吳成亮 巢時斌 辜 敏 蘇占營

Y染色體長度與男性異常精子關(guān)系的探討

吳成亮 巢時斌 辜 敏 蘇占營

目的 探討Y染色體的長度與異常精子的關(guān)系。方法 選取大Y染色體患者126例、小Y染色體患者143例、正常對照組50例，分別檢測3組患者精液濃度、總活動力和畸形率。結(jié)果 通過對大/小Y染色體精液的分析發(fā)現(xiàn)大/小Y染色體組的異常精子的濃度和總活力均比對照組明顯減少（P＜0.01）；異常精子畸形率卻比對照組大幅增加（P＜0.05）。將大/小Y染色體組中的異常精子相互比較，發(fā)現(xiàn)小Y染色體組的異常精子濃度，總活力比大Y染色體組中的有所減少，畸形率略增加。但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。通過對大/小Y染色體精液的分析發(fā)現(xiàn)，小Y染色體的精子異常發(fā)生率高于大Y染色體的精子異常發(fā)生率，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 Y染色體長度的改變會影響男性正常精子的形成。

大/小Y 染色體；精子濃度；精子總活力；精子畸形率

Y染色體是人類最小的一條近端著絲粒染色體，在男性的性別分化中起著重要作用。它可以分成擬常染色質(zhì)區(qū)和Y特異區(qū)，Y染色體長臂遠(yuǎn)端異染色質(zhì)即特異區(qū)易發(fā)生形態(tài)學(xué)變化，臨床上把Y≥18號染色體定義為大Y染色體的標(biāo)準(zhǔn)，Y≤21號染色體定義為小Y染色體的標(biāo)準(zhǔn)。有關(guān)Y染色體大小的變化是否對臨床產(chǎn)生一定的效應(yīng)一直都比較有爭議。本文通過研究大Y／小Y染色體與精液常規(guī)參數(shù)的關(guān)系來探討Y染色體與精液參數(shù)的關(guān)系及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大Y染色體異常126例和小Y染色體異常143例，均為2007年1月～2014年1月因生育異常來江西省九江市婦幼保健院就診患者，年齡22～46歲。另選取50例正常對照組。

1.2 方法 囑所有研究對象禁欲3～7d，手淫法取精。待精液液化后，采用精子質(zhì)量檢測分析儀（CFT-9202型精子質(zhì)量檢測分析系統(tǒng)，江蘇瑞祺生命科學(xué)儀器有限公司）對計算精子濃度和活力進行檢測。采用巴氏染色法對精子染色并進行形態(tài)學(xué)分析。以2010年WHO推薦的第五版《世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實驗室手冊》作為參考標(biāo)準(zhǔn)。少精子癥：精子濃度＜15×106/mL，弱精子癥：PR（前向運動精子）＜32%或PR+NP（非前向運動精子）＜40%，精子形態(tài)正常參考值≥4%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 通過對大/小Y染色體精液的分析發(fā)現(xiàn)，小Y染色體的精子異常發(fā)生率高于大Y染色體的精子異常發(fā)生率，但經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析后無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.388，P＞0.05），可能與樣本量小有關(guān)。見表1。

2.2 對大/小Y染色體組中的異常精子進行常規(guī)分析，結(jié)果與對照組比較，大/小Y染色體組的異常精子的濃度和總活力均比對照組明顯減少（P＜0.01）。異常精子畸形率卻比對照組大幅增加（P＜0.01）。將大/小Y染色體組中的異常精子相互比較，發(fā)現(xiàn)小Y染色體組的異常精子濃度，總活力比大Y染色體組中的有所減少，畸形率略增加。但均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表1 異常形態(tài)Y染色體正常與異常精子列表[n(%)]

