趙順來(lái) 史麗娜 杜丹丹

帕羅西汀聯(lián)合帕利哌酮對(duì)難治性抑郁癥的療效及生活質(zhì)量的影響

趙順來(lái) 史麗娜 杜丹丹

目的 觀察帕羅西汀聯(lián)合帕利哌酮治療難治性抑郁癥的臨床效果及其對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。方法 選取100例難治性抑郁患者為研究對(duì)象，分為觀察組和對(duì)照組，各50例。對(duì)照組給予鹽酸帕羅西汀片治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予帕利哌酮緩釋片治療。分別于治療前和治療后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)價(jià)抑郁癥狀，在治療前和療程結(jié)束后采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定簡(jiǎn)表（WHOQOL-BREF）評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，采用不良反應(yīng)量表（TESS)評(píng)價(jià)副反應(yīng)，療程結(jié)束后以HAMD減分率評(píng)價(jià)臨床療效。結(jié)果 治療1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月后觀察組HAMD分別為（20.53±3.31）、（18.42±2.97）、（12.14±1.96）分，高于治療前水平（P＜0.01)，且觀察組HAMD評(píng)均低于對(duì)照組（P＜0.01)。治療后，觀察組在生理、心理、社會(huì)和環(huán)境領(lǐng)域四個(gè)維度評(píng)分分別為（69.08±11.14）、（75.22±12.13）、（72.75±11.73）、（68.65±11.07）分，均顯著高于治療前的水平（P＜0.01)，且顯著高于對(duì)照組治療后的評(píng)分（P＜0.01)。觀察組有效率為92.0%（46/50)，對(duì)照組有效率為62.0%（31/50)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01)。2組不良反應(yīng)均隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，其癥狀減輕或消失。結(jié)論 帕羅西汀聯(lián)合帕利哌酮治療難治性抑郁癥臨床療效顯著，能有效提高患者的生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)小，值得臨床應(yīng)用。

難治性抑郁癥；帕利哌酮；帕羅西??；臨床療效；生活質(zhì)量

難治性抑郁癥是一種反復(fù)性發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，具有高患病率、高復(fù)發(fā)率、高自殺率和高致殘率的特點(diǎn)，已成為全球最為關(guān)注的精神衛(wèi)生問(wèn)題之。在現(xiàn)代生活的快節(jié)奏和激烈競(jìng)爭(zhēng)的社會(huì)背景下，抑郁癥患者正呈逐年漸加的趨勢(shì)，在未來(lái)5年內(nèi)抑郁癥將可能成為全球范圍內(nèi)重要的致死因素之一[1]。由于其病因、機(jī)制復(fù)雜而尚無(wú)一致性結(jié)論，目前臨床尚無(wú)針對(duì)性的特效藥而使其難以根治。本研究采用帕羅西汀聯(lián)合帕利哌酮治療難治性抑郁癥，觀察其臨床療效及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年4月～2015年4月在河南省駐馬店市第二人民醫(yī)院診治的100例難治性抑郁患者為研究對(duì)象，符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（2001)[2]中對(duì)難治性抑郁的診斷?；颊呷虢M時(shí)情緒穩(wěn)定、意識(shí)清晰，無(wú)其他軀體性疾病和嚴(yán)重腦部器質(zhì)性疾病，入組前1個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)抗抑郁或抗精神類(lèi)藥物?；颊呒凹覍倬橥鈪⑴c本研究。按隨機(jī)數(shù)字表法分將100例患者為觀察組和對(duì)照組，各50例。觀察組中，男22例，女28例，年齡18～57歲，平均（35.21±7.79)歲；病程1～16年，平均（6.91±1.23)年。對(duì)照組，男23例，女27例，年齡19～58歲，平均（34.65±8.18)歲；病程1～15年，平均（6.07±1.89)年。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予鹽酸帕羅西汀片（商品名：賽樂(lè)特，中美天津史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10950043，規(guī)格：20mg/片）口服治療，20mg/d，1次/d，早餐后頓服。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予帕利哌酮緩釋片（商品名：芮達(dá)，西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140068，規(guī)格：3mg/片）口服治療，1次/ d，早餐后頓服，首日1.5mg/d，1周后增加至3mg/d并維持至療程結(jié)束。1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前和治療后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD)[3]評(píng)價(jià)患者的抑郁癥狀，HAMD≤8分無(wú)抑郁癥狀，8分＜HAMD≤20分為輕度抑郁，20分＜HAMD≤35分為中度抑郁，HAMD＞35分為重度抑郁；在治療前和療程結(jié)束后（治療后)采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定簡(jiǎn)表（WHOQOL-BREF)[4]評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量，WHOQOLBREF量表包括生理、心理、社會(huì)和環(huán)境領(lǐng)域四個(gè)維度，每個(gè)問(wèn)題采用5分制，得分越高生活質(zhì)量越好。采用不良反應(yīng)量表（TESS)評(píng)定2組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。按0～4級(jí)評(píng)分判斷不良反應(yīng)嚴(yán)重程度[2]。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]療程結(jié)束后評(píng)價(jià)臨床療效，以HAMD減分率為療效評(píng)價(jià)依據(jù)。臨床痊愈：HAMD總分不大于7分或者減分率≥75%，顯效：HAMD減分率在50%～74%；有效：HAMD減分率在25%～49%；無(wú)效：HAMD減分率＜25%。有效率=（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料用“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組HAMD評(píng)分比較 治療后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月2組HAMD評(píng)分低于治療前（P＜0.01)，且觀察組HAMD評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后2組HAMD評(píng)分比較（x±s，分）

