龍燕 賴建鴻

烏司他丁在先心病小兒體外循環(huán)期早期腎保護的臨床研究

龍燕 賴建鴻

目的 探討烏司他丁不同劑量、不同給藥方式對于先心病小兒體外循環(huán)術(shù)后早期腎功能損傷的保護效果。方法 選取室間隔缺損的先天性心臟病患兒75例，根據(jù)烏司他丁不同劑量、不同給藥方式分為4個實驗組，每組各15例，另設對照組15例，不注射烏司他丁，注射等量生理鹽水。比較5組患兒術(shù)后腎功能保護效果。結(jié)果 各組患兒在手術(shù)前（T1）各項指標差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性；術(shù)后4個時間點，4個實驗組各項指標均顯著低于對照組，同時刻組間比較，NAG的F值分別為2.038、3.952、3.043、5.329，尿素氮F值分別為1.368、2.249、3.842、3.073，血肌酐F值分別為1.644、2.583、4.085、4.745，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；實驗Ⅳ組較其他3個實驗組指標上升幅度小，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 烏司他丁有利于小兒體外循環(huán)術(shù)后早期腎功能損傷的保護。

烏司他?。幌刃牟?；早期腎保護

心內(nèi)直視手術(shù)體外循環(huán)期間可因多種機制造成急性腎功能損傷，發(fā)生率為11.5%～30.0%。而烏司他丁能夠穩(wěn)定細胞膜和溶酶體膜，抑制炎性介質(zhì)的生成，保護腎臟功能[1-2]。本研究擬通過觀察先心病小兒圍體外循環(huán)期給予烏司他丁，觀察其對先心病小兒體外循環(huán)術(shù)后腎功能的早期保護效果，為臨床防治先心病小兒體外循環(huán)相關(guān)的急性腎功能損傷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省贛州市人民醫(yī)院2012年1月～2014年1月所收治室間隔缺損的先天性心臟病患兒75例，所有患兒均采用體外循環(huán)手術(shù)，根據(jù)烏司他丁不同劑量、不同給藥方式分為4個實驗組，每組15例，另設對照組15例，不注射烏司他丁，注射等量生理鹽水。實驗Ⅰ組患兒中，男8例，女7例，平均年齡（7.6±3.4）歲，心胸比（0.53±0.20）；實驗Ⅱ組患兒中，男9例，女6例，平均年齡（7.5±3.3）歲，心胸比（0.52±0.25）；實驗Ⅲ組患兒中，男7例，女8例，平均年齡（7.6±3.2）歲，心胸比（0.52±0.28）；實驗Ⅳ組患兒中，男8例，女7例，平均年齡（7.4±3.5）歲，心胸比（0.52±0.30）；對照組患兒中，男7例，女8例，平均年齡（7.5±3.1）歲，心胸比（0.53±0.18）。5組患兒一般情況差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 所有患兒均采用靜吸復合麻醉，入室開放外周靜脈后，靜注咪達唑侖（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H 20143222）0.1 mg/kg、舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H 20050580）1 μg/kg、萬可松（荷蘭歐加農(nóng)制藥有限公司，國藥準字H 20090291）0.1 mg/kg誘導，氣管插管后行PCV模式機械通氣。

1.2.1 實驗Ⅰ組、Ⅱ組 2組患兒均在麻醉后至主動脈插管前預充液內(nèi)單次注射烏司他丁，實驗Ⅰ組給藥劑量為：1萬U/ kg，Ⅱ組給藥劑量為2萬U/kg。

1.2.2 實驗Ⅲ組、Ⅳ組 2組患兒均在麻醉后至主動脈插管前預充液內(nèi)連續(xù)注射烏司他丁，實驗Ⅲ組給藥劑量為：1萬U/ kg，Ⅳ組給藥劑量為2萬U/kg。

