王永倉， 孫曉光， 孫硯誠， 林振懷， 孟 婷(.河北省保定市第二中心醫(yī)院呼吸科， 河北 涿州 07750 .河北省承德市中心醫(yī)院急診科， 河北 承德 067000)

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脾氨肽聯(lián)合小劑量羅紅霉素對支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期療效觀察?

王永倉1， 孫曉光2， 孫硯誠1， 林振懷1， 孟 婷1
(1.河北省保定市第二中心醫(yī)院呼吸科， 河北 涿州 072750 2.河北省承德市中心醫(yī)院急診科， 河北 承德 067000)

摘 要:目的:觀察脾氨肽聯(lián)合小劑量羅紅霉素對支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期治療效果。方法:選取2011年1月至2013年10月本院收治的80例支氣管擴(kuò)張患者，隨機(jī)分為治療組與對照組，對照組給予祛痰平喘等常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用羅紅霉素及脾氨肽口服凍干粉連續(xù)應(yīng)用6月，觀察1年內(nèi)患者外周血T細(xì)胞亞群分析、肝功能及肺功能檢查，并行呼吸困難指數(shù)(mMRC)評分及急性加重情況。結(jié)果:治療組6個月療程患者外周血CD4＋，CD4/ CD8水平高于對照組；肺功能好于對照組；呼吸困難指數(shù)(mMRC)評分也好于對照組，隨訪1年治療組急性加重次數(shù)較對照組明顯減少(P＜0.05)。結(jié)論:小劑量羅紅霉素聯(lián)合脾氨肽治療支氣管擴(kuò)張，有良好的療效，并且未見明顯副反應(yīng)。

關(guān)鍵詞:脾氨肽； 羅紅霉素； 支氣管擴(kuò)張

本研究對我院2011年1月至2013年10月80例確診為支氣管擴(kuò)張患者出院后繼續(xù)給予脾氨肽聯(lián)合小劑量紅霉素維持治療，取得較好效果。

1　資料與方法

1.1一般資料:選取2011年1月至2013年10月我院收治的80例支氣管擴(kuò)張患者，所有患者均經(jīng)肺CT掃描，確診為支氣管擴(kuò)張。排除標(biāo)準(zhǔn):①肝腎功能不全及其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。虎谡幱诩毙园l(fā)作期支氣管擴(kuò)張患者；③大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過敏者。將患者隨機(jī)分為觀察組和治療組，每組40例。觀察組男25例，女15例；年齡30～73歲；病程10～24年；治療組男23例，女17例；年齡29～74歲；病程8～27年。兩組患者一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2研究方法:對照組給予一般常規(guī)對癥治療，治療組加用羅紅霉素75mg 2次/ d口服(哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司生產(chǎn))，脾氨肽口服凍干粉(浙江豐安生物制藥有限公司)2mg 1次/ d，連續(xù)應(yīng)用6月。所有患者入組前行外周血T細(xì)胞亞群分析、肝功能及肺功能檢查，并行呼吸困難指數(shù)(MMRC)評分。在治療療程結(jié)束后，以及療程結(jié)束半年后再次檢查，對比觀察指標(biāo)改善情況。期間定期電話隨訪患者，了解有無急性加重及出現(xiàn)藥物副作用等情況。

1.3統(tǒng)計方法:數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，各組間比較采用t檢驗(yàn)方法，計數(shù)資料用率表示，組間比較用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1結(jié)果比較，見表1。

表1　治療前后兩組免疫功能及肺功能比較(±s)

表1　治療前后兩組免疫功能及肺功能比較(±s)

注：＃與治療前對比有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，?與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)

指標(biāo)　治療組治療前 治療后對照組治療前 治療后CD4＋%　31.6±4.0　37.1±3.9＃?　31.9±3.6　32.7±3.4 CD8＋%　24.8±2.8　19.8±2.4＃?　25.1±3.0　24.3±2.1 CD4＋/ CD8＋%1.3±0.3　1.9±0.4＃?　1.3±0.4　1.4±0.3 FEV1　57.2±7.5　66.3±7.6＃?　58.2±6.9　60.3±7.2 FEV1/ FVC　55.8±8.2　65.3±8.4＃?　56.3±7.5　57.1±8.1

表2　兩組患者呼吸困難評分及1年內(nèi)急性加重次數(shù)對比(±s)

表2　兩組患者呼吸困難評分及1年內(nèi)急性加重次數(shù)對比(±s)

注：＃與治療前對比有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，?與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)

組別　MMRC治療前 治療后急性發(fā)作次數(shù)隨訪半年 隨訪1年治療組　2.1±0.4　1.3±0.3?！?.90.±4　2.6±0.6?對照組　2.0±0.3　1.8±0.2　2.8±0.7　4.3±1.3

