郭紅霞 蔡冰

胎兒纖連蛋白(fFN)聯(lián)合超聲宮頸檢查預(yù)測(cè)早產(chǎn)的臨床價(jià)值

郭紅霞 蔡冰

目的 探討陰道分泌物胎兒纖維連接蛋白（fFN）檢測(cè)聯(lián)合陰道超聲宮頸檢查對(duì)早產(chǎn)預(yù)測(cè)的臨床價(jià)值。方法 選擇收治的131例有先兆早產(chǎn)癥狀的孕婦，通過分別單獨(dú)檢測(cè)fFN、超聲檢查宮頸和聯(lián)合2種方式，隨訪其妊娠結(jié)局，比較各種方式預(yù)測(cè)早產(chǎn)的臨床價(jià)值。結(jié)果 fFN陽(yáng)性組分娩率顯著高于fFN陰性組，陰道超聲檢查宮頸陽(yáng)性組分娩率顯著高于宮頸檢查陰性組，2組陽(yáng)性組、陰性組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩者聯(lián)合7d內(nèi)及14d內(nèi)預(yù)測(cè)早產(chǎn)分娩的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)率、陰性預(yù)測(cè)率分別為100.0%、83.6%、71.2%、100.0%，及100.0%、88.9%、82.8%、100.0%。結(jié)論 分別檢測(cè)fFN及陰道超聲檢查宮頸均對(duì)預(yù)測(cè)早產(chǎn)有意義，fFN呈陰性的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值更高。fFN檢測(cè)聯(lián)合超聲宮頸檢查預(yù)測(cè)7～14d內(nèi)早產(chǎn)準(zhǔn)確度、敏感度高達(dá)100.0%，是預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生的敏感可靠指標(biāo)，具有顯著的臨床價(jià)值。

宮頸長(zhǎng)度（CL）；胎兒纖維連接蛋白（fFN）；早產(chǎn)預(yù)測(cè)；先兆早產(chǎn)

根據(jù)2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組制定的早產(chǎn)臨床診斷與治療指南，早產(chǎn)仍然采用妊娠滿 28 周或新生兒出生體質(zhì)量≥1000g的標(biāo)準(zhǔn)[1]。早產(chǎn)兒即在大于28周小于37周內(nèi)（196～258d）分娩出的新生兒，75%的圍產(chǎn)兒死亡與早產(chǎn)有關(guān)，準(zhǔn)確預(yù)測(cè)早產(chǎn)的發(fā)生是降低早產(chǎn)發(fā)病率和死亡率的關(guān)鍵[2]，故早產(chǎn)的預(yù)測(cè)和預(yù)防已成為圍生醫(yī)學(xué)的重要課題[3]。預(yù)測(cè)早產(chǎn)的方法有多種，如胎兒纖維連接蛋白（fFN）檢測(cè)、超聲檢測(cè)宮頸長(zhǎng)度及形態(tài)、血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1（IGFBP-1）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）及其他等[4]，陰道分泌物fFN檢測(cè)可以作為早產(chǎn)預(yù)測(cè)的診斷指標(biāo)之一，超聲檢測(cè)宮頸長(zhǎng)度及形態(tài)是另一預(yù)測(cè)早產(chǎn)有效方法[5]。本研究選擇131例先兆早產(chǎn)孕婦進(jìn)行fFN檢測(cè)及陰道超聲宮頸檢查，檢查比較后發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)合檢查可使預(yù)測(cè)早產(chǎn)的準(zhǔn)確率顯著提高，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇江蘇省宿遷市沭陽(yáng)縣中醫(yī)院2013年1月～2014年12月收治的出現(xiàn)先兆早產(chǎn)癥狀的131例孕婦，年齡20～30歲，平均年齡（22±5）歲，孕周28～35+6周，平均孕周（31±6）周，系單胎妊娠，胎膜未破，陰道無流血，無妊娠并發(fā)癥及合并癥，無繼續(xù)保胎治療的禁忌征，宮縮不規(guī)則或規(guī)則但20min＜4次，或60min＜8次，宮頸口擴(kuò)張小于1cm。與131例孕婦及家屬細(xì)致交代病情并簽字后進(jìn)行fFN及經(jīng)陰道超聲測(cè)量宮頸等相關(guān)檢查，隨訪其妊娠結(jié)局。

1.2 檢查方法

1.2.1 fFN檢測(cè) 孕婦取膀胱結(jié)石位后利用窺器暴露宮頸，用無菌棉拭子在宮頸口下方的陰道后穹窿處的分泌物中浸漬10s，然后將棉拭子放入稀釋液中制備，再將Adeza fFN快速測(cè)試條插入后可得出結(jié)果。要求采樣前24h內(nèi)不能同房，不進(jìn)行陰道沖洗、消毒等操作。

