李 妮， 冉建波(.重慶市九龍坡區(qū)第一人民醫(yī)院腫瘤科， 重慶 九龍坡區(qū) 40022 2.第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科， 重慶 沙坪壩區(qū) 400000)

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論 著

消癌平聯(lián)合CPT-11化療方案治療老年晚期胃癌的臨床療效觀察?

李 妮1， 冉建波2??
(1.重慶市九龍坡區(qū)第一人民醫(yī)院腫瘤科， 重慶 九龍坡區(qū) 400122 2.第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科， 重慶 沙坪壩區(qū) 400000)

摘 要:目的:對(duì)消癌平聯(lián)合CPT-11化療治療老年晚期胃癌的臨床療效和安全性進(jìn)行觀察。方法:選取2013年3月至2015年3月在我院接受治療的120例老年晚期胃癌患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各60例。兩組患者均采用伊立替康(CPT-11)化療方案，而觀察組在此基礎(chǔ)上給予消癌平注射液進(jìn)行抗腫瘤中藥治療，連用14d為一個(gè)周期，兩組患者均持續(xù)治療4個(gè)周期。觀察比較兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平、近期療效、遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果:經(jīng)過化療后兩組患者的血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)和糖類抗原242(CA242)水平均顯著低于治療前(P＜0. 05)；觀察組治療后的CEA、CA199和CA242水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。觀察組的疾病控制率(disease contro1 rate，DCR)為85.0%，顯著高于對(duì)照組61.7%(P＜0.01)。觀察組PFS平均PFS(11.57± 2.09)個(gè)月顯著長于單藥組(9.31±0.62)個(gè)月(P＜0.05)。觀察組化療期間的白細(xì)胞減少、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、腹瀉、口腔黏膜炎和手足綜合征發(fā)生率顯著低于單藥組(P＜0.05)。結(jié)論:消癌平注射液聯(lián)合伊立替康化療治療晚期胃癌效果明顯，不良反應(yīng)發(fā)生率低，在臨床上值得推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞:消癌平注射液； CPT-11； 晚期胃癌

??通訊作者：Emai1：asdd1688＠126.com

胃癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在各種惡性腫瘤中居首位，且男性的患病率高于女性[1]。本文就消癌平聯(lián)合CPT-11方案治療老年晚期胃癌的臨床療效進(jìn)行了研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料:選取2013年3月至2015年3月我科收治的老年晚期胃癌患者共120例。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)，同時(shí)影像學(xué)證實(shí)TNM分期IV期，不適合外科手術(shù)的晚期胃癌；②年齡61～80歲；③有可以用于客觀評(píng)價(jià)臨床療效的腫瘤影像學(xué)病灶；④卡氏評(píng)分≥60分；⑤入組前未經(jīng)過放化療或姑息手術(shù)治療；⑥預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；⑦無嚴(yán)重心、肝、腎等臟器的器質(zhì)性疾病。將所選患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組60例，男28例，女32例；年齡61～80歲，平均年齡(71.32±4.60)歲；其中合并腹肝轉(zhuǎn)移22例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18例，骨轉(zhuǎn)移9例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，胰腺轉(zhuǎn)移5例。對(duì)照組60例，男27例，女33例；年齡62～80歲，平均年齡(72.24±3.68)歲；其中合并腹肝轉(zhuǎn)移24例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例，骨轉(zhuǎn)移8例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，胰腺轉(zhuǎn)移4例。兩組患者的一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法:將120例老年晚期胃癌患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組60例。兩組患者的化療方案均采用伊立替康(上海創(chuàng)諾制藥有限公司，H20123191，150mg/ m2，加入250mL生理鹽水中靜脈滴注1.5h)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予消癌平注射液(南京圣和藥業(yè)有限公司，Z20025868，4支/次，1次/ d)進(jìn)行抗腫瘤中藥治療，連用14d為一個(gè)周期，兩組患者均連續(xù)治療4個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1腫瘤標(biāo)志物水平:兩組患者于化療前和化療4個(gè)周期后均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)其血清CEA、CA199和CA242水平，試劑盒購自上?？泼羯锟萍加邢薰尽?/p>