2.2不良反應(yīng)觀察:治療組患者未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，有2例出現(xiàn)輕微惡心，胃腸不適，未經(jīng)治療，后自行緩解，治療前后行肝功能檢查未發(fā)現(xiàn)明顯肝功能異常，其余均未出現(xiàn)其他副作用。

3　討 論

支氣管擴(kuò)張癥是一種慢性化膿性肺疾病，患者病變部位反復(fù)感染，使支氣管壁破壞、纖維化，病變部位阻塞進(jìn)一步加重，更易于感染，致使患者反復(fù)急性加重，住院治療，由于長期反復(fù)應(yīng)用抗生素，致使耐藥菌出現(xiàn)，不斷進(jìn)展治療，而效果越來越差。如何加強(qiáng)患者穩(wěn)定期治療，防止反復(fù)感染，是延緩病情進(jìn)展，提高支氣管擴(kuò)張患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵。已有研究表明免疫功能異常是支氣管擴(kuò)張發(fā)病的重要因素，Massoud Daheshia[1]認(rèn)為免疫應(yīng)答在支氣管患者病原菌的感染過程中起了重要作用。另有研究表明T淋巴細(xì)胞部分功能不全參與了支氣管擴(kuò)張的發(fā)病機(jī)制[2]。有國外學(xué)者通過對支氣管擴(kuò)張的患者外周血T淋巴細(xì)胞檢測及支氣管壁免疫組化等方法檢測，發(fā)現(xiàn)患者存在免疫功能異常且免疫反應(yīng)參與了支氣管擴(kuò)張的發(fā)病[3]?？傊?，支氣管擴(kuò)張患者免疫功能低下，也是氣道反復(fù)感染的主要因素。因此，改善患者免疫狀況，也是預(yù)防患者反復(fù)發(fā)病的關(guān)鍵。

脾胺肽是一種核苷酸及肽類復(fù)合物，含有多種的人體必需免疫調(diào)節(jié)因子和微量元素。它能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞的r-干擾素和白介素分泌水平，使免疫功能低下時降低的輔助性T細(xì)胞(CD4＋)與抑制性T細(xì)胞(CD8 ＋)的比值升高恢復(fù)正常，從而增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的吞噬活性，提高其趨化性。因此脾氨肽可通過增強(qiáng)免疫功能，提高機(jī)體抗病能力。因此能夠適用于機(jī)體免疫功能低下的患者，臨床上多項研究表明脾氨肽對于反復(fù)呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染等感染疾病的輔助治療有良好的療效。本研究也證實(shí)，治療組患者CD4、CD4/ CD8較對照組有明顯升高，說明患者免疫情況有了明顯改善，提高了對感染的抵抗能力。感染是導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張患者急性加重的另一主要因素，近來研究發(fā)現(xiàn)，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不僅具有抗菌作用，而且具有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，它對氣道的保護(hù)也是多方面的:①能夠抑制上皮細(xì)胞MUC5AC蛋白的合成，從而減少痰液的分泌，促進(jìn)氣管纖毛擺動，促進(jìn)痰液排除，通暢患者氣道；②成人穩(wěn)定的支擴(kuò)患者中60%以上有細(xì)菌定植，其中最常見的是銅綠假單胞菌，大環(huán)內(nèi)酯類可以有效干擾這類細(xì)菌生物被膜的形成。防止耐藥性產(chǎn)生，使其易于被清除。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素這些作用非常有利于控制支氣管擴(kuò)張患者的病情，國外已有研究表明，長期低劑量阿奇霉素能明顯減少支擴(kuò)患者急性發(fā)作次數(shù)，能有效延緩患者肺功能，并且患者痰量和痰的顏色均有顯著改善，痰菌也明顯降低。本研究也證實(shí)，治療組患者的肺功能情況好于對照組，急性加重明顯少于對照組，而患者呼吸困難情況也明顯好轉(zhuǎn)。

參考文獻(xiàn):

[1] Massoud Daheshia，James D Prah1，Jacob J Carmichae1，et a1. The immune response and its therapeutic modu1ation in bronchiectasis[J].Pu1monary Medicine，2012.

[2] Touraine JL，Saugier B，F(xiàn)etton C，et a1. Partia1 deficiency of ce11mediated immunity in some cases of bronchiectasis [J].Rev Fr Ma1 Respir，1979，7(1)：41～42.

[3] 余曉丹，劉波.胸腺肽α1對穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張患者免疫功能及臨床療效的作用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8 (21)：48～50.

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.043

文章編號:1006-6233(2016)02-0295-02

基金項目：?河北省衛(wèi)生廳2011年醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題，(編號：20110607)