1.2.3 對照組 患兒在麻醉后至主動脈插管前注入等量生理鹽水。

1.3 檢測標準[3]各組分別于手術(shù)前（T1）、體外循環(huán)結(jié)束時（T2）、術(shù)后24 h（T3）、術(shù)后72 h（T4）以及術(shù)后120 h（T5）時收集血樣和小便標本，檢測血肌酐、尿素氮以及尿中N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）等指標，以了解反映圍體外循環(huán)早期腎功能損傷指標的變化情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

各組患兒在手術(shù)前（T1）各項指標差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性；術(shù)后4個時間點，4個實驗組各項指標均顯著低于對照組，NAG的同時刻組間比較F值分別為2.038、3.952、3.043、5.329，尿素氮的同時刻組間比較F值分別為1.368、2.249、3.842、3.073，血肌酐同時刻組間比較F值分別為1.644、2.583、4.085、4.745，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；實驗Ⅳ組較其他3個實驗組指標上升幅度小，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 5組患兒各項指標各個時間點變化情況比較±s）

表1 5組患兒各項指標各個時間點變化情況比較±s）

觀察指標組別手術(shù)前（T1）體外循環(huán)結(jié)束時（T2）術(shù)后24 h（T3）術(shù)后72 h（T4）術(shù)后120 h（T5）對照組4.3±2.05.7±3.18.1±3.910.9±4.913.7±8.2實驗Ⅰ組4.3±1.95.5±3.37.2±2.69.1±3.59.0±3.0實驗Ⅱ組4.2±2.15.5±3.27.1±2.28.5±3.68.3±3.2實驗Ⅲ組4.2±1.85.5±3.17.0±2.38.5±3.38.3±3.1實驗Ⅳ組4.1±1.65.1±2.96.2±2.27.5±3.17.2±3.3 F值0.4272.0383.9523.0435.329 P值0.2930.0320.0210.0280.009 NAG（U/L）尿素氮（mmol/L）對照組5.2±2.35.9±2.96.3±2.76.5±2.95.9±2.6實驗Ⅰ組5.3±2.55.7±2.66.1±3.35.6±2.65.5±2.3實驗Ⅱ組5.2±2.45.6±2.46.0±3.15.5±2.35.4±2.1實驗Ⅲ組5.2±2.15.6±2.75.9±2.55.5±2.55.4±2.0實驗Ⅳ組5.1±1.85.3±2.85.4±2.65.1±2.35.0±2.3 F值0.6331.3682.2493.8423.073 P值0.3050.0430.0380.0240.029血肌酐（U/L）對照組78.6±25.381.2±26.189.1±33.1109.3±31.191.2±22.6實驗Ⅰ組78.9±23.180.1±25.985.3±22.684.6±30.682.3±21.3實驗Ⅱ組78.8±22.980.6±23.685.3±22.985.1±29.683.5±23.5實驗Ⅲ組78.7±23.681.3±26.185.6±23.685.3±30.182.9±26.1實驗Ⅳ組78.8±22.980.6±25.182.1±24.180.1±22.175.1±23.9 F值0.5021.6442.5834.0854.745 P值0.3410.0370.030.0190.014

