盧志芳，楊先凱*

（1．徐州民政醫(yī)院，江蘇 徐州 221003；2．徐州市云龍區(qū)天橋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，江蘇 徐州 221000）

血清全段甲狀旁腺激素和生物活性全段甲狀旁腺激素檢測的相關(guān)性分析

盧志芳1，楊先凱2*

（1．徐州民政醫(yī)院，江蘇 徐州 221003；2．徐州市云龍區(qū)天橋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，江蘇 徐州 221000）

目的 通過用兩種方法對維持性血液透析（MHD）患者血清甲狀旁腺激素（PTH）濃度的測定，比較和評價(jià)兩種方法對MHD患者血清PTH濃度檢測的相關(guān)性和一致性。方法 選擇徐州民政醫(yī)院MHD患者143例，采用羅氏E610電化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)和新產(chǎn)業(yè)MAGLUMI化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)對血清PTH濃度進(jìn)行檢測。結(jié)果 兩種方法結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），二者呈顯著正相關(guān)（r=0.9309，P＜0.05），結(jié)論 兩種方法檢測CHD血清PTH濃度結(jié)果二者呈顯著正相關(guān)。

CHD；全段甲狀旁腺激素iPTH；生物活性全段甲狀旁腺激素PTH（1-84）

大部分腎衰竭（RF）患者都存在PTH血癥，而高PTH血癥使腎衰竭患者機(jī)體處于高危狀態(tài)，嚴(yán)重影響腎衰竭患者生存質(zhì)量及生存率，臨床已把血清PTH水平作為尿毒癥患者生存指標(biāo)之一。動態(tài)監(jiān)測RF患者血清PTH水平有助于了解疾病的進(jìn)展，并對其并發(fā)癥進(jìn)行有效評估，指導(dǎo)臨床及時(shí)干預(yù)血清PTH水平，減少PTH對重要靶器官的損傷，降低患者的病死率，使治療更有效。[1]

在醫(yī)院不具備相應(yīng)條件時(shí)，我們是將標(biāo)本送往協(xié)作單位---南京金域檢測。但隨著透析科病人不斷增加，醫(yī)院在具備了檢測條件時(shí)，我們決定將此項(xiàng)目收回。為了使患者檢測結(jié)果具有一致性，筆者選取我院血液凈化中心CHD患者143例，分別用新產(chǎn)業(yè)化學(xué)發(fā)光法和南京金域羅氏電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行了血清PTH檢測，探討兩種方法結(jié)果的相關(guān)性和可信度，為我院透析患者的診治提供更有價(jià)值的幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月至12月我院血透患者血清樣本143例，其中男95例（66.0%），平均年齡（54±12）歲；女48例（34.0%），平均年齡（55±10）歲。所有患者每周透析2～3次，每次4～5 h。

1.2 儀器與試劑

羅氏E601全自動電化學(xué)發(fā)光儀及配套第二代PTH試劑及校準(zhǔn)品、質(zhì)控品；

深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司MAGLUMI化學(xué)發(fā)光儀，配套第三代PTH試劑及校準(zhǔn)品、質(zhì)控品。操作嚴(yán)格按儀器和試劑說明書進(jìn)行。

1.3 方法

分別用兩種方法測定樣本及質(zhì)控品143例，得到兩組數(shù)據(jù)。參考值：深圳新產(chǎn)業(yè)化學(xué)發(fā)光法：6～80 pg/mL；羅氏電化學(xué)發(fā)光法：16～69 pg/mL

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

根據(jù)狄克遜（Dixon）檢驗(yàn)法，在實(shí)驗(yàn)結(jié)果中若有疑似離群的數(shù)據(jù)，需將疑似離群值和其相鄰值的差D和數(shù)據(jù)全距R相除，若D/R≥1/3則判斷為離群值應(yīng)剔除，若D/R＜1/3則保留。若有兩個(gè)或兩個(gè)以上疑似離群值，應(yīng)先處理離群程度較小的疑似離群值。經(jīng)計(jì)算，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)沒有離群值，無需剔除。

2 結(jié) 果

2.1 兩種方法測定結(jié)果

兩種方法測定結(jié)果見表1。

表1 兩種方法測定結(jié)果比較（±s）

表1 兩種方法測定結(jié)果比較（±s）

組別 n PTH（pg-mL） PTH正常所占比率（%）新產(chǎn)業(yè)組化學(xué)發(fā)光法 143 281.50±291.91 13.10羅氏組電化學(xué)發(fā)光法 143 431.91±507.88 9.70

