哈力旦 帕合爾丁

孕早期自發(fā)性流產(chǎn)和胚胎停育男性因素病例對照分析

哈力旦 帕合爾丁

目的 對孕早期自發(fā)性流產(chǎn)、胚胎停育男性因素具有診斷價值的精液試驗指標(biāo)進行研究。方法 盲選220例孕早期有自發(fā)性流產(chǎn)或胚胎停止發(fā)育現(xiàn)癥史婦女配偶為甲組，乙組180例男性，其中正常生育男性65例（乙1組），不育男性115例（乙2組），比較2組的精子形態(tài)學(xué)、精子核蛋白不成熟度、精液常規(guī)等實驗指標(biāo)水平，并以Logistic回歸分析影響因素；篩選出指標(biāo)臨界值病例可劃分為正常以及異常2組，異常組劃分為藥物治愈以及未經(jīng)治療情況，對各組配偶自發(fā)流產(chǎn)/胚胎停育進行分析研究。結(jié)果 甲組與乙1組比較相關(guān)系數(shù)OR為1.058，甲組與乙2組比較為1.023，甲組與乙組比較為1.030，乙1組與乙2組為1.025；以正常男性為對照組，Youdenw指數(shù)最大切為臨界點，確定精子核蛋白不成熟度診斷孕早期自發(fā)性流產(chǎn)/胚胎停育臨界值為30%，甲組與乙1組靈敏度為0.524、特異度為0.920、陽性似然化為6.80、陰性似然化為0.50；甲組與乙2組分別為0.524、0.700、1.78、0.62；甲組與乙組分別為0.524、0.770、2.30、0.58。結(jié)論 臨床研究認為孕早期自發(fā)性流程、胚胎停育男性危險因素為精子核蛋白不成熟，經(jīng)藥物治療后可改善精子不成熟度，減少流產(chǎn)發(fā)生，提高臨床分娩率。

孕早期；自發(fā)性流產(chǎn)；胚胎停育；男性因素

自發(fā)性流產(chǎn)、胚胎停止發(fā)育在妊娠發(fā)病率中占3.6%～5.5%，當(dāng)前臨床并未明確其發(fā)病機制，多數(shù)研究認為與內(nèi)分泌紊亂、染色體異常、免疫失調(diào)、解剖異常、基因多態(tài)等相關(guān)[1]。臨床對該疾病治療，多側(cè)重對女性進行過度治療。本次重點研究孕早期自發(fā)流產(chǎn)或胚胎停育的精液實驗指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 盲選克孜勒蘇柯爾克孜自治州人口和計劃生育宣傳教育技術(shù)指導(dǎo)所從2012年1月～2014年12月生殖門診收治的男性患者，甲組220例，平均（29.0±2.2）歲，其配偶在孕期3個月內(nèi)至少出現(xiàn)過1次自發(fā)性流產(chǎn)、胚胎發(fā)育不良或停止發(fā)育史，檢查女方的性激素、染色體均顯示為正常；乙組180例，平均年齡（28.7±3.6）歲，正常男性65例（乙1組），不育男性115例（乙2組），精子密度、活動基本顯示為正常，檢查配偶性激素顯示正常、輸卵管順暢，經(jīng)常規(guī)體檢無明顯異常。2組患者的一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 以Logistic回歸分析及ROC曲線分析結(jié)果及Youden指數(shù)為依據(jù)求臨界值。根據(jù)篩選出指標(biāo)臨界值將甲組劃分正常組、異常組，異常組再劃分為2組，一組放棄治療，一組接受中藥治療，以補腎填精、清熱利濕原則實施治療，其主要組合成分為：熟地黃、菟絲子、黃精、淫羊藿、五味子、何首烏、枸杞子等，直至指標(biāo)徹底正常，在指標(biāo)恢復(fù)正常前，需注意做好避孕措施，待治愈后需繼續(xù)服用一定劑量藥物維持，直至下一次受孕。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)WHO技術(shù)規(guī)范精液標(biāo)本的采集、處理以及檢測，檢測2組患者的多項精液指標(biāo)，主要包括：精液常規(guī)分析（CASA）：統(tǒng)計精子的密度、非前向以及前向運動精子百分率；精子形態(tài)學(xué)（Diff-Quik法）：正常精子形態(tài)、畸形精子指數(shù)（TZI），精子畸形指數(shù)（SDI），其中TZI指數(shù)=（精子頭部缺陷+中部缺陷+尾部缺陷）/缺陷總數(shù)，SDI=（精子頭部缺陷+中部缺陷+尾部缺陷）/精子總數(shù)。 采用苯胺藍染色法評價精子核蛋白不成熟度，檢測方法為：洗滌后精子固定在載玻片上，之后采用

