王愛珍　樓黎明.浙江省金華市人民醫(yī)院兒科，浙江金華　32000；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院呼吸科，浙江杭州　30005

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孟魯司特、特布他林聯(lián)合治療兒童支氣管哮喘的臨床研究

王愛珍1樓黎明2▲
1.浙江省金華市人民醫(yī)院兒科，浙江金華321000；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院呼吸科，浙江杭州310005

[摘要]目的研究孟魯司特、特布他林聯(lián)合治療兒童支氣管哮喘的臨床療效。方法選擇2013年1月～2015年1月于我院接受治療的支氣管哮喘患兒100例，兩組均予抗感染、祛痰、吸氧、退熱、維持水電解質(zhì)代謝與酸堿平衡等對癥治療。對照組根據(jù)患兒的體重分別將布地奈德1～2 mg、特布他林1.5～2.5 mg加入0.9%生理鹽水2～3 mL中霧化吸入，氧流量（6～8）L/min，每天2次，每次10～15 min，療程7 d。觀察組加用孟魯司特鈉每晚1次，3～6歲服用4 mg，7～13歲服用5 mg，每晚睡前口服。療程3個月。比較兩組治療后的臨床療效以及兩組治療前及治療3個月后的日間癥狀評分、夜間癥狀評分。結(jié)果觀察組患者治療3個月后的總有效率達96.0%，與對照組的總有效率76.0%比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療3個月后，觀察組患兒咳嗽、喘息及肺部哮鳴音消失時間均短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療前及治療3個月后的日間癥狀評分、夜間癥狀評分經(jīng)配對t檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組治療3個月后的日間癥狀評分、夜間癥狀評分均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論孟魯司特、特布他林聯(lián)合治療兒童支氣管哮喘可以提高臨床療效，緩解臨床癥狀，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]兒童支氣管哮喘；孟魯司特；特布他林；日間癥狀評分；夜間癥狀評分

支氣管哮喘（bronchial asthma）簡稱為哮喘，是兒科的常見病、多發(fā)病，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息及肺部哮鳴音，尤其在清晨和夜間癥狀最嚴重。支氣管哮喘的發(fā)病主要是因過敏原、外界刺激、遺傳等因素誘發(fā)，同時會伴有不同程度的氣道高反應(yīng)性的疾病[1]。以往多采取吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）和長效β-受體激動劑（LABA）緩解臨床癥狀，減少發(fā)作，改善肺功能[2，3]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)白三烯受體拮抗劑作為非糖皮質(zhì)類激素，能直接參與哮喘氣道炎癥和高反應(yīng)性，緩解平滑肌痙攣，重塑氣道[4]。孟魯司特作為白三烯受體拮抗劑之一，研究證實其用于治療哮喘具有改善氣道炎癥、舒張支氣管的作用[5]。而特布他林為β2受體激動劑之一，與β2受體具有高度的親和力，具有擴張支氣管及緩解氣道痙攣的作用[6]。本研究旨在探討孟魯司特、特布他林聯(lián)合治療兒童支氣管哮喘的療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月～2015年1月于我院接受治療的支氣管哮喘患兒100例，符合1998年修訂的《兒童哮喘診斷標準》，均無藥物過敏史；近2個月內(nèi)無感染史;發(fā)病后未使用過白三烯受體拮抗劑或支氣管擴張劑，排除呼吸道感染、心力衰竭、結(jié)核感染、先天性心臟病等疾病。所有患者采用隨機數(shù)字表法隨機分為兩組，其中觀察組50例：男27例，女23例，年齡1～8歲，平均（4.5±1.1）歲，病程3～48個月，平均（11.5± 3.3）個月，對照組50例：男29例，女21例，年齡1～7歲，平均（4.7±1.0）歲，病程4～46個月，平均（12.8± 3.5）個月，兩組患兒的性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，兩組患兒的監(jiān)護人均對本研究知情，并已簽署同意書，本研究已獲得院倫理委員會批準。

1.2治療方法

兩組均予抗感染、祛痰、吸氧、退熱、維持水電解質(zhì)代謝與酸堿平衡等對癥治療。對照組根據(jù)患兒的體重分別將布地奈德1～2 mg、特布他林（生產(chǎn)廠家：SE-15185Sodertalje，瑞典。進口藥品注冊證號H20140108）1.5～2.5 mg加入0.9%生理鹽水2～3 mL中霧化吸入，氧流量（6～8）L/min，每天2次，每次10～15 min，療程7 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20130053）每晚1次，3～6歲服用4 mg，7～13歲服用5 mg，每晚睡前口服。療程3個月。

