俞旭波 吳旭東

肺癌合并胸腔積液患者應(yīng)用化療治療后的臨床觀察指標(biāo)的研究

俞旭波 吳旭東

目的 探討肺癌合并胸腔積液患者應(yīng)用胸腔化療治療后的臨床效果。方法 選取20例肺癌合并胸腔積液患者，對(duì)其應(yīng)用高聚生、順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶胸腔化療方案進(jìn)行治療，評(píng)估其化療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療前后的生活質(zhì)量。結(jié)果 本組20例患者中，完全緩解9例，部分緩解7例，穩(wěn)定3例，進(jìn)展1例，其治療總有效率為80.0%；其治療前的平均生活質(zhì)量評(píng)分為（39.94±6.43）分，遠(yuǎn)低于治療后的（90.02±2.93）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0000）；不同胸水白蛋白、胸水LDH、胸水CYfra 21-1的患者療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而胸水CEA＜55.75 ng/mL患者治療有效率高于高于參考值的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)，所有20例患者患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 肺癌合并胸腔積液患者應(yīng)用胸腔閉式引流方法聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶、高聚生胸腔化療的臨床效果確切，患者無嚴(yán)重不良反應(yīng)，且生活質(zhì)量得到顯著提高，可作為肺癌合并胸腔積液的首選化療治療方法。

肺癌；胸腔積液；化療效果

目前，臨床上對(duì)于肺癌合并胸腔積液的主要療法為化療，但尚未統(tǒng)一確定肺癌合并胸腔積液的統(tǒng)一化療方法[1]。本次研究為探討肺癌合并胸腔積液患者胸腔化療治療后的臨床效果，選取20例肺癌合并胸腔積液患者作為研究對(duì)象，同時(shí)應(yīng)用分組對(duì)照試驗(yàn)法予以研究探討，結(jié)果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省上饒市廣豐區(qū)人民醫(yī)院2013年11月～2014年11月期間所收集的20例肺癌合并胸腔積液患者作為本次研究對(duì)象，20例患者均通過胸部CT、病理學(xué)檢驗(yàn)以及細(xì)胞學(xué)檢查確診為肺癌合并胸腔積液。其中，男12例，女8例，年齡46～82歲，平均年齡（59.6±6.2）歲；腫瘤類型：腺癌13例，鱗癌4例，小細(xì)胞癌3例；排除心電圖、血常規(guī)以及肝腎功能異常者，20例患者的預(yù)計(jì)生存時(shí)間均在半年以上，且對(duì)本次研究表示知情同意。另外，本次研究已經(jīng)通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 20例患者入院后，化療前均先進(jìn)行胸腔穿刺檢測(cè)患者胸水Cyfra 21-1、胸水CEA、胸水LDH和胸水白蛋白水平。

化療步驟：常規(guī)胸腔穿刺將中心靜脈導(dǎo)管置入患側(cè)的腋中線7～8肋間，并接引流袋進(jìn)行引流。在引流3天后進(jìn)行B超、胸片復(fù)查，明確患者胸腔積液量以及肺復(fù)張情況。必要情況下，可進(jìn)行胸部CT檢驗(yàn)。盡可能使患者胸腔積液大致引流干凈后，再用3000 U高聚生、40～60 mg順鉑和1000 mg的5-氟尿嘧啶，溶入生理鹽水100 ml中，通過中心靜脈引流管注入患者胸腔內(nèi)，使用肝素帽將引流管密封起來，治療期間幫助患者逐步改變體位，讓藥物與其胸膜充分接觸。12～24 h將肝素帽打開接引流袋，進(jìn)行引流。每周用藥2～5次不等。堅(jiān)持進(jìn)行引流，直到患者胸腔引流液極少位置，一般是每天不足50 mL時(shí)可拔管，觀察患者化療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化情況。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]參照世界衛(wèi)生組織制定的實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)，并依據(jù)世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估惡性胸腔積液控制情況。（1）完全緩解：患者病灶和胸腔積液全部消失，且持續(xù)時(shí)間在4周及以上；（2）部分緩解：患者病灶的垂直直徑乘積在原來基礎(chǔ)上縮小50%及以上，胸腔積液也減少一半以上，持續(xù)時(shí)間在4周及以上；（3）穩(wěn)定：病灶的垂直直徑乘積在原來基礎(chǔ)上縮小20%～50%，胸腔積液消退20%～50%，持續(xù)時(shí)間在4周及以上；（4）進(jìn)展：患者病灶的垂直直徑乘積持續(xù)增大，或者出現(xiàn)新的病灶，胸腔積液毫無減少，甚至明顯增多。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%；統(tǒng)計(jì)患者不良反應(yīng)發(fā)生率，同時(shí)應(yīng)用生活質(zhì)量測(cè)定量表評(píng)估患者治療前后的生活質(zhì)量，統(tǒng)共100分，分值越高表示患者的生活質(zhì)量越高，反之則越低.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)本組全部數(shù)據(jù)資料均采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 本組20例患者在治療期間出現(xiàn)食欲下降者2例，占比10.0%；嘔吐者3例，占比15.0%，白細(xì)胞降低1例，占比5.0%；惡心2例，占比10.0%。其中，嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率最高，依此為食欲下降、惡心、白細(xì)胞降低，其比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。所有不良反應(yīng)均屬于I級(jí)或者II級(jí)，為輕度反應(yīng)，未發(fā)生胸腔感染和胸管堵塞等嚴(yán)重不良反應(yīng)。見表1。

