鐘煒 周利 孟麗娟 李嘯

促紅細(xì)胞生成素在新生兒缺氧缺血性腦病治療中的臨床應(yīng)用效果分析

鐘煒 周利 孟麗娟 李嘯

目的 分析促紅細(xì)胞生成素（EPO）在新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）治療中的臨床應(yīng)用效果。方法 選擇60例新生兒HIE患兒，將其隨機(jī)分為2組，對照組患兒給予控制供氧、減輕腦水腫等常規(guī)治療，試驗(yàn)組患兒在此基礎(chǔ)上給予EPO治療，用量為300IU/(kg·d)，每周3次，共治療2周。在所有患兒在出生后7d、14d、28d進(jìn)行新生兒神經(jīng)行為評分(NBNA)，3、6個(gè)月時(shí)分別進(jìn)行智能發(fā)育測試(CDCC)，10個(gè)月時(shí)進(jìn)行Gesell量表評定。結(jié)果 試驗(yàn)組患兒NBNA評分、CDCC評分及Gesell量表評分情況均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 EPO治療新生兒HIE臨床療效肯定，可明顯改善新生兒缺氧缺血性腦病的預(yù)后，減少智力發(fā)育異常的發(fā)生。

新生兒缺氧缺血性腦??；促紅細(xì)胞生成素

新生兒HIE是新生兒圍產(chǎn)期缺氧導(dǎo)致的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病，可造成神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙和腦損傷，是引起新生兒死亡或其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙的主要原因[1]。迄今尚無滿意的治療措施，雖然中樞神經(jīng)修復(fù)藥物、丹參、鼠神經(jīng)因子及腦蛋白水解物等的應(yīng)用取得了顯著效果，但對于嚴(yán)重的患兒或者持久性腦損傷的患兒的治療作用及預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生仍然有待研究[2]。近些年，神經(jīng)保護(hù)藥物EPO越來越受到人們的重視，該藥物對神經(jīng)細(xì)胞起營養(yǎng)作用并與腦發(fā)育密切相關(guān)。本文為研究EPO對新生兒HIE的治療效果，進(jìn)行如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以萍鄉(xiāng)婦幼保健院2012年1月～2014年2月間收治的60例新生兒HIE患兒為研究對象，將所有患者隨機(jī)分為2組，各30例。試驗(yàn)組患者中男20例，女10例；平均胎齡（39.2±1.3）周；平均體質(zhì)量（3.32±0.14）kg。對照組患者中男18例，女12例；平均胎齡（39.4±1.0）周；平均體質(zhì)量（3.19±0.22）kg。所有患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會新生兒學(xué)組制定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度》標(biāo)準(zhǔn)，即所有患兒入院時(shí)日齡不超過72小時(shí)，體質(zhì)量≥2.5kg，胎齡37～42周，無合并頭部產(chǎn)傷或顱骨骨折，無嚴(yán)重先天性異常等。2組患兒在性別、胎齡、體質(zhì)量等一般資料上組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患兒均給予控制供氧、減輕腦水腫、制驚厥等常規(guī)治療[3]，并進(jìn)行早期干預(yù)及康復(fù)治療，包括視覺、聽覺、感知覺刺激及主動與被動肢體的訓(xùn)練。試驗(yàn)組患兒在此基礎(chǔ)上給予EPO治療，用量為300IU/(kg·d)，加入10%葡萄糖液中靜脈滴注，每周3次，共治療2周，5天檢查1次血常規(guī)，如Hb>200g/L時(shí)，建議EPO用量減為150IU/(kg·d)，治療第3天2組患兒均給予鼠神經(jīng)生長因子治療，持續(xù)10天。

1.3 評估方法 患兒出生7d、14d、28d后采用鮑秀蘭制定的新生兒NBNA評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定[4]；出生3、6個(gè)月時(shí)采用中國科學(xué)院研究所和中國兒童發(fā)展中心編制CDCC量表對患兒進(jìn)行MDI、PDI評定；出生10個(gè)月時(shí)由專人對患兒進(jìn)行Gesell量表評定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒NABA 評分比較 出生7d、14d、28d后2組患兒的NABA評分均逐漸升高，但患兒出生14d、28d后試驗(yàn)組患兒的改善程度顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 2組患兒NABA評分比較（x±s，分）