1.2.2 陰道超聲檢查宮頸 強(qiáng)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量宮頸的方法：（1）排空膀胱后經(jīng)陰道超聲檢查；（2）探頭置于陰道前穹隆，避免過度用力；（3）標(biāo)準(zhǔn)矢狀面，將圖像放大到全屏的75%以上，測(cè)量宮頸內(nèi)口至外口的直線距離，連續(xù)測(cè)量3次后取其最短值，若宮頸漏斗形成，則取漏斗最低點(diǎn)與宮頸外口間距離；（4）觀察有無宮頸漏斗形成。

1.3 陽(yáng)性與陰性判定 fFN ELISA法檢測(cè)結(jié)果在10～2000ng/mL之間，陽(yáng)性結(jié)果為≥50ng/mL，陰性結(jié)果為＜50ng/mL；經(jīng)陰道超聲測(cè)量宮頸長(zhǎng)度≤25mm，或?qū)m頸內(nèi)口漏斗形成伴有宮頸縮短≥80%為陽(yáng)性，測(cè)量宮頸長(zhǎng)度大于25mm同時(shí)無宮頸內(nèi)口漏斗形成且宮頸縮短＜80%為陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 fFN、陰道超聲檢查宮頸預(yù)測(cè)早產(chǎn)情況 fFN陽(yáng)性組分娩率顯著高于fFN陰性組，fFN陽(yáng)性組與陰性組7d內(nèi)檢測(cè)結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.326，P＜0.05）；fFN陽(yáng)性組與陰性組14d內(nèi)檢測(cè)結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=16.709，P＜0.05）。陰道超聲檢查宮頸陽(yáng)性組分娩率顯著高于宮頸檢查陰性組，超聲檢查宮頸陽(yáng)性組與陰性組7d內(nèi)檢測(cè)結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=42.496，P＜0.05）；14d內(nèi)檢測(cè)結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=70.698，P＜0.001）。見表1。

表1 fFN、陰道超聲檢查宮頸預(yù)測(cè)早產(chǎn)情況[n（%）]

2.2 fFN聯(lián)合陰道超 聲檢查宮頸預(yù)測(cè)早產(chǎn)情況 對(duì)30例fFN陽(yáng)性的孕婦聯(lián)合超聲檢查宮頸，宮頸長(zhǎng)度≤25mm，或?qū)m頸內(nèi)口漏斗形成伴有宮頸縮短≥80%為陽(yáng)性。宮頸陽(yáng)性組12例，早產(chǎn)率為91.67%（11/12），宮頸陰性組孕婦早產(chǎn)率為0.0%（0/18），2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=36.14，26.64，均P＜0.05）。見表2。

表2 fFN聯(lián)合陰道超聲檢查宮頸預(yù)測(cè)早產(chǎn)情況[n（%）]

2.3 fFN檢測(cè)聯(lián)合陰道超聲檢查宮頸預(yù)測(cè)早產(chǎn)的價(jià)值fFN聯(lián)合陰道超聲檢查宮頸7d內(nèi)預(yù)測(cè)早產(chǎn)分娩的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)率、陰性預(yù)測(cè)率分別為100.0%、83.6%、71.2%、100.0%，14d內(nèi)預(yù)測(cè)早產(chǎn)分娩的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)率、陰性預(yù)測(cè)率分別為100.0%、88.9%、82.8%、100.0%。見表3。

表3 fFN聯(lián)合陰道超聲檢查宮頸預(yù)測(cè)早產(chǎn)的價(jià)值（%）

3 討論

早產(chǎn)是產(chǎn)科較為常見的病理妊娠，按原因分為3類：自發(fā)性早產(chǎn)、未足月胎膜早破早產(chǎn)、治療性早產(chǎn)。本研究對(duì)象均為自發(fā)性早產(chǎn)[6]。早產(chǎn)兒是圍產(chǎn)兒疾病和死亡的首要原因，早期診斷及治療可降低早產(chǎn)發(fā)生率及新生兒死亡率，通過預(yù)測(cè)可以判斷是否需要使用宮縮抑制劑等治療，從而避免過度用藥[6]，故預(yù)測(cè)早產(chǎn)有重要意義。

胎兒纖維連接蛋白存在于絨毛膜與蛻膜之間，主要由滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生，妊娠時(shí)主要功能為保護(hù)胎盤與子宮粘膜的良好連接性[7]。有研究證實(shí)孕婦于孕22～35周的宮頸分泌物中fFN的含量是微乎其微的[8]，只有在某種特殊情況，如蛻膜與絨毛膜分離、蛻膜與絨毛膜界面的細(xì)胞外基質(zhì)遭到蛋白水解酶的降解或機(jī)械損傷時(shí)，才可能在陰道分泌物中查到fFN，fFN升高可能會(huì)引起細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)粘附過緊，在胚胎生長(zhǎng)過程中，細(xì)胞要不斷進(jìn)行分裂分化，各胚層形成，如此粘附過于緊密，可能會(huì)影響上述過程[9-10]。因此，22～35孕周時(shí)，發(fā)生早產(chǎn)與陰道分泌物中