1.3.2近期療效評(píng)估:化療4個(gè)周期后，對(duì)兩組患者進(jìn)行胸部及腹部CT檢查以評(píng)價(jià)近期療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用RECIST(New response eva1uation criteria in so1id tumours) 1.1版標(biāo)準(zhǔn)，分為CR:完全緩解，即病灶完全消失；PR:部分緩解，病灶縮?。?0%；SD:穩(wěn)定，非PR或PD和PD:進(jìn)展，腫瘤增大＞20%或發(fā)現(xiàn)新發(fā)病灶，其中DCR＝CR＋PR＋SD[2]。

1.3.3遠(yuǎn)期療效評(píng)估:化療前和化療后均對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，隨訪至病情進(jìn)展為止，患者每月接受胸部及腹部CT檢查，記錄無進(jìn)展生存(progression-free surviva1，PFS)時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS 18.0軟件分析所有數(shù)據(jù)，以(±s)表示腫瘤標(biāo)志物水平和PFS，組間差異采用t檢驗(yàn)；以百分率表示近期療效和不良反應(yīng)發(fā)生率，組間差異采用卡方檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較:兩組患者治療后的CEA、CA199和CA242水平均顯著低于治療前(P＜0. 05)；聯(lián)合組治療后的CEA、CA199和CA242顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表1。

表1　兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較(-±s，mg/ L)

表1　兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較(-±s，mg/ L)

和組內(nèi)治療前相比，?P＜0.05；和對(duì)照組治療后相比，＃P＜0.05

組別　時(shí)間　CEA　CA199　CA242觀察組　治療前　67.35±4.23　482.31±48.91　92.28±7.79治療后　22.56±3.41??！?92.13±25.42?＃　35.18±6.86?＃對(duì)照組　治療前　66.75±4.68　485.12±50.33　93.29±7.41治療后　35.12±5.11?　239.46±29.25?　55.84±6.63?

2.2兩組患者近期療效比較:兩組患者近期療效比較結(jié)果顯示觀察組的DCR為%，顯著高于對(duì)照組%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，見表2。

表2　兩組患者近期療效比較n(%)

2.3兩組患者遠(yuǎn)期療效比較:觀察組的PFS為0～14個(gè)月，中位時(shí)間10.48個(gè)月，平均PFS(11.57±2.09)個(gè)月；對(duì)照組的PFS為0～19個(gè)月，中位時(shí)間9.48個(gè)月，平均PFS(9.31±0.62)個(gè)月，觀察組的PFS顯著長于單藥組，t＝4.2014，P＜0.05。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較:觀察組化療期間的白細(xì)胞減少、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、腹瀉、口腔黏膜炎和手足綜合征的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表3。

表3　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較n(%)

3　討 論

胃癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率在我國均居惡性腫瘤的首位，其中晚期胃癌約占整個(gè)胃癌患病率的60～80%，且生存期可能只有3～4個(gè)月[3]。目前認(rèn)為胃癌的發(fā)生與以下因素有關(guān):①地域、環(huán)境、飲食和生活因素:長期食用鹽腌食品和長期吸煙均可導(dǎo)致胃癌的患病率增加；②幽門螺桿菌感染:幽門螺桿菌通過促使硝酸鹽轉(zhuǎn)化成亞硝酸鹽及亞硝胺而致癌，此外，其產(chǎn)生的毒性產(chǎn)物CagA、VacA也有致癌作用；③癌前病變:如胃黏膜上皮的異型增生、慢性胃炎等均有可能轉(zhuǎn)變?yōu)槲赴Ｍ砥谖赴┗颊叱１憩F(xiàn)出貧血、消瘦以及營養(yǎng)不良等癥狀。老年人胃癌確診時(shí)多已處于晚期，由于胃癌嚴(yán)重影響了老年患者的生命健康，因此，對(duì)患者進(jìn)行及時(shí)有效的治療以提高生存率很有必要。