2.2 2組患兒CDCC量表評分比較 出生3、6個(gè)月后2組患兒MDI及PDI評分均有所升高，但試驗(yàn)組患兒的改善程度明顯高于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 2組患兒CDCC量表評分比較（x±s，分）

2.3 2組患兒Gesell量表評分比較 出生10個(gè)月后，試驗(yàn)組患兒的大運(yùn)動能區(qū)、精神運(yùn)動能區(qū)、語言能區(qū)、個(gè)人社交能區(qū)及社會適應(yīng)能區(qū)評分均優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 2組患兒Gesell量表評分比較（x±s,分）

3 討論

新生兒HIE是指圍產(chǎn)期由于各種窒息所引起的腦缺氧的情況，從而導(dǎo)致胎兒腦血流量減少或新生兒腦損傷，可使部分患兒留下不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，出現(xiàn)永久性腦癱、認(rèn)知障礙等。該病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要為感染、NO合成增加、興奮性氨基酸產(chǎn)生的神經(jīng)毒性、細(xì)胞凋亡及缺血再灌注損傷等。因此神經(jīng)保護(hù)藥物治療新生兒HIE尤為重要，研究表明，EPO可以在機(jī)體出現(xiàn)缺氧缺血性腦損傷時(shí)通過血腦屏障與神經(jīng)表面的EPO-R相結(jié)合，從而減少細(xì)胞色素-C的釋放和神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，進(jìn)一步減輕腦損傷的程度[5]。而EPO的分泌不依賴于其在血液中濃度的變化，而是受缺氧的控制，機(jī)體缺氧缺血會增加EPO的釋放，起到保護(hù)神經(jīng)元的作用，其對神經(jīng)及腦的保護(hù)機(jī)制主要為：抑制細(xì)胞凋亡，維持神經(jīng)細(xì)胞的生存；抑制自由基的生成；減少一氧化氮產(chǎn)生；誘導(dǎo)血管生長和新血管生成[6]，隨著人們對促紅細(xì)胞生成素基礎(chǔ)和臨床研究的深入，其將成為腦缺血損傷臨床治療中的一種重要神經(jīng)保護(hù)劑。

張新[7]對60例缺氧缺血性腦病新生兒給予促紅細(xì)胞生成素進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患兒肌張力、意識狀態(tài)恢復(fù)時(shí)間顯著短于對照組，實(shí)驗(yàn)組患兒臨床療效及NBNA評分也明顯由于對照組。本研究中，試驗(yàn)組患者NBNA評分顯著高于對照組（P<0.05），表明EPO能有效促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的早期康復(fù)，對腦細(xì)胞具有保護(hù)作用，對于患兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有遠(yuǎn)期影響；在生后3、6個(gè)月智能發(fā)育評分也顯著高于對照組（P<0.05），說明

EPO可促進(jìn)患兒的智力發(fā)育及身體發(fā)育；本研究還發(fā)現(xiàn)出生10個(gè)月后，試驗(yàn)組患兒的Gesell量表評定結(jié)果也顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），同樣表明EPO能促進(jìn)新生兒缺氧缺血性腦病神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的早期恢復(fù)。而且以往應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素治療早產(chǎn)兒貧血未見嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)發(fā)生，康文清[8]等應(yīng)用EPO治療新生兒缺氧缺血性腦病后，除HbRet有升高外，肝、腎功能，血糖等與對照組均無顯著差異，也無發(fā)熱、皮疹促等不良反應(yīng)發(fā)生，說明該藥物安全可靠，值得應(yīng)用，但新生兒缺氧缺血性腦病的高危因素有較多，極易合并消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等疾病，單靠某一種藥物的治療較為片面，因此需要從改善循環(huán)、糾正低氧等等多方面著手。

綜上所述，EPO作為一種神經(jīng)保護(hù)劑對治療HIE有顯著的臨床療效，可促進(jìn)患兒神經(jīng)系統(tǒng)的早日恢復(fù)，減少腦性癱瘓等后遺癥的發(fā)生，臨床可推廣及應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.19.038

江西 337000 萍鄉(xiāng)婦幼保健院住院部新生兒科 (鐘煒 周利 孟麗娟 李嘯)