2.2 2組生活質(zhì)量比較 治療前2組患者生理、心理、社會(huì)和環(huán)境領(lǐng)域四個(gè)維度評(píng)分相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，觀察組四個(gè)維度評(píng)分均顯著高于治療前的水平（t=6.599、8.161、7.491、6.818，P＜0.01)，且顯著高于對(duì)照組治療后的評(píng)分（P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后2組生活質(zhì)量比較（x±s，分）

2.3 2組不良反應(yīng)比較 2組在治療后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月的TESS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組患者的不良反應(yīng)均隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，其癥狀減輕或消失。見(jiàn)表3。

表3 治療后2組TESS評(píng)分比較（x±s，分）

2.4 2組療效比較 觀察組有效率為92.0%（46/50)，對(duì)照組有效率為62.0%（31/50)，相比較有顯著性差異（χ2=12.705，P＜0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組臨床療效比較[n（%)]

3 討論

抑郁癥是一種慢性損傷性精神疾病，其發(fā)生機(jī)制尚不完全清楚，目前雖有眾多種類(lèi)的抗抑郁藥物，但其臨床效果欠佳，僅有不到25%的抑郁癥患者能得到有效治療[5]。鹽酸帕羅西汀是一種高選擇性和高特異性的血清再吸收抑制劑（SSRI)型的5-羥色胺（5-HT)攝取抑制劑，它作為SSRI代表性藥物被廣泛地用于精神疾病的治療。由于鹽酸帕羅西汀對(duì)5-HT的再攝取可以產(chǎn)生高效抑制作用，其用藥安全性高，患者對(duì)藥物的耐受性更理想，可用于各種抑郁癥類(lèi)型的治療，而且對(duì)于難治性抑郁癥的療效仍然較明顯[6]。鹽酸帕羅西汀片是其藥物形態(tài)，其口服生物利用度高，具有高度安全性和耐受性。但其不良反應(yīng)較嚴(yán)重，患者易出現(xiàn)性欲減弱、唇干裂、頭暈和震顫等癥狀，特別是引起患者的“對(duì)抗抑郁劑的快速藥物抵抗反應(yīng)”，簡(jiǎn)稱(chēng)失效現(xiàn)象，導(dǎo)致抑郁復(fù)發(fā)[7]。帕利哌酮作為新型非典型性抗精神病藥物，中國(guó)藥監(jiān)局于2008年

9月審核批準(zhǔn)上市，商品名為芮達(dá)。它采用24h滲透性給藥系統(tǒng)

OROS緩釋技術(shù)，保證了高純度的帕利哌酮藥物的恒定、準(zhǔn)確釋放，縮短了藥物起效時(shí)間，使得服藥更加方便，患者依從性好[8]。同時(shí)，芮達(dá)也是全球惟一被個(gè)人和社會(huì)功能量表證明能夠有效控制精神分裂癥狀和改善患者社會(huì)功能的新型高效、安全、給藥方式簡(jiǎn)單的抗精神病藥。

本研究采用帕羅西汀聯(lián)合帕利哌酮治療難治性抑郁癥，并以單純帕羅西汀治療為對(duì)照，治療后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月2組

HAMD評(píng)分和TESS評(píng)分高于治療前，且觀察組HAMD評(píng)分、TESS評(píng)分及臨床有效率均明顯優(yōu)地對(duì)照組，說(shuō)明帕羅西汀聯(lián)合帕利哌酮治療難治性抑郁有較好臨床療效。這與帕利哌酮的藥理作用分不開(kāi)的，帕利哌酮能夠阻斷中樞的5-羥色胺受體，從而提高了帕羅西汀的抗抑郁治療效果，對(duì)帕羅西汀有協(xié)同作用[9]。在本研究中，觀察組和對(duì)照組在生理、心理、社會(huì)和環(huán)境領(lǐng)域4個(gè)維度的生活質(zhì)量評(píng)分均顯著高于治療前的水平，且顯著高于對(duì)照組治療后的相對(duì)評(píng)分，說(shuō)明帕羅西汀聯(lián)合帕利哌酮治療可以提高難治性抑郁癥患者的總體生活質(zhì)量。由于抑郁產(chǎn)生的情感性障礙會(huì)導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，有研究顯示[10]，帕利哌酮緩釋片能明顯提高精神分裂癥患者已受損的認(rèn)知功能水平和生活質(zhì)量，能有效防止精神殘疾。

綜上所述，帕羅西汀聯(lián)合帕利哌酮治療難治性抑郁癥臨床療效顯著，能有效提高患者的生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少，是治療難治性抑郁癥的理想方案。由于國(guó)內(nèi)采用帕羅西汀聯(lián)合帕利哌酮治療難治性抑郁癥的研究較少，而本研究所納入的樣本量偏小，研究時(shí)間僅為3周，尚不能明確帕羅西汀聯(lián)合帕利哌酮治療的遠(yuǎn)期療效、安全性評(píng)價(jià)和作用機(jī)制等，有待于進(jìn)一步研究。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.9.095

河南 463000 河南省駐馬店市第二人民醫(yī)院 （趙順來(lái) 史麗娜杜丹丹）