0.5 g/L苯胺藍聯(lián)合4%醋酸也染色5 min后進行洗滌，之后脫色，干燥后放在顯微鏡下，至少可查看到400個精子，統(tǒng)計頭部染藍色精子（核蛋白不成熟精子）數(shù)量，統(tǒng)計核蛋白不成熟度所占的百分率（%）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.5軟件包分析數(shù)據(jù)。計量資料、計數(shù)資料分別采用t、χ2檢驗，2組患者各項精液指標(biāo)水平實施Logistic回歸分析，并以ROC曲線分析影響孕早期自發(fā)性流產(chǎn)/胚胎停育發(fā)育相關(guān)的影響因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲乙2組各項指標(biāo)單因素比較 2組患者的精子核蛋白不成熟度水平對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中不育組精子核蛋白不成熟度水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其他指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2 甲乙2組各項實驗指標(biāo)多因素分析 經(jīng)Logistic回歸分析，乙組中正常生育男性、不育男性、正常生育以及不育男性之和作為對照組，導(dǎo)致孕早期自發(fā)性流產(chǎn)/胚胎停育危險因素均為精子核蛋白不成熟度。見表2。

表1 2組患者各項指標(biāo)單因素比較（x±s）

表2 2組孕早期自發(fā)性流產(chǎn)/胚胎挺有致病因素Logistic回歸分析

2.3 篩選指標(biāo)ROC曲線分析結(jié)果與診斷效率 以正常男性為對照組，Youdenw指數(shù)最大切為臨界點，確定精子核蛋白不成熟度診斷孕早期自發(fā)性流產(chǎn)/胚胎停育臨界值為30%，根據(jù)ROC曲線分析精子核蛋白不成熟度診斷孕早期自發(fā)性流產(chǎn)/胚胎停育鑒別診斷率。見表3。

表3 篩選指標(biāo)ROC曲線以及診斷效率

3 討論

在妊娠早期，自發(fā)性流產(chǎn)、胚胎停止發(fā)育情況比較常見，且隨著人們生活方式以及受孕年齡的推遲，其發(fā)病率不斷增加[2]。當(dāng)前臨床并未明確其具體病因，針對女性病因的研究較多，但關(guān)于男性因素的研究相對較少，本研究中，重點分析研究耐性染色體異常對胚胎穩(wěn)定性的研究，為之后的臨床診斷以及治療早期自發(fā)性流產(chǎn)/胚胎停育提供可參考的依據(jù)。本次研究中選取自發(fā)性流產(chǎn)/胚胎停育現(xiàn)有癥狀女性的配偶，其精子密度以及活力多正常，同時選取精液常規(guī)檢查基本正常男性，其中包括生育正常、不育兩種情況為對照組[3-4]。本次研究經(jīng)單因素分析表明，甲組精子核蛋白不成熟度顯著高于乙組正常、不育、正常+不育者。經(jīng)Logistic多因素回歸分析，孕早期自發(fā)性流產(chǎn)／胚胎停育發(fā)生的危險因素為精子核蛋白不成熟，且觀察可見不孕組精子核蛋白不成熟度高于正常。此結(jié)果表明，精子核蛋白的不成熟不僅會導(dǎo)致胚胎停育、自發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生，同時也是導(dǎo)致男性不育的主要影響因素[5]。

但事實為，甲組多數(shù)女性并無受孕障礙。分析可能是因精子核蛋白不成熟可能會影響受孕后胚胎穩(wěn)定性，而對受精卵的結(jié)合所產(chǎn)生的影響較小[6]。不育組精子核蛋白成熟度較高，表明可能會出現(xiàn)較高的流產(chǎn)、胚胎停育幾率。針對精神核蛋白成熟度異常病例實施藥物干預(yù)治療，直至核蛋白成熟達到正常水平，其配偶自發(fā)性流產(chǎn)/胚胎停育發(fā)生率明顯低于精子核蛋白成熟度異常，提高正常分娩率[7]。這也表明，自發(fā)性流產(chǎn)/胚胎停育的主要危險因素為精子核蛋白不成熟，而該異常可通過藥物對癥治療而改善。臨床可采用采用苯胺藍染色法檢測精子核蛋白成熟度，因精核組蛋白富含豐富的賴氨酸，其可于苯胺藍結(jié)合，而表現(xiàn)為藍色，其診斷準(zhǔn)確率較高[8]。

綜上所述，精子核蛋白不成熟為孕早期自發(fā)性流產(chǎn)/胚胎停育的主要致病因素之一，為之后的臨床治療提供了明確的依據(jù)以及方法。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.8.016

新疆 845350 克孜勒蘇柯爾克孜自治州人口和計劃生育宣傳教育技術(shù)指導(dǎo)所 （哈力旦帕合爾?。?/p>