吳成亮 巢時斌 辜 敏 蘇占營

Y染色體長度與男性異常精子關系的探討

吳成亮 巢時斌 辜 敏 蘇占營

目的 探討Y染色體的長度與異常精子的關系。方法 選取大Y染色體患者126例、小Y染色體患者143例、正常對照組50例，分別檢測3組患者精液濃度、總活動力和畸形率。結果 通過對大/小Y染色體精液的分析發(fā)現(xiàn)大/小Y染色體組的異常精子的濃度和總活力均比對照組明顯減少（P＜0.01）；異常精子畸形率卻比對照組大幅增加（P＜0.05）。將大/小Y染色體組中的異常精子相互比較，發(fā)現(xiàn)小Y染色體組的異常精子濃度，總活力比大Y染色體組中的有所減少，畸形率略增加。但差異均無統(tǒng)計學意義。通過對大/小Y染色體精液的分析發(fā)現(xiàn)，小Y染色體的精子異常發(fā)生率高于大Y染色體的精子異常發(fā)生率，但差異無統(tǒng)計學意義。結論 Y染色體長度的改變會影響男性正常精子的形成。

大/小Y 染色體；精子濃度；精子總活力；精子畸形率

Y染色體是人類最小的一條近端著絲粒染色體，在男性的性別分化中起著重要作用。它可以分成擬常染色質區(qū)和Y特異區(qū)，Y染色體長臂遠端異染色質即特異區(qū)易發(fā)生形態(tài)學變化，臨床上把Y≥18號染色體定義為大Y染色體的標準，Y≤21號染色體定義為小Y染色體的標準。有關Y染色體大小的變化是否對臨床產生一定的效應一直都比較有爭議。本文通過研究大Y／小Y染色體與精液常規(guī)參數(shù)的關系來探討Y染色體與精液參數(shù)的關系及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大Y染色體異常126例和小Y染色體異常143例，均為2007年1月～2014年1月因生育異常來江西省九江市婦幼保健院就診患者，年齡22～46歲。另選取50例正常對照組。

1.2 方法 囑所有研究對象禁欲3～7d，手淫法取精。待精液液化后，采用精子質量檢測分析儀（CFT-9202型精子質量檢測分析系統(tǒng)，江蘇瑞祺生命科學儀器有限公司）對計算精子濃度和活力進行檢測。采用巴氏染色法對精子染色并進行形態(tài)學分析。以2010年WHO推薦的第五版《世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實驗室手冊》作為參考標準。少精子癥：精子濃度＜15×106/mL，弱精子癥：PR（前向運動精子）＜32%或PR+NP（非前向運動精子）＜40%，精子形態(tài)正常參考值≥4%。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 通過對大/小Y染色體精液的分析發(fā)現(xiàn)，小Y染色體的精子異常發(fā)生率高于大Y染色體的精子異常發(fā)生率，但經統(tǒng)計學分析后無統(tǒng)計學意義（χ2=2.388，P＞0.05），可能與樣本量小有關。見表1。

2.2 對大/小Y染色體組中的異常精子進行常規(guī)分析，結果與對照組比較，大/小Y染色體組的異常精子的濃度和總活力均比對照組明顯減少（P＜0.01）。異常精子畸形率卻比對照組大幅增加（P＜0.01）。將大/小Y染色體組中的異常精子相互比較，發(fā)現(xiàn)小Y染色體組的異常精子濃度，總活力比大Y染色體組中的有所減少，畸形率略增加。但均無統(tǒng)計學意義。見表2。

表1 異常形態(tài)Y染色體正常與異常精子列表[n(%)]

