓(91.3±5.8)mmHg，比對(duì)照組孕婦的收縮壓(135.5±4.7）mmHg和舒張壓（95.2±6.5)mmHg下降更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，總有效率上升23.4%。2組出現(xiàn)異常膝跳反射患者例數(shù)：實(shí)驗(yàn)組（3例）少于對(duì)照組（24例）；2組產(chǎn)后大出血率實(shí)驗(yàn)組（5.0%）明顯低于對(duì)照組（26.7%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；2組新生兒呼吸窘迫綜合癥患病率無(wú)明顯區(qū)別。結(jié)論 拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療臨床效果明顯，且并發(fā)癥少，具有臨床推廣意義。

拉貝洛爾；硫酸鎂；妊娠期；高血壓

妊娠期常見病中妊娠期高血壓的患病率一直居高不下，其中重度妊娠期高血壓是嚴(yán)重并發(fā)癥。妊高癥臨床表征為患者在懷孕20周后出現(xiàn)，血壓增高，在產(chǎn)后多數(shù)降為孕前血壓，但部分持續(xù)高血壓易造成子癇等發(fā)作。治療妊娠期高血壓的常規(guī)藥物有硫酸鎂，目前療效及機(jī)制明確,但其有效用量接近中毒劑量，易誘發(fā)醫(yī)療事故。此外拉貝洛爾經(jīng)臨床檢驗(yàn)具有良好的降壓效果，本文旨在探討拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療妊娠期高血壓的療效和安全性，為臨床治療妊娠期高血壓尋找有效療法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月～2014年10月期間在沈陽(yáng)市婦嬰醫(yī)院就診的重度妊娠高血壓疾病患120例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各60例。對(duì)照組平均年齡（2.8±3.3）歲，平均病程（2.5±1.3）個(gè)月，血壓＞160/110 mmHg(1 mmHg=0.133 Kpa)，超正常血壓值33.5%；實(shí)驗(yàn)組60例，平均年齡（29.5±3.1）歲，平均病程（2.7±1.1）個(gè)月,血壓＞160/110 mmHg(1 mmHg=0.133 Kpa)，超正常血壓值32.6%。2組患者間年齡，患病時(shí)程，高血壓嚴(yán)重程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者給予相同的妊娠期高血壓的基礎(chǔ)治療，保證充足的睡眠，優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，臥床休息,高維生素,并定時(shí)監(jiān)測(cè)胎兒胎心的變化和患者血壓變化。給予對(duì)照組25%硫酸鎂(河北天成藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)H 20033860)10 mL加入到10%葡萄糖注射液20 mL中，再將25%硫酸鎂60 mL加入到10%葡萄糖注射液100 mL中，前者采用采用緩慢靜脈推注(持續(xù)時(shí)間在5 min以上)，后者采取1～2 g/h的速度靜脈滴注(24 h總量為30 g，血液中的鎂離子濃度不超過(guò)3.0 mmol／L，注意觀察患者膝跳反射是否有明顯減弱)。試驗(yàn)組使用和觀察組相同濃度和劑量的硫酸鎂治療的基礎(chǔ)上，輔助以1～4 mg／min的速度靜脈滴注拉貝洛爾（江蘇迪賽諾制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字60 H 221230；100 mg×4瓶)50 mg混合5%的葡萄糖注射液50 mL。治療期間進(jìn)行拉貝洛爾靜脈滴注時(shí)，各組患者應(yīng)保持合適體位，并且在用藥后平躺3 h，注意休息，以防發(fā)生體位性低血壓。2組患者用藥硫酸鎂及拉貝洛爾均每天用藥1次直至分娩前。使用統(tǒng)一的水銀血壓計(jì)對(duì)實(shí)驗(yàn)組和觀察組治療前后測(cè)量收縮（舒張）血壓并記錄，比較治療前后患者舒張（收縮）壓的增減情況及變化幅度。同時(shí)應(yīng)用硫酸鎂及拉貝洛爾治療期間，每2小時(shí)進(jìn)行1次膝腱反射實(shí)驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)膝跳反射是否有大幅度減弱等不良反應(yīng)情況。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察各組收縮壓與舒張壓下降程度。若患者DBP下降≥10 mmHg同時(shí)降至正常水平；或DBP未降至正常,但下降程度≥20 mmHg即為治療有效。若患者DBP下降降至正常水平，但下降程度＜10 mmHg;或未下降至正常水平，但下降程度但＜20 mmHg，即為治療無(wú)效。有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組血壓比較 治療前2組患者收縮壓和舒張壓比較差異，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組患者治療后收縮（舒張）壓同時(shí)下降，同時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者的收縮（舒張)壓比對(duì)照組下降幅度明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前后收縮壓與舒張壓比較（±s,mmHg）