3 討論

腎功能損傷是心內(nèi)直視手術(shù)術(shù)后最常見并發(fā)癥之一，嚴重影響預后質(zhì)量，死亡率極高。相關(guān)研究指出，導致該類手術(shù)術(shù)后出現(xiàn)腎功能損傷的原因，與術(shù)中及術(shù)后灌注不足或灌注不良導致腎臟缺血有直接關(guān)系，腎臟缺血會導致腎皮質(zhì)、腎小管功能障礙，而且在手術(shù)過程中，CPB機會機械破壞紅細胞形成的游離血紅蛋白，產(chǎn)生的細胞碎片會堵塞腎小管，從而進一步加重腎功能損傷[4-5]。而烏司他丁作為一種廣譜蛋白酶抑制劑，抑酶活性極強,對于心內(nèi)直視手術(shù)術(shù)后血液中存在的多種水解酶有抑制作用，可減少其對腎功能的損傷；另一方面，烏司他丁還是一種溶酶體膜穩(wěn)定劑，具有穩(wěn)定溶酶體膜，可起到改善微循環(huán)狀態(tài)的作用。烏司他丁還能夠清除自由基、減少內(nèi)皮素的釋放，可進一步減輕CPB造成的血管內(nèi)皮損傷，降低腎功能障礙[6-8]。本組研究結(jié)果顯示，各組患兒在手術(shù)前（T1）各項指標差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性；術(shù)后4個時間點，4個實驗組各項指標均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明烏司他丁具有保護先心病小兒體外循環(huán)術(shù)后早期腎功能損傷的作用；實驗Ⅳ組較其他3個實驗組指標上升幅度小，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明在麻醉后至主動脈插管前預充液內(nèi)連續(xù)注射烏司他?。ㄋ巹┝?萬U/kg）最為合理。與相關(guān)研究結(jié)論基本吻合。綜上所述，烏司他丁具有保護溶酶體膜、清除自由基以及改善微循環(huán)的作用，有利于小兒體外循環(huán)術(shù)后早期腎功能損傷的保護，值得臨床推廣應用。

[1] 提運幸，潘征夏.小兒先天性心臟病體外循環(huán)術(shù)后腎功能損傷的研究進展[J].重慶醫(yī)學，2011，40(10)：332-333.

[2] 陳聰，曹民娟，李倫明.低溫肺保護液肺動脈灌注在體外循環(huán)中的肺保護作用[J].中國心血管病研究，2009，7(3)：155-157.

[3] 俞萬叢，茍大明.體外循環(huán)肺損傷與保護的研究進展[J].蚌埠醫(yī)學院學報，2012，37(12)：114-116.

[4] 李維東.烏司他丁對小兒體外循環(huán)手術(shù)中炎性反應和腎功能的影響[J].醫(yī)學臨床研究，2009，26(6)：388-390.

[5] 提運幸，潘征夏，吳春，等.黃芪注射液對嬰兒先天性心臟病體外循環(huán)術(shù)后腎損傷的干預作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31(5):631-634.

[6] 張志堅，周從陽，羅雅娟，等.烏司他丁對百草枯中毒大鼠腎臟損傷的保護作用及機制研究[J].中國急救醫(yī)學，2011，31(8):718-721.

[7] 提運辛.小兒先天性心臟病體外循環(huán)術(shù)后腎功能損傷的研究進展[J].重慶醫(yī)學，2011，40(10):1028-1031.

[8] 劉萬超，金立民，王金，等.烏司他丁對老年腹主動脈瘤手術(shù)患者的腎保護作用[J].中國老年學雜志，2012，32(3):626-628.

Objective To investigate the protective effect of different administration methods for early renal injury in children with congenital heart disease after cardiopulmonary bypass and different doses of ulinastatin. Methods 75 cases of congenital heart disease in children with ventricular septal defect were selected,according to the different dose of ulinastatin,different administration methods are divided into 4 groups,15 cases in each group,the control group of 15 cases,no injection of ulinastatin,injected with saline. Protective effect of renal function were compared between the 5 groups after the. Results Each group before surgery (T1) there was no significant difference between the indicators ,comparable;4 time points after operation,the 4 experimental groups were significantly lower than the control group,F value for NAG were 2.038,3.952,3.043,5.329, for urea nitrogen were 1.368,2.249,3.842,3.073,and for serum creatinine were 1.644,2.583,4.085,4.745,the difference was statistically significant (P＜ 0.05);Experiment IV group than in the other 3 groups index rise,the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion Ulinastatin can protect the renal function damage for early in children after cardiopulmonary bypass.

Ulinastatin;Congenital heart disease;Early renal protection

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.8.004

項目資助：贛州市科技局計劃課題項目編號 （2013061）

江西 341000 江西省贛州市人民醫(yī)院 （龍燕） 江西省贛州市中醫(yī)院 （賴建鴻）