吳攀峰

依維莫司治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

吳攀峰

目的 探討對非小細胞肺癌患者采用依維莫司進行治療的臨床療效，旨在為臨床治療提供依據(jù)。方法 選取40例晚期非小細胞肺癌患者作為臨床研究對象，均采用依維莫司口服治療或聯(lián)合化療進行治療。觀察患者的治療效果和不良反應情況。結果 本組40例晚期非小細胞肺癌患者經(jīng)治療后，0例CR，0例PR，23例（57.5%）SD，4例（10.0%）PD，疾病控制率為57.5%?；颊甙l(fā)生的不良反應主要有口腔炎11例（27.5%），腹瀉7例（17.5%），咳嗽7例（17.5%）。結論 對晚期非小細胞肺癌患者采用依維莫司進行治療具有較好的臨床療效，且大多數(shù)患者均可耐受。

晚期；非小細胞肺癌；依維莫司；臨床療效；不良反應

肺癌是臨床中常見的一種疾病類型，該病具有較高的發(fā)病率和死亡率，是造成人體生命健康最大的惡性腫瘤之一。非小細胞肺癌約占肺癌總數(shù)的80%以上，由于該疾病患者在臨床中癥狀表現(xiàn)比較復雜，臨床病癥和患者體質、患病早晚有關，肺癌患者在早期無明顯臨床特征，常在體檢時才會被發(fā)現(xiàn)，故患者就診時往往已處于晚期階段，嚴重影響了患者的身體健康和生命安全[1]。本次研究選取40例晚期非小細胞肺癌患者作為臨床研究對象，均采用依維莫司口服治療或聯(lián)合化療方案進行治療，取得了較好的效果，現(xiàn)總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選取株洲市中心醫(yī)院2012年1月～2015年1月間收治的40例晚期非小細胞肺癌患者作為臨床研究對象，納入標準：（1）所有患者均經(jīng)細胞學或病理學檢查確診[2]；（2）預計生存時間超過3個月；（3）均為經(jīng)一線和二線化療方案治療失敗的患者。本組40例患者中，男34例，女6例；年齡41～82歲，平均年齡（56.43±10.17）歲；其中非小細胞肺腺癌患者27例，黏液腺癌患者5例，鱗癌患者6例，大細胞神經(jīng)內分泌癌患者2例。所有患者經(jīng)血常規(guī)、肝功能、腎功能檢查顯示均為正常。

1.2 方法 口服治療的患者每天定期給予患者依維莫司（生產(chǎn)企業(yè)：Novartis Pharma Stein AG Switzerland 瑞士，批準文號：注冊證號H20130064）5mg～10mg口服，聯(lián)合化療方案治療的患者在化療過程中每天或每隔3d給予依維莫司5mg口服，直至患者的病情進展或患者無法耐受不良反應時停藥，觀察患者的臨床療效和不良反應情況。

1.3 療效評價標準 進行治療前留取患者的臨床資料，具體包括血常規(guī)、肝功能、腎功能等檢查及超聲和CT等影像學檢查結果。根據(jù)RECIST 1.1實體瘤療效評價標準[3]對患者治療后的臨床療效進行評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進展（PD）等4個標準，（1）CR：患者的所有病灶全部消失；（2）PR：患者的病灶最長徑之和比基線狀態(tài)減少＞30%；（3）PD：患者的病灶最長徑之和比基線狀態(tài)增加＞20%，或產(chǎn)生了新的病灶；（4）SD；處于PR和PD標準之間的范圍。疾病控制率=CR率+PR率+SD率。無進展生存期（PFS）為自患者服藥起至腫瘤進展或患者死亡之間的時間范圍。

1.4 觀察指標 治療過程中定期檢查患者的肝功能、腎功能及血常規(guī)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的抗腫瘤藥物毒性反應的分級標準對患者服藥后的不良反應進行評價。

2 結果

2.1 患者治療后的臨床療效 本組40例晚期非小細胞肺癌患者經(jīng)治療后，其中由于無法耐受服藥后出現(xiàn)的不良反應而于治療1個月內停藥的患者共13例（32.5%），其余患者治療

