伍曙光 陶然

腦心通膠囊和阿司匹林在腦梗死氣虛血瘀證二級預防中的應用觀察

伍曙光 陶然

目的 觀察腦心通膠囊和阿司匹林在腦梗死恢復期氣虛血瘀證二級預防中的應用效果。方法 選取108例腦梗死恢復期中醫(yī)診斷為氣虛血瘀證侯的患者，隨機分為A、B、C 3組，各36例，在常規(guī)治療基礎上A組加用腦心通膠囊、B組加用阿司匹林腸溶片、C組使用腦心通+阿司匹林治療，觀察比較3組臨床癥狀及中醫(yī)證候改善情況、腦梗死復發(fā)情況及不良反應發(fā)生情況。結果 臨床癥狀及中醫(yī)證候改善方面，C組顯著高于A、B組，且復發(fā)率明顯低于A、B組,而并發(fā)癥發(fā)生情況上，A組遠低于B、C組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；B、C組差異無統(tǒng)計學意義。結論 腦梗死恢復期氣虛血瘀證患者單獨使用腦心通膠囊療效與使用阿司匹林相當?shù)踩?，?種藥物聯(lián)合應用則能夠收到滿意療效，但安全性與單獨使用阿司匹林相近。

腦心通膠囊；阿司匹林；腦梗死；氣虛血瘀

腦梗死有高發(fā)生率、高病死率和高致殘率，其恢復期的二級預防是為了預防和降低再次發(fā)生梗死的危險，目前臨床上基于以抑制血小板聚集、降壓、降脂、降糖等為主要目的，形成了以阿司匹林、他汀類、降壓、降糖等藥物治療為基石的防治體系[1]，但研究表明長期服用阿司匹林不僅可能發(fā)生較強的胃腸道不良反應，且還極可能發(fā)生阿司匹林耐受性[2]；祖國醫(yī)學認為缺血性卒中病機為“陽微陰弦“，本虛標實之證，以氣虛血瘀證最為多見，故推薦使用腦心通進行治療，但對于將腦心通、阿司匹林分別及聯(lián)合應用并觀察療效和并發(fā)癥的研究卻鮮有報道。本研究擬觀察腦心通膠囊和阿司匹林分別及聯(lián)合應用于腦梗死恢復期氣虛血瘀證二級預防中的療效及不良反應，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般材料 收集2011年1月～2014年1月南昌市二醫(yī)院確診為腦梗死，并進入恢復期且中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀證患者108例，隨機分為單用腦心通組（A組），單用阿司匹林組（B組），兩藥聯(lián)合應用組（C組），各36例，3組各有男16、15、17例，女20、21、19例，平均年齡（58±6）歲、（56±4）歲、（60±5）歲，平均病程（80±13）d、（84±15）d、（79±10）d，3組患者在年齡、性別、病程等各方面比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 入選標準 所選3組108例患者均符合西醫(yī)缺血性腦卒中的診斷標準[3]和中醫(yī)關于卒中氣虛血瘀證的診斷標準，并經顱腦CT或MRI證實，且發(fā)病時間為發(fā)病后2周至6個月以內；年齡在40歲以上住院患者;首發(fā)或既往有腦卒中但不影響神經功能評分的再次發(fā)病患者；歐洲腦卒中量表(ESS)總分＜80分,意識分＞6分者。

1.3 治療方法

1.3.1 統(tǒng)一治療 3組均治療前停用一切其他抗凝藥，給予低鹽低脂飲食，控制血壓、控制糖尿病、降低血脂等治療。3個月隨診1次，檢查患者的身體情況并及時給予相應的處理。隨訪1年進行總結藥物治療療效和不良反應發(fā)生情況。

1.3.2 分別干預 A組：給予服用腦心通膠囊（咸陽步長制藥有限公司，國藥準字Z20025001）治療，每次3粒，3次/d，飯后服用；B組：阿司匹林腸溶片(合肥久聯(lián)制藥，國藥準字H34021136)100 mg每天晚口服；C組：阿司匹林100 mg+腦心通膠囊每次3粒，3次/d聯(lián)合應用。3組患者均長期口服治療藥物。

1.4 觀察指標 注意觀察3組是否有腦梗死復發(fā)，有嚴重不良反應發(fā)生，如消化道出血、凝血功能異常、肝腎異常，及分析比較以下指標。

1.4.1 臨床一般癥狀 腦梗死功能缺損分級，觀察語言、運動功能、綜合功能的恢復程度，正常到重度共5級，依次為0，1，2，3，4分；中風病療效評價標準：(1)痊愈：功能缺損評分減少90%～100%；(2)顯效：功能缺損評分減少46%～89%；(3)進步：功能缺損評分減少18%～45%；(4)無效：功能缺損評分減少在18%以內，甚至有增加。臨床治療有效例數(shù)=（治愈+顯效+進步）例數(shù)。

1.4.2 中醫(yī)證候療效 采用尼莫地平法計算,證候積分減少值n%=(治療前積分－治療后積分)／治療前積分×100%。n≥95%為痊愈；70%～94%為顯效；30%～69%為有效；＜30%為無效。中醫(yī)證候有效例數(shù)=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組臨床療效及中醫(yī)證候療效比較 臨床療效上，A、B、C 3組有效率69.4%、63.9%、91.7%,C組顯著高于A、B組，而A組雖然高于B組，但差異無統(tǒng)計學意義；中醫(yī)證候療效顯示，A、B、C 3組有效率63.9%、55.6%、86.1%,C組有效率仍然遠高于A、B組（P＜0.05）。見表1。

表1 3組臨床療效及中醫(yī)證候療效比較(n)

