張丹 王允野 張琦瑋

腺苷蛋氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療藥物性膽汁淤積性肝病的臨床分析

張丹 王允野 張琦瑋

目的 探究藥物性膽汁淤積性肝病采用腺苷蛋氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的臨床療效和應(yīng)用價值。方法 選取藥物性膽汁淤積性肝病患者72例，隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組，各36例，對照組患者采用常規(guī)保肝治療，觀察組患者采用腺苷蛋氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素+常規(guī)保肝治療，觀察比較2組患者治療效果。結(jié)果 治療后觀察組、對照組治療總有效率分別為97.2%、80.6%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）、TBIL（總膽紅素）、ALP（堿性磷酸酶）分別為（86.1±41.4）U/L、（48.4±42.6）mmol/L、（100.5±60.7）U/L，明顯優(yōu)于對照組的（104.9±45.7）U/L、（103.3±62.8）mmol/L、（168.4±87.3）U/L（P＜0.05）。結(jié)論 采用腺苷蛋氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療藥物性膽汁淤積性肝病，可有效緩解患者臨床癥狀，改善肝功能，治療效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

藥物性膽汁淤積性肝??；腺苷蛋氨酸；糖皮質(zhì)激素；臨床療效

藥物性肝病是臨床中較為常見的一種肝細(xì)胞病毒損害[1]，隨著近年來臨床用藥的逐漸增多，藥物性肝病患病率也逐漸上升，其中以藥物性膽汁淤積性肝病較為多見，患者病程遷延[2]，嚴(yán)重影響患者身體健康，影響預(yù)后。為進(jìn)一步研究藥物性膽汁淤積性肝病的治療方法，本研究選取72例患者展開臨床研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院2014年9月～2015年3月收治的藥物性膽汁淤積性肝病患者72例作為研究對象，所有患者均符合藥物性肝損害的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；將患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組，各36例。對照組中男20例，女16例，年齡（47.6±4.2）歲，病程（14.6±2.2）周，觀察組中男19例，女17例，年齡（47.1±4.5）歲，病程（14.3±2.5）周；2組患者對本次研究均知情同意，2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 所有患者確診后，2組患者均停用損肝藥物，給予患者還原性谷胱甘肽、肌苷以及維生素等行保肝治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組采用腺苷蛋氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療：給予患者1000mg/d腺苷蛋氨酸（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號20140815，規(guī)格：500mg/片）+250mL10%葡萄糖溶液靜脈滴注，同時給予患者200mg/d的琥珀酸氫化可的松（天津生物化學(xué)制藥有限公司，生產(chǎn)批號20140812，規(guī)格：50mg），待1周后，更換藥物為30mg/d強(qiáng)的松（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號20140713，規(guī)格：5mg×100s），頓服，于早晨服用，5～7d后逐漸減少用藥量。2組患者均連續(xù)用藥4周為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較2組患者臨床療效，以及治療前后患者各項肝功能指標(biāo)改善情況，其中肝功能指標(biāo)主要包括ALT、TBIL、ALP等。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 制定本次研究中患者臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者臨床癥狀基本消失，ALT、TBIL等指標(biāo)水平降低至≤正常值2倍[4]；有效：患者臨床癥狀部分消失，ALT、TBIL等指標(biāo)水平降低≥50%，但仍≥正常值2倍；無效：患者臨床癥狀無改善甚至加重，ALT、TBIL等指標(biāo)水平無變化或升高；治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 記錄并整理本次研究數(shù)據(jù)，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察比較2組患者臨床療效，觀察組患者中26例顯效，9例有效，1例無效，治療總有效率為97.2%；對照組患者中16例顯效，13例有效，7例無效，治療總有效率為80.6%；2組患者治療總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.35，P=0.003）。

2.2 肝功能指標(biāo) 觀察比較治療前后2組患者各項肝功能指標(biāo)改善情況，治療前觀察組患者ALT、TBIL、ALP等指標(biāo)水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后2組患者各項肝功能指標(biāo)水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組患者ALT、TBIL、ALP等指標(biāo)水平降低程度均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后2組患者各項肝功能指標(biāo)改善情況（x±s）

3 討論

一般來說，臨床多將某些藥物對機(jī)體肝的直接損傷或間接損傷所引起的疾病稱之為藥物性肝病[5]，現(xiàn)階段患者發(fā)病率隨各種新藥的不斷問世而越來越高，具體是指由于藥物以及其代謝產(chǎn)物對肝臟的損害，無肝病史健康者和原先存在嚴(yán)重疾病患者均可發(fā)病。臨床中藥物肝損傷主要可分為膽汁淤積型、肝細(xì)胞損傷型以及混合型等[6]，其中藥物性膽汁淤積性肝病約占20%～25%左右[7]，引起患者發(fā)病藥物主要有中草藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗精神病或感染藥以及降血糖藥等，病情較輕者停藥后短時間內(nèi)可恢復(fù)，病情嚴(yán)重者可發(fā)生肝功能衰竭、黃疸、出血傾向以及肝性腦病等，常發(fā)生死亡，危及患者生命安全。

臨床治療藥物性膽汁淤積性肝病多采用藥物治療手段，主要治療藥物有腺苷蛋氨酸和糖皮質(zhì)激素等，腺苷蛋氨酸是一種生理活性分子，肝內(nèi)生物利用度高，解毒作用和抗膽汁淤積作用較強(qiáng)，用于治療肝硬化前以及肝硬化所致肝內(nèi)膽汁郁積療效顯著。糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一種甾體激素，具有抗炎，調(diào)節(jié)糖、脂肪等生物合成和代謝的作用[8]，在臨床中應(yīng)用較多，用于治療藥物性膽汁淤積性肝病，能夠有效抑制T-淋巴細(xì)胞功能，預(yù)防或減少肝損害，且本品可穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，快速阻止肝細(xì)胞壞死，治療效果良好。為進(jìn)一步研究藥物性膽汁淤積性肝病的治療方法，本院選取72例患者分別采用兩種不同治療方法展開臨床研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療總有效率、ALT、TBIL、ALP等指標(biāo)與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，藥物性膽汁淤積性肝病采用腺苷蛋氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，患者臨床癥狀和肝功能改善良好，臨床療效顯著，應(yīng)用價值高。

[1] 賈貽紅.凱西萊與甘利欣治療抗結(jié)核藥物性肝病的療效比較[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32(24)：5432-5433.

[2] 陳百松，朱小勇，郭銀紅.化療藥物性肝病65例臨床分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31(10)：854-855.

[3] 王劍，劉殿武，詹思延.藥物性肝病發(fā)生的機(jī)制與易感性[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，37(8)：1600.

[4] 楊瑞芹.異甘草酸鎂注射液治療藥物性肝病68例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，30(5)：618-619.

[5] 王劍，劉殿武，詹思延.藥物性肝病流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，37(7)：1393-1394.

[6] 鄭波.藥物聯(lián)合治療酒精肝膽汁淤積癥的效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（7）：136.

[7] 文曉飛.甲硫氨酸維B1在肝內(nèi)膽汁淤積癥中的療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（10）：10-11.

[8] 姜哲，鐘愛嬌.糖皮質(zhì)激素在兒科疾病中的應(yīng)用現(xiàn)狀及合理性分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35（5）：440-443.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.23.101

吉林 132013 吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科 （張丹 王允野）吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 （張琦瑋）