1個月后評價療效為：0例CR，0例PR，23例（57.5%）SD，4例（10.0%）PD，疾病控制率為（57.5%）。有16例患者連續(xù)服用依維莫司≥1個月，9例患者的PFS超過2個月，共占（22.5%），7例患者的PFS超過3個月，共占（17.5%），5例患者的PFS超過4個月，占（12.5%）。

2.2 患者治療后的不良反應情況 本組40例患者服藥后出現(xiàn)口腔炎11例，非感染性肺炎5例，乏力4例，皮疹2例，腹瀉

7例，惡心4例，咳嗽7例，呼吸困難5例，血糖上升4例，甘油三酯升高2例，胃痛2例，發(fā)熱1例，失眠1例，水腫2例，白細胞減少5例，血小板減少2例；聯(lián)合化療患者中有4例患者出現(xiàn)肝功能損傷，其中13例（32.5%）患者由于無法耐受服藥后出現(xiàn)的不良反應而停藥。見表1。

表1 患者治療后的不良反應情況[n(%)]

3 討論

目前，臨床上對晚期非小細胞肺癌患者主要采用化療進行治療，但是由于該方式的療效有限，并且容易出現(xiàn)耐藥性，進而導致患者進行多次化療后沒有一個更好的治療方案可供選擇[4]。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）屬于非典型的蘇氨酸/絲氨酸蛋白激酶，其在基因的轉錄、核糖體的生物合成、細胞的凋亡及蛋白質的翻譯等活動中發(fā)揮著極其重要的作用。并且mTOR還調控了腫瘤細胞的增值、生長及細胞遷移等生理過程。而依維莫司是臨床上一種常用的mTOR口服抑制劑，可以對mTOR的信號通路進行有效抑制[5-6]。大量的臨床研究表明，依維莫司具有抑制胰腺神經(jīng)內分泌瘤、肝癌細胞及卵巢癌活性及誘導癌細胞凋亡的效果，并且還能夠與化療藥物聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同作用[7]。鞠艷芳等[8]學者選用18例晚期非小細胞肺癌患者進行臨床研究，均給予依維莫司單藥口服或聯(lián)合化療治療，結果表明，疾病控制率為55.55%，患者的不良反應基本可耐受，與本研究結果基本保持一致。本次研究選取的40例晚期非小細胞肺癌患者既往均為經(jīng)一線和二線化療方案治療失敗的患者，治療結果顯示大多數(shù)患者的臨床療效為SD，疾病控制率為57.5%，患者發(fā)生的不良反應主要有口腔炎11例（27.5%），腹瀉7例（17.5%），咳嗽7例（17.5%），大部分患者均可耐受。

綜上所述，對晚期非小細胞肺癌患者采用依維莫司進行治療具有較好的臨床療效，且大多數(shù)患者均可耐受。

[1] 樊志明，舒祖功，譚江平，等.非小細胞肺癌生存分析及預后相關因素研究[J].細胞與分子免疫學雜志，2011，27(6):674-675.

[2] 魏亞寧，段敏丹，賈友超，等.回生口服液治療晚期非小細胞肺癌的療效及對TGF－β，－α表達的影響[J].中國老年學雜志，2014，35(21):6072-6073.

[3] 李新，劉茂軍.沙參麥冬湯加減聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌[J].中國實驗方劑學雜志，2014，20(20):195-198.

[4] 孫芳，宋波，王燕虎，等.黃芪多糖聯(lián)合碘-125治療中晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].中國實驗方劑學雜志，2014，20(1):189-192.

[5] 王劍芳，范益民，劉曉東，等.mTOR通路抑制劑依維莫司對不同膠質瘤細胞自噬作用的影響[J].中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2012，11(5):464-468.

[6] 劉瑩，朱祖安，崔濤，等.依維莫司聯(lián)合順鉑對人胃癌SGC7901細胞凋亡及Bcl-2、Bax表達的影響[J].重慶醫(yī)學，2013，42(2):138-142.

[7] 陳豫，褚倩，郭娟，等.依維莫司對人非小細胞肺癌細胞系A549放射增敏作用[J].醫(yī)藥導報，2014，17(12):1541-1544.

[8] 鞠艷芳，焦順昌.依維莫司治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].中國臨床實用醫(yī)學，2014，19(4):10-12.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.7.093

湖南 412007 株洲市中心醫(yī)院 （吳攀峰）