表2 2組異常精子與對照組精子比較（x±s）

3 討論

染色體的多態(tài)性又稱異態(tài)性（heteromorphism），是指正常人群中經(jīng)常可見到各種染色體形態(tài)的微小變異。多態(tài)性是可遺傳的。傳統(tǒng)的遺傳學(xué)觀點是：染色體多態(tài)性大多不產(chǎn)生明顯的表型和病理學(xué)意義。但近幾年越來越多的文獻報道，染色體多態(tài)性會產(chǎn)生臨床效應(yīng)[1]。目前，國內(nèi)外學(xué)者越來越重視由于Y染色體長度變化而引起的不良結(jié)果。據(jù)文獻報道[2]大Y染色體長度和Y染色體長臂DNA螺旋化程度改變有關(guān)，易產(chǎn)生無精或精子畸形從而影響生育。Y染色體長臂遠(yuǎn)端的異染色質(zhì)中大部分是串聯(lián)重復(fù)序列DYZ（人類染色體特異性重復(fù)序列），對基因間的平衡產(chǎn)生劑量效應(yīng)，使有絲分裂發(fā)生錯誤，影響細(xì)胞分化和基因調(diào)節(jié)，直接造成精子功能缺陷[3-4]。Patricia等則認(rèn)為[5]Y染色體長臂DNA序列重復(fù)復(fù)制影響了精子的分化和發(fā)育的基因正常表達(dá)，精子受精障礙或精子受精能力受到影響，最后導(dǎo)致流產(chǎn)，死胎。此外，Patricia還發(fā)現(xiàn)Y染色體的側(cè)翼重復(fù)序列在缺失或插入的過程中易造成染色體內(nèi)部重組，干擾了位于相鄰常染色質(zhì)區(qū)，影響了精子生成和發(fā)育基因，進一步導(dǎo)致精子形成障礙。大Y染色體攜帶者精子異常的原因還有可能是重復(fù)的DNA序列干擾基因調(diào)控和受精卵的分裂，干擾發(fā)育基因的正常表達(dá)，使胚胎發(fā)育受到影響，導(dǎo)致不良妊娠。

關(guān)于小Y染色體攜帶者產(chǎn)生異常精子，有人認(rèn)為Y染色體排列緊密影響其基因發(fā)揮功能，也有可能是Y異染色質(zhì)微小或全部丟失，導(dǎo)致常染色質(zhì)松散排列，最后造成基因喪失功能，精子生成障礙，再有可能就是小Y染色體本身就有難以判斷的形態(tài)學(xué)微小缺失導(dǎo)致精子生成異常。

本文對126例大Y染色體異常和143例小Y染色體患者的精子進行分析，發(fā)現(xiàn)38例（30.2%）大Y染色體精子異常和56例（39.2%）小Y染色體精子異常，與對照組比較，異常精子的濃度和總活力均比對照組明顯減少（P＜0.01）；異常精子畸形率卻比對照組大幅增加（P＜0.01），與大多數(shù)文獻報道一致。而將大/小Y染色體組中異常精子進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小Y染色體組中異常精子的濃度和總活力比大Y染色體組的偏小，而精子的畸形率卻略高，但均無統(tǒng)計學(xué)意義。

總之，本文認(rèn)為Y染色體長度的改變是有一定的臨床意義。目前的資料[6]顯示Y染色體存在與生殖與精子成長相關(guān)的基因，但并不是不育患者，精子異常的男性都能在Y染色體上發(fā)現(xiàn)遺傳學(xué)病因，要想弄清核型與表型間的關(guān)系，就需要我們進一步對生物分子水平進行探討。對小Y染色體有遺傳病傾向的男性，應(yīng)該進行AZF微缺失檢測，并給予合理的治療建議。

[1] 陳詠健，劉平，廉穎，等.大Y攜帶者不良孕產(chǎn)史與胚胎非整倍率增高的關(guān)系[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2006，4（3）39-41.

[2] 田佩玲，葉嘉玲，陳平樂，等.大Y染色體核型376例分析[J].中國男科學(xué)雜志，2004，18（2）：32-34.

[3] 王敏，汪文榮，錢芳，等.男性不育的Y染色體形態(tài)與臨床關(guān)系探討[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2004，12（3）：35.

[4] 張愛萍，張學(xué)紅，楊力軍，等.301例染色體異常男性的生殖狀況[J].甘肅科學(xué)學(xué)報，2009，21（2）：73-75.

[5] Patricia B,Maria S,Carole AS,et al Divergent out comes of intrachromosomal recombination on the human Y chromosome male infertility and recurrent polymorphism[J].J Med Genet,2000,37:752-758.

[6] 石化金.Y染色體異常的臨床表現(xiàn)及遺傳學(xué)研究[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，1992，9（5）：306.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.7.008

江西省衛(wèi)生廳科技計劃 （20143059）

江西 332000 江西省九江市婦幼保健院輔助生殖科 （吳成亮 巢時斌 辜敏 蘇占營）

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