表1 本組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況（n）

2.2 本組患者治療結(jié)果 本組20例患者中，完全緩解

9例，部分緩解7例，穩(wěn)定3例，進(jìn)展1例，其治療總有效率為

80.0 %。

2.3 本組患者治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分 治療前，本組患者平均生活質(zhì)量評(píng)分為（39.94±6.43）分，治療后，本組患者平均生活質(zhì)量評(píng)分為（90.02±2.93）分。其比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.1627，P=0.0000）。

2.4 評(píng)估本組患者的胸水指標(biāo)水平 將本研究患者按以往研究的參考臨界值分組后進(jìn)行化療療效的比較，結(jié)果顯示不同胸水白蛋白、胸水LDH、胸水CYfra 21-1的患者療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而胸水CEA低于參考臨界值（ng/mL）患者治療有效率（完全緩解+部分緩解）明顯優(yōu)于高于參考值的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 評(píng)估本組患者的胸水指標(biāo)水平（n）

3 討論

肺癌，是呼吸系統(tǒng)常見惡性腫瘤，而惡性胸腔積液則是肺癌晚期最常見合并癥之一。胸腔積液量通常較多，且發(fā)作較快，導(dǎo)致患者發(fā)生嚴(yán)重呼吸困難癥狀，同時(shí)病情進(jìn)展極快，容易喪失有效治療時(shí)機(jī)[3]。臨床上常規(guī)局部療法，包括胸腔穿刺抽液、胸腔閉式引流等，但因單次抽液的殘留量較大，對(duì)化療藥物的藥效有較大影響。而多次穿刺則會(huì)增加患者痛苦以及治療風(fēng)險(xiǎn)向，且對(duì)于胸腔積液的控制效果不佳。因此，探索肺癌合并胸腔積液的有效治療方法，對(duì)于延長(zhǎng)患者生命期限、提高其生活質(zhì)量均有重要意義。

本組研究所應(yīng)用的胸腔穿刺中心靜脈導(dǎo)管置管引流，對(duì)患者造成的創(chuàng)傷較小，患者的活動(dòng)受限相對(duì)輕微。此外，還可根據(jù)患者病情隨時(shí)進(jìn)行開閉引流。相較于微創(chuàng)置管，此種引流方式可最大限度的復(fù)張患者患側(cè)肺部，緩解其痛苦，并為化療藥物藥效的發(fā)揮創(chuàng)造良好條件[4]。肺癌常用化療藥物是順鉑與5-氟尿嘧啶等，其中，順鉑為腔內(nèi)化療藥物最常用類型之一，高濃度的順鉑長(zhǎng)時(shí)間存留于患者胸腔中，能夠直接殺滅機(jī)體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，并產(chǎn)生化學(xué)性的胸膜炎，以此控制其胸腔積液。而高聚生是一種新型的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，其藥理活性極為廣泛，可在不影響機(jī)體內(nèi)正常細(xì)胞的同時(shí)，殺滅腫瘤細(xì)胞，并修復(fù)受損細(xì)胞，增強(qiáng)T細(xì)胞、NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞的活性，增強(qiáng)機(jī)體抵抗能力，與5-氟尿嘧啶和順鉑均有協(xié)同作用。另外，胸水Cyfra 21-1、胸水CEA、胸水LDH和胸水白蛋白均為腫瘤觀察指標(biāo)，CEA可影響患者對(duì)于化療的敏感性，LDH與患者預(yù)后生存期有關(guān)，經(jīng)本組研究可知，高聚生、順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶化療方案未降低患者對(duì)化療的敏感性，胸水Cyfra 21-1含量對(duì)患者積液情況無影響，且白蛋白含量、LDH與化療效果均無影響。

本組研究應(yīng)用胸腔穿刺中心靜脈導(dǎo)管置管引流將患者胸腔積液盡量排空，再聯(lián)合使用順鉑、5-氟尿嘧啶聯(lián)合高聚生化療快速殺滅胸膜內(nèi)中腫瘤細(xì)胞，控制惡性胸腔積液，其治療有效率高達(dá)80.0%，獲得比較理想的化療治療效果，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，并顯著提高了患者生活質(zhì)量。由此可知胸腔穿刺中心靜脈導(dǎo)管置管引流聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶、高聚生胸腔化療，是肺癌合并胸腔積液的理想化療方法。

[1] 岳莉莉，謝紅偉.胸腔積液中腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌合并胸腔積液診斷中的應(yīng)用[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，15（2）：152-154.

[2] 張鵬，成健，李新梅.替吉奧聯(lián)合胸腔化療治療老年非小細(xì)胞肺癌合并胸腔積液臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2013，16（9）：14-15.

[3] 王焱，曲卓慧，付志龍.熱療聯(lián)合胸腔內(nèi)化療治療肺癌合并胸腔積液的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，16（32）：104-106.

[4] 張萬儒.胸腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療治療肺癌胸腔積液療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，14（2）：53-63.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.8.010

上饒市科技局第二批社會(huì)發(fā)展指導(dǎo)性項(xiàng)目 （20152 CZD 18）

江西 334600 江西省上饒市廣豐區(qū)人民醫(yī)院 （俞旭波 吳旭東）