表1 2組患者治療前后收縮壓與舒張壓比較（±s,mmHg）

注：與治療前收縮（舒張）壓比較，aP＜0.05

組別例數(shù)治療前收縮壓治療前舒張壓治療后收縮壓治療后舒張壓實(shí)驗(yàn)組60169.6±7.995.6±6.8142.3±4.3a91.3±5.8a對(duì)照組60168.5±6.497.2±6.5135.5±4.7a95.2±6.5at值0.838051.31748.26853.4677 P值＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05

2.2 治療后2組有效率比較 實(shí)驗(yàn)組對(duì)妊娠高血壓降壓的有效率比對(duì)照組高（P＜0.05）。見表2。

表 2組患者治療有效率比較（n）

2.3 2組膝跳反射結(jié)果 根據(jù)統(tǒng)計(jì)可知實(shí)驗(yàn)組膝跳反射情況良好，僅出現(xiàn)3例膝跳反射異常，對(duì)照組出現(xiàn)24例異常。

2.4 2組分娩結(jié)果比較 實(shí)驗(yàn)組產(chǎn)后大出血率為5.0%（3/60），對(duì)照組產(chǎn)后大出血率為26.7%（16/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組新生兒呼吸窘迫綜合癥患病率比較，實(shí)驗(yàn)組4例（6.7%）,對(duì)照組6例（10.0%）,2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

當(dāng)下，作為是產(chǎn)科發(fā)病率最高的并發(fā)癥，妊娠期高血壓疾病發(fā)病機(jī)制尚不明確。妊高征大多產(chǎn)生于妊娠20周以后或產(chǎn)褥早期。其發(fā)病率為9.4%，重度妊娠期高血壓疾病發(fā)病率為1.72%[1]。妊娠期高血壓的基本病理情況是患者全身小血管痙攣，導(dǎo)致血液回心量減少，動(dòng)脈收縮壓升高舒張壓也升高，且舒張壓升高幅度大于收縮壓，血管通透性加強(qiáng)，蛋白質(zhì)外滲入組織液，引起蛋白尿，高血壓等并發(fā)癥[2]。

現(xiàn)在臨床上常用硫酸鎂來(lái)會(huì)緩解或治療妊娠期高血壓疾病高壓癥狀。在高血壓患者中鎂離子可以有效發(fā)揮對(duì)鈣離子釋放的拮抗作用，阻斷神經(jīng)末梢的電沖動(dòng)引發(fā)的電壓門控鈣離子通道開放釋放的鈣離子，使得肌肉舒張，從而控制子癇的發(fā)作。同時(shí)，鎂離子能夠提高血紅蛋白對(duì)氧的親和力，促進(jìn)氧合血紅蛋白含量升高，使患者和胎兒氧濃度上升，緩解患者和胎兒的缺氧情況。但是根據(jù)以往臨床治療效果可知鎂離子治療妊娠期高血壓疾病時(shí)，當(dāng)鎂離子已經(jīng)達(dá)到治療有效濃度時(shí)，仍然會(huì)有子癇的發(fā)作，而且鎂離子的有效治療濃度與機(jī)體鎂離子中毒濃度相近，容易導(dǎo)致患者和胎兒同時(shí)中毒，易誘生醫(yī)療事故[3]。

因此我們亟待尋找一種新的藥物或其他藥物輔助硫酸鎂治療改善妊娠期高血壓疾病的高血壓癥狀。拉貝洛爾是水楊酰胺的一種衍生物，具有腎上腺素的α和β受體拮抗作用，可有效阻滯腎上腺素發(fā)揮作用。從而在患者心率下降的同時(shí)有效擴(kuò)張血管，減小外周阻力，是收縮壓與舒張壓同時(shí)下降，且舒張壓下降幅度大于收縮壓。拉貝洛爾能夠有效調(diào)節(jié)患者高血壓癥狀，縮短治療時(shí)程[4-6]。

所以將拉貝洛輔助硫酸鎂治療重度妊娠高血壓疾病有臨床研究意義。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療重度妊娠高血壓疾病實(shí)驗(yàn)組收縮壓與舒張壓均低于對(duì)照組，有效率上升23.4%，降壓效果明顯,同時(shí)產(chǎn)后大出血率下降21.7%。拉貝洛爾的使用降低硫酸鎂的使用量，避免了硫酸鎂使用時(shí)易導(dǎo)致患者與胎兒中毒的危險(xiǎn)境地，同時(shí)平穩(wěn)降壓，不會(huì)引起靶器官靶細(xì)胞的免疫耐受和不良反應(yīng)。

綜上所述拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療重度妊娠高血壓疾病臨床效果明顯，具有用量小避免達(dá)到硫酸鎂中毒劑量，平穩(wěn)降壓，不易引發(fā)并發(fā)癥等優(yōu)點(diǎn)，具有臨床推廣意義。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.8.094

遼寧 110011 沈陽(yáng)市婦嬰醫(yī)院溫馨二病房 （姜麗 姜平 曲文玉）