2.2 3組并發(fā)癥及腦梗死復發(fā)情況比較 復發(fā)率方面，A、B組差異無統(tǒng)計學意義，但C組顯著低于前2組；但并發(fā)癥發(fā)生情況上，A組則明顯低于B、C組（P＜0.05），而B、C組發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 3組并發(fā)癥及腦梗死復發(fā)情況比較

3 討論

腦梗死血液高凝會繼發(fā)纖溶活性改變，但纖溶系統(tǒng)激活晚于凝血系統(tǒng)，導致纖維蛋白的形成超過溶解，同時伴有血液黏度和血脂增高，血管內皮的異常。目前臨床上因阿司匹林對血小板環(huán)氧化酶有抑制作用，可以預防血栓形成而推薦使用其作為腦梗死的二級預防用藥，但阿司匹林長期服用可引起大量不良反應且可能導致劑量耐受[4]；由于中醫(yī)認為缺血性腦卒中的恢復期多以本虛標實為病機特點，即氣虛血瘀證候為最常見，而腦心通作為能夠有效降脂、抑制血小板粘附的中藥，國內大量研究報道[5-7]均認可其在腦梗死治療中的作用。本組研究也證實：在改善腦梗死恢復期氣虛血瘀證患者的臨床癥狀及中醫(yī)證候上，腦心通膠囊擁有堪比阿司匹林的效果，而當腦心通聯(lián)合阿司匹林時，則能夠獲得明顯高于兩種藥物單用的顯效率；同時，在復發(fā)情況上，2組單用藥物的復發(fā)率相近，差異無統(tǒng)計學意義，但聯(lián)合應用時則能將復發(fā)率降低至2.8%；而對并發(fā)癥的觀察中，也發(fā)現(xiàn)，單用腦心通膠囊時其不良反應發(fā)生率顯著低于使用阿斯匹林的2組，特別是在消化道出血方面，而B、C 2組的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，說明腦心通膠囊的使用并不能增加阿司匹林使用者的并發(fā)癥發(fā)生率。

腦心通膠囊由黃芪、丹參、當歸、川芎、赤芍、紅花、乳香、沒藥、桂枝、全蝎、地龍、水蛭等成分組成。祖國醫(yī)學認為腦梗死恢復期瘀血阻絡，腦脈痹阻可引起氣虛血瘀證，故治療主要在于益氣活血、化瘀通絡。腦心通組方體現(xiàn)了“治風先治血，血行風自滅”的觀點[6]，同時現(xiàn)代醫(yī)學研究[7]也認為，該組方能夠使患者NO、前列環(huán)素升高，降低內皮素水平及血小板粘附率，抑制血栓形成及D-二聚體的表達，保護血管內皮細胞抗動脈粥樣硬化穩(wěn)定粥樣斑塊，改善供血系統(tǒng)及腦部微循環(huán)，從而發(fā)揮腦保護作用；而對于腦梗死預后，國內楊宏武等學者認為[8]，腦心通膠囊能夠增加大腦海馬區(qū)血管內皮生長因子的表達，降低腦組織血管緊張素Ⅱ含量及提高精氨酸加壓素含量，抑制神經細胞凋亡，以及抗自由基損傷作用，對改善缺血再灌注損傷后的神經功能評分和減輕梗死體積有促進作用?；谏鲜隼碚?，認為腦心通膠囊對于損傷機體除了有類阿司匹林效應外，還有其他多途徑多靶點的作用且藥性溫和，當單獨用于腦梗死氣虛血瘀證的二級預防時，能夠獲得不弱于阿司匹林的效果，且更安全，而當與阿司匹林聯(lián)合使用時則能夠得到更好的療效，而不良反應發(fā)生率并不高于單用阿司匹林，這也與國內余幫興的研究報道相近[9]。

綜上所述，腦心通膠囊對于腦梗死恢復期氣虛血瘀證二級預防中的效果不低于傳統(tǒng)藥物阿司匹林，且更安全；而當兩種藥物聯(lián)合使用時則能獲得更好地療效而并發(fā)癥發(fā)生也并不多于單獨使用阿司匹林，值得臨床上更深一步的探討研究。

[1] 美國心臟協(xié)會/美國卒中協(xié)會．卒中或短暫性腦缺血發(fā)作患者的卒中預防指南[J]．國際腦血管病雜志，2011，19(1)：1-49．

[2] 陳靜.阿司匹林抵抗與腦梗死防治[J].黑龍江醫(yī)學，2013，37（5）：369-370.

[3] 全國第四屆腦血管病學術會議．腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[J]．中華神經科雜志，1996，29(6)：381．

[4] 樊萍，王榮，陳恬.缺血性卒中患者服阿司匹林致上消化道出血的風險分析[J].江西醫(yī)藥，2012,47（8）：694-695.

[5] 史德海，張卉田，趙夢楊，等.腦心通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀在急性腦梗死二級預防中的作用[J].中國全科醫(yī)學，2011,14（8B）：2699-2700.

[6] 李繼光.阿司匹林輔助腦心通治療腔隙腦梗死110例療效分析[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16（11）：20-21.

[7] 胡壽信.腦心通膠囊對老年心和腦血管事件的療效[J].中華中醫(yī)藥學刊，2013，31（12）：2835-2837.

[8] 楊宏武，周征成，樓小亮，等.腦心通對大鼠神經功能評分及梗死體積的影響[J].江西醫(yī)藥，2014,49（10）：990-993.

[9] 余幫興.腦心通膠囊聯(lián)合拜阿司匹林治療典型急性腦栓塞的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，21（2）：115.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.20.092

江西 330003 南昌市二醫(yī)院神經內科（伍曙光 陶然）