fFN水平相關(guān)性較大。本研究結(jié)果顯示，fFN陰性組分娩率顯著低于fFN陽(yáng)性組，2組比較7和14d內(nèi)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），故陰道分泌物fFN檢測(cè)有一定的臨床意義，此與國(guó)內(nèi)外有關(guān)研究結(jié)果一致，fFN檢測(cè)呈陰性的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值更高，說明fFN檢測(cè)重要意義在于近期預(yù)測(cè)和陰性預(yù)測(cè)值的意義。但本研究中單獨(dú)檢測(cè)fFN對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)敏感度逐漸降低，原因?yàn)閒FN升高與多種因素相關(guān)，如感染、創(chuàng)傷和一些合并癥、慢性病等，故如不能有效排除其他影響因素，就需與其他檢查手段聯(lián)合提高早產(chǎn)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。經(jīng)陰道超聲檢查宮頸長(zhǎng)度與形態(tài)，無論對(duì)有癥狀、無癥狀低危險(xiǎn)，有高危因素的孕婦，均能預(yù)測(cè)早產(chǎn)。妊娠期宮頸改變是即將分娩的標(biāo)志，而陰道超聲能客觀、精確的表達(dá)宮頸改變，目前已成為預(yù)測(cè)早產(chǎn)時(shí)檢查宮頸的首要方式[11]。本研究中，陰道超聲檢查宮頸陽(yáng)性組分娩率顯著高于宮頸檢查陰性組，2組比較7和14d內(nèi)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），故證實(shí)陰道超聲宮頸檢查預(yù)測(cè)早產(chǎn)有臨床意義，此與有關(guān)研究[12]結(jié)果一致，宮頸檢查陰性的孕婦80%～100%不會(huì)在孕34周前發(fā)生早產(chǎn)分娩。fFN檢測(cè)聯(lián)合陰道超聲檢查，宮頸陽(yáng)性組與陰性組的早產(chǎn)率分別為91.67%及0.0%，兩者聯(lián)合檢查預(yù)測(cè)7～14d內(nèi)早產(chǎn)準(zhǔn)確度、敏感度高達(dá)100.0%，說明fFN檢測(cè)聯(lián)合超聲宮頸檢查預(yù)測(cè)早產(chǎn)價(jià)值更高，此結(jié)果與Leitich[8]等研究結(jié)果基本一致。故臨床中，fFN檢測(cè)值＜50ng/mL，則發(fā)生早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)極低，其概率＜0.08；fFN檢測(cè)值≥50ng/mL，則需再結(jié)合陰道超聲宮頸檢查，如測(cè)量宮頸長(zhǎng)度大于25mm同時(shí)無宮頸內(nèi)口漏斗形成、不伴有宮頸縮短則不需擔(dān)心，可以暫不采取干預(yù)措施，只需臥床觀察，反之則需采取相應(yīng)措施以避免早產(chǎn)的發(fā)生。故聯(lián)合fFN檢測(cè)與陰道超聲宮頸檢查結(jié)果，可更好地對(duì)早產(chǎn)進(jìn)行早期診斷、早期治療，減少早產(chǎn)及新生兒死亡的發(fā)生。

本研究結(jié)果表明，陰道分泌物fFN檢測(cè)陰性的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值更高，而單獨(dú)進(jìn)行fFN檢測(cè)及陰道超聲宮頸檢查對(duì)預(yù)測(cè)早產(chǎn)價(jià)值有限?，F(xiàn)聯(lián)合兩者檢測(cè)，提高了早產(chǎn)診斷準(zhǔn)確率，對(duì)提高早產(chǎn)的預(yù)測(cè)有積極意義。因此，聯(lián)合fFN檢測(cè)及陰道超聲宮頸檢查預(yù)測(cè)早產(chǎn)的方法，臨床價(jià)值高，值得在臨床大力推廣。

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Objective Investigate vaginal fetal protein fiber connection joint vaginal ultrasound screening programme(fFN) to predict the clinical value of premature. Methods Choose 131 cases with aura symptoms of premature pregnant women, through testing fFN separately, ultrasound cervical and joint in two ways, follow-up the pregnancy outcome, Through the statistical analysis,compare a variety of ways to predict the clinical value of premature. Results FFN positive births fFN is significantly higher than negative group, vaginal ultrasound cervical positive group had a significantly higher number of cervical check negative group,there were statistically difference (P＜0.05); both within 7 d prediction of preterm delivery, sensitivity, specificity, positive predictive rate, negative predictive rate was 100.0%, 83.6%, 71.2%, 100.0%; within 14 d sensitivity, specificity, positive predictive rate, when negative rate were 100.0%, 88.9%, 82.8%, 100.0%. Conclusion Respectively fFN detection and vaginal ultrasound cervical is meaningful, to predict premature fFN negative clinical predictive value is higher.FFN detection combined ultrasound screening programme within 7 to 14 d premature forecast accuracy, sensitivity, as high as 100.0%, is sensitive and reliable predictor of preterm birth occurred, has significant clinical value.

Cervical length (CL); Fetal fibronectin (fFN); Prediction of preterm labor; Threatened premature labor

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.9.003

江蘇 223600 江蘇省宿遷市沭陽(yáng)縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科 （郭紅霞 蔡冰）