1.3療效評價標準

臨床癥狀消失，偶爾有輕度哮喘發(fā)作，但不需要用藥則可緩解為臨床控制；哮喘發(fā)作有相應(yīng)改善，需要采用支氣管擴張劑控制或糖皮質(zhì)激素控制為顯效；哮喘癥狀有所減輕，仍需采用支氣管擴張劑治療為有效；哮喘癥狀無改善或加重為無效?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率[7]。

1.4觀察指標

比較兩組患兒咳嗽、喘息及肺部哮鳴音消失時間，以及觀察并比較兩組患者治療前后日間癥狀評分、夜間癥狀評分的變化情況。日間哮喘評分、夜間哮喘評分標準參考相關(guān)文獻[8]分成0、1、2、3分四個等級，分數(shù)越高哮喘癥狀越明顯。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 12.0處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較進行配對t檢驗；計數(shù)資料進行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組患者治療3個月后的總有效率達96.0%，與對照組的總有效率76.0%比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2兩組患兒咳嗽、喘息及肺部哮鳴音消失時間比較

治療3個月后，觀察組患兒咳嗽、喘息及肺部哮鳴音消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患兒咳嗽、喘息及肺部哮鳴音消失時間比較（x±s，d）

2.3兩組患兒治療前后臨床癥狀評分比較

兩組治療前及治療3個月后的日間癥狀評分、夜間癥狀評分經(jīng)配對t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組治療3個月后的日間癥狀評分、夜間癥狀評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患兒治療前后臨床癥狀評分比較（±s，分）

表3　兩組患兒治療前后臨床癥狀評分比較（±s，分）

觀察組對照組t值P 50 50 4.82±1.12 4.72±1.23 -0.632 ＞0.05 1.22±0.23 2.30±0.25 2.342 ＜0.05 2.327 2.186 ＜0.05 ＜0.05 3.52±1.12 3.49±1.42 0.134 ＞0.05 1.02±0.12 1.25±0.34 2.436 ＜0.05 2.753 2.365 ＜0.05 ＜0.05組別　n　　日間癥狀評分治療前　　治療3個月后　t值　P夜間癥狀評分治療前　　治療3個月后　t值　P

3　討論

支氣管哮喘為我國常見的一種兒科呼吸系統(tǒng)急癥，發(fā)作快，病情急，易反復(fù)。支氣管哮喘目前臨床上主要表現(xiàn)為發(fā)作性伴隨有哮鳴音的呼氣性呼吸困難或發(fā)作性胸悶、咳嗽等，病情嚴重的患者則須采取端坐呼吸或坐位呼吸，如不及時治療甚至可能發(fā)展為呼吸衰竭甚至危及患者的生命[9-11]。

目前臨床治療支氣管哮喘的藥物較多，如采用糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張藥、平喘藥、鎮(zhèn)咳藥等，雖然可有效控制哮喘的發(fā)作，短期療效較好，但易反復(fù)，故尋找療效確切、副作用少的治療藥物已成為臨床研究的熱點[12]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，哮喘的發(fā)生、發(fā)展涉及多種炎性細胞和炎癥遞質(zhì)，其中半胱氨酰白三烯（cysLT1）為主要致病成分，其具有致支氣管平滑肌強烈痙攣、提高微血管通透性、增加黏液分泌的作用，并可導(dǎo)致氣道炎癥加重和引起氣道高反應(yīng)性，以及通過活化嗜酸粒細胞，促使氣道嗜酸粒細胞聚集，進一步加重黏膜損傷和氣道炎癥反應(yīng)，從而引發(fā)哮喘[13-15]。