由于胃癌屬于對(duì)化療較為敏感的腫瘤，因此臨床對(duì)晚期胃癌的治療以化療為主，但是胃癌化療中廣泛應(yīng)用的順鉑和奧沙利鉑等藥物會(huì)對(duì)消化道、神經(jīng)系統(tǒng)造成損害，因此，老年患者應(yīng)盡量避免接受該類藥物的化療。伊立替康屬于拓?fù)洚悩?gòu)酶IV抑制劑，拓?fù)洚悩?gòu)酶IV在DNA的復(fù)制過程中發(fā)揮著重要作用，伊立替康通過抑制DNA雙螺旋的打開而阻礙DNA復(fù)制。CPT-11靜脈滴注后主要通過肝臟代謝，轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物SN-38，其主要不良反應(yīng)包括腹瀉、骨髓抑制等[4]。CPT-11可單藥治療，也可與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于晚期胃癌的治療，如CPT-11與鉑類藥物聯(lián)合應(yīng)用、CPT-11與絲裂霉素C聯(lián)合應(yīng)用以及CPT-11與5 -FU聯(lián)合應(yīng)用等，此外，CPT-11也可與卡培他濱、替吉奧、靶向藥物等聯(lián)合應(yīng)用于晚期胃癌的治療。

消癌平注射液是從烏骨藤中提取的滅菌水溶液，烏骨藤性味苦，微寒，具有清熱解毒、通經(jīng)活血、消炎止痛等功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，消癌平注射液具有明顯的抗腫瘤作用，主要通過抑制腫瘤生長、阻滯腫瘤細(xì)胞周期、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和抑制腫瘤血管生成等機(jī)制而發(fā)揮抗腫瘤作用[5]。在本項(xiàng)研究中，我們對(duì)比分析了單用CPT-11和消癌平聯(lián)合CPT-11方案治療老年晚期胃癌的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)過4個(gè)周期的化療后，觀察組的CEA、CA199和CA242水平顯著低于單用組，疾病控制率明顯高于對(duì)照組，并且白細(xì)胞減少、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、口腔黏膜炎和手足綜合征等不良反應(yīng)的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，這表明消癌平注射液聯(lián)合CPT-11的化療方案能夠提高患者的臨床受益率，明顯改善患者臨床癥狀，減輕放化療的毒副作用。

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Clinical Efficacy of Xiaoaiping Combined with CPT-11 in the Treatment of Elderly Patients with Advanced Gastric Cancer

LI Ni， et al
(The First People's Hospital of Jiulongpo District in Chongqing，Chongqing Jiulongpo District 400122，China)

Abstract:Objective:To observe the efficacy and security of Xiaoaiping injection combined with CPT-11 chemotherapy for e1der1y patients with advanced gastric cancer. Method: 120 patients with advanced gas-tric cancer in our hospita1 from March 2013 to March 2015 were random1y divided into observation group and contro1 group，60 cases in each group. Both groups received irinotecan (CPT-11) chemotherapy regimens，whi1e based on the above treatment the observation group was given the additiona1 treatment of Xiaoaiping injection of anti-tumor traditiona1 Chinese medicine. Both groups were treated for four consecutive treatment cyc1es and each cyc1e contained 14 days. The tumor markers，short-term effect，1ong-term efficacy and incidence of adverse reactions were compared in the two groups. Result: The CEA，CA199 and CA242 1eve1s in both groups were significant1y 1ower after treatment (P＜0.05). The CEA，CA199 and CA242 1eve1s in the observation group after treatment were significant1y 1ower than those in the contro1 group (P＜0.05). The DCR of the observation group was 85.0%，which was significant1y higher than that of the contro1 group (P＜0.01). The mean PFS of the observation group was (11.57±2.09) months，which was significant1y 1onger than that of contro1 group (P＜0.05). The 1eve1s of 1eukopenia，increased a1anine aminotransferase，diarrhea，stomatitis and hand-foot syndrome in the observation group were significant1y 1ower than those in the monotherapy group (P＜0.05). Conclusion: Xiaoaiping injection combined with irinotecan chemotherapy for the treatment of advanced gastric cancer has an obvious effect and a 1ow incidence of adverse reactions，which is worthy of c1inica1 app1ication.

Key words:Xiaoaiping injection； CPT-11； Advanced gastric cancer

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.008

文章編號(hào):1006-6233(2016)02-0198-04

基金項(xiàng)目：?國家自然科學(xué)基金課題資助，(編號(hào)：90612012)