表2 2組異常精子與對照組精子比較（x±s）

3 討論

染色體的多態(tài)性又稱異態(tài)性（heteromorphism），是指正常人群中經?？梢姷礁鞣N染色體形態(tài)的微小變異。多態(tài)性是可遺傳的。傳統(tǒng)的遺傳學觀點是：染色體多態(tài)性大多不產生明顯的表型和病理學意義。但近幾年越來越多的文獻報道，染色體多態(tài)性會產生臨床效應[1]。目前，國內外學者越來越重視由于Y染色體長度變化而引起的不良結果。據文獻報道[2]大Y染色體長度和Y染色體長臂DNA螺旋化程度改變有關，易產生無精或精子畸形從而影響生育。Y染色體長臂遠端的異染色質中大部分是串聯(lián)重復序列DYZ（人類染色體特異性重復序列），對基因間的平衡產生劑量效應，使有絲分裂發(fā)生錯誤，影響細胞分化和基因調節(jié)，直接造成精子功能缺陷[3-4]。Patricia等則認為[5]Y染色體長臂DNA序列重復復制影響了精子的分化和發(fā)育的基因正常表達，精子受精障礙或精子受精能力受到影響，最后導致流產，死胎。此外，Patricia還發(fā)現(xiàn)Y染色體的側翼重復序列在缺失或插入的過程中易造成染色體內部重組，干擾了位于相鄰常染色質區(qū)，影響了精子生成和發(fā)育基因，進一步導致精子形成障礙。大Y染色體攜帶者精子異常的原因還有可能是重復的DNA序列干擾基因調控和受精卵的分裂，干擾發(fā)育基因的正常表達，使胚胎發(fā)育受到影響，導致不良妊娠。

關于小Y染色體攜帶者產生異常精子，有人認為Y染色體排列緊密影響其基因發(fā)揮功能，也有可能是Y異染色質微小或全部丟失，導致常染色質松散排列，最后造成基因喪失功能，精子生成障礙，再有可能就是小Y染色體本身就有難以判斷的形態(tài)學微小缺失導致精子生成異常。

本文對126例大Y染色體異常和143例小Y染色體患者的精子進行分析，發(fā)現(xiàn)38例（30.2%）大Y染色體精子異常和56例（39.2%）小Y染色體精子異常，與對照組比較，異常精子的濃度和總活力均比對照組明顯減少（P＜0.01）；異常精子畸形率卻比對照組大幅增加（P＜0.01），與大多數(shù)文獻報道一致。而將大/小Y染色體組中異常精子進行比較，結果發(fā)現(xiàn)小Y染色體組中異常精子的濃度和總活力比大Y染色體組的偏小，而精子的畸形率卻略高，但均無統(tǒng)計學意義。

總之，本文認為Y染色體長度的改變是有一定的臨床意義。目前的資料[6]顯示Y染色體存在與生殖與精子成長相關的基因，但并不是不育患者，精子異常的男性都能在Y染色體上發(fā)現(xiàn)遺傳學病因，要想弄清核型與表型間的關系，就需要我們進一步對生物分子水平進行探討。對小Y染色體有遺傳病傾向的男性，應該進行AZF微缺失檢測，并給予合理的治療建議。

[1] 陳詠健，劉平，廉穎，等.大Y攜帶者不良孕產史與胚胎非整倍率增高的關系[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2006，4（3）39-41.

[2] 田佩玲，葉嘉玲，陳平樂，等.大Y染色體核型376例分析[J].中國男科學雜志，2004，18（2）：32-34.

[3] 王敏，汪文榮，錢芳，等.男性不育的Y染色體形態(tài)與臨床關系探討[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2004，12（3）：35.

[4] 張愛萍，張學紅，楊力軍，等.301例染色體異常男性的生殖狀況[J].甘肅科學學報，2009，21（2）：73-75.

[5] Patricia B,Maria S,Carole AS,et al Divergent out comes of intrachromosomal recombination on the human Y chromosome male infertility and recurrent polymorphism[J].J Med Genet,2000,37:752-758.

[6] 石化金.Y染色體異常的臨床表現(xiàn)及遺傳學研究[J].中華醫(yī)學遺傳學雜志，1992，9（5）：306.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.7.008

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江西 332000 江西省九江市婦幼保健院輔助生殖科 （吳成亮 巢時斌 辜敏 蘇占營）

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