有研究表明，白三烯對支氣管平滑肌的收縮作用是組胺的1 000倍，持續(xù)時間長，而且有增加血管通透性及黏液分泌的作用，并促進氣道嗜酸性粒細胞聚集，抑制嗜酸性粒細胞的凋亡；還可促進上皮膠原沉著和支氣管平滑肌肥大增生導(dǎo)致不可逆的氣道重塑和氣道阻塞。因此，治療時阻斷白三烯，盡快解除支氣管平滑肌痙攣和消除氣道阻塞狀態(tài)，才能減少、控制哮喘的發(fā)作，從而改善哮喘患者的肺功能[16-19]。孟魯司特是一種具有高度選擇性的白三烯受體競爭性拮抗藥，可拮抗白三烯所致的支氣管平滑肌收縮及炎癥反應(yīng)，對多種抗原、過敏介質(zhì)、藥物等所導(dǎo)致的支氣管收縮痙攣均具有良好的作用[20]。特布他林是短效β2受體激動劑，具有舒張氣道平滑肌，減少肥大細胞和嗜堿性細胞脫顆粒和遞質(zhì)的釋放，降低微血管通透性，增加氣道上皮纖毛的擺動等作用，通常在數(shù)分鐘內(nèi)起效，療效可維持數(shù)小時，是治療輕至中度急性哮喘癥狀的首選藥物[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組將孟魯司特、特布他林聯(lián)合應(yīng)用治療3個月后的總有效率達96.0%，僅2例哮喘癥狀無改善，與對照組治療后的總有效率76.0%比較，差異具有顯著性（P＜0.05）。與陳磊[21]報道的觀點是一致的，說明孟魯司特、特布他林聯(lián)合治療兒童支氣管哮喘可以提高臨床療效。張麗萍[22]將81例哮喘發(fā)作患兒隨機分為對照組（41例，常規(guī)治療+特布他林）和觀察組（40例，常規(guī)治療+孟魯司特），治療3個月后，結(jié)果證實，觀察組總有效率達92.7%（38/41），顯著高于對照組的總有效率82.5%（34/40），組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組的氣促緩解時間、咳嗽及哮鳴消失時間均快于對照組，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明孟魯司特聯(lián)合特布他林霧化液治療小兒支氣管哮喘較常規(guī)治療更具優(yōu)勢，可以提高療效，且起效迅速。同時本研究表3對兩組患兒治療前及治療3個月后的日間癥狀評分、夜間癥狀評分進行配對t檢驗，結(jié)果證實，觀察組治療3個月后的日間癥狀評分、夜間癥狀評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組患兒咳嗽、喘息及肺部哮鳴音消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與吳水冰[23]報道的觀點是相符的，進一步證實孟魯司特與特布他林聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，可以迅速解除支氣管平滑肌痙攣，減少黏液分泌，緩解呼吸困難，從而控制臨床癥狀。

綜上，孟魯司特、特布他林聯(lián)合治療兒童支氣管哮喘可以提高臨床療效，緩解臨床癥狀，值得推廣和應(yīng)用。

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Clinical research on montelukast combined with terbutaline in treatment of bronchial asthma in children

WANG Aizhen1LOU Liming2
1.Department of Pediatrics,Jinhua People’s Hospital in Zhejiang Province,Jinhua321000,China;
2.Department of Pneumology,Zhejiang Traditional Chinese Medical University Third Affiliated Hospital,Hangzhou310005,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effects of montelukast combined with terbutaline in treatment of bronchial asthma in children.Methods A total of 100 children with bronchial asthma treated in our hospital from January 2013 to January 2015 were selected and divided into two groups.The patients in both groups were given symptomatic treatment including anti-infection therapy,eliminating phlegm,oxygen inhalation,abatement of fever,and maintain water electrolyte metabolism and acid-base balance.Patients in the control group were treated by aerosol inhalation of budesonide 1-2 mg and terbutaline 1.5-2.5 mg in 0.9%normal saline 2-3 mL based on their body weight, with oxygen flow（6-8）L/min,bid,10-15 min each time,for 7d.Patients in the observation group were orally given montelukast 4 mg(3-4 years old)or 5 mg(7-13 years old),qn,for 3 months.The clinical effects in two groups were compared,as well as the daytime symptom scores and nighttime symptom scores before and at 3 months after treatment in two groups.Results The overall response rate in the observation group was 96.0%,which was significantly higher than that in the control group(76.0%)(P＜0.05).After three months of treatment,the extinction time of cough,asthma, and wheezing sound in lungs of patients in the observation group were significantly shorter than those in the control group(P＜0.05).The daytime symptom scores and nighttime symptom scores before and at 3 months after treatment in two groups were compared by paired t test,and the result showed significant differences(P＜0.05).The daytime symptom scores and nighttime symptom scores in the observation group at 3 months after treatment were respectively significantly lower than those in the control group(P＜0.05).Conclusion Montelukast combined with terbutaline can improve the clinical effects in treatment of bronchial asthma in children and relieve clinical symptoms,which is worthy to be promoted.

[Key words]Bronchial asthma in children;Montelukast;Terbutaline;Daytime symptom score;Nighttime symptom score

[中圖分類號]R725.6

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-9701（2016）04-0046-04

[基金項目]浙江省自然科學(xué)基金（LY12H15004）▲通訊作者

收稿日期：（2015-12-02）