2.2 兩種方法相關(guān)性比較

兩種方法相關(guān)性分析結(jié)果

Y=1.6787X-40.643相關(guān)系數(shù)=0.9309（P＜0.05）

3 討 論

甲狀旁腺激素（PTH）是由甲狀旁腺主細(xì)胞合成和分泌的多肽激素，準(zhǔn)確檢測PTH對于CHD患者病情的監(jiān)測和治療有重要意義[2]。對于骨疾病、腎疾病及病因?qū)W研究都有重要參考價(jià)值[3]。PTH由84個(gè)氨基酸殘基組成，分子量約為9.5kD。全段PTH（1-84）合成后，半衰期較短，在腺體內(nèi)大量降解，釋入血漿時(shí)既有完整的PTH分子同時(shí)還有大小各異的PTH片段；另外釋入血漿中的完整PTH分子經(jīng)過肝、腎的代謝也可產(chǎn)生多種PTH片段，形成了血循環(huán)中PTH的多相性，主要有4種形式，全分子PTH（PTH-84）、N端PTH（PTH-N）、C端PTH（PTH-C）及中段端PTH（PTH-M），由于血循環(huán)中PTH分子的多相性，因此在檢測中被所應(yīng)用抗體結(jié)合的抗原和方法的不同，各檢測結(jié)果有較大差異[4-5]。

市面上常見的PTH試劑盒有第二代和第三代兩種，南京金域采用的是第二代全段甲狀旁腺激素iPTH試劑盒，檢測原理為“夾心法”，采用26-32（N端）和37-42（中間端）這兩株針對7-84氨基酸序列的抗體。但由于其仍會與無活性的環(huán)化酶抑制性PTH（7-84）片段發(fā)生交叉反應(yīng)，所以南京金域檢測結(jié)果包括了PTH（7-84）片段，檢測結(jié)果為PTH（1-84）與PTH（7-84）的總和；筆者采用的是新產(chǎn)業(yè)公司生產(chǎn)的PTH（1-84）測定試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）為第三代，檢測原理仍為“夾心法”，采用1-6和44-68這兩株針對1-84氨基酸序列的抗體。因此PTH（1-84）的檢測結(jié)果不包含PTH（7-84）片段，結(jié)果只反應(yīng)生物活性PTH（1-84）濃度，能夠特異性的檢測生物活性PTH（1-84），因此檢測結(jié)果通常低于第二代產(chǎn)品。文獻(xiàn)報(bào)道，各制造商提供iPTH、PTH（1-84）檢測結(jié)果有較大差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）[6-7]。

本研究對我院CHD患者143例血清樣本分別使用羅氏E610電化學(xué)發(fā)光法和新產(chǎn)業(yè)MAGLUMI化學(xué)發(fā)光法測定了血清iPTH、PTH（1-84）的濃度，羅氏E610電化學(xué)發(fā)光法組iPTH結(jié)果高于新產(chǎn)業(yè)MAGLUMI化學(xué)發(fā)光法PTH（1-84），配對樣本t檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？紤]是由于所使用的儀器、方法、試劑中所制備的抗體片段的差異，從而使所檢測物質(zhì)有差異，從這一結(jié)果可以看出，采用羅氏E610電化學(xué)發(fā)光法第二代試劑檢測iPTH，結(jié)果中包含PTH（7-84），因?yàn)镻TH（7-84）在慢性腎衰竭患者體內(nèi)會積累（考慮與血透患者對PTH（7-84）的清除減少有關(guān)），這使得第二代試劑檢測結(jié)果高于第三代試劑檢測結(jié)果，從而可能會導(dǎo)致臨床醫(yī)生根據(jù)第二代試劑檢測結(jié)果對有生物活性PTH過高估計(jì)，在CRF患者的診治上產(chǎn)生偏差。另外本研究顯示兩種方法和試劑檢測的iPTH、PTH（1-84）相關(guān)性為相關(guān)系數(shù)=0.9309，和國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的較一致。

筆者通過本研究發(fā)現(xiàn)生物活性PTH（1-84）的檢測結(jié)果可能會通過排除了無活性的環(huán)化酶抑制性片段PTH（7-84）的影響而比傳統(tǒng)的iPTH測定更能反映CHD患者的骨代謝轉(zhuǎn)運(yùn)情況，或許是對CHD患者血清PTH檢測和動態(tài)監(jiān)測更好的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。另外是否在實(shí)際工作中可嘗試同時(shí)測定iPTH和PTH（1-84），對結(jié)果進(jìn)行全面把握分析。但是否可行仍需通過更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)研究證實(shí)。

雖然檢測生物活性PTH（1-84）可能更能準(zhǔn)確的反應(yīng)CHD患者的病情，但是國家在檢測生物活性全段甲狀旁腺素方面卻缺少相應(yīng)的指南和共識，現(xiàn)有的指南和共識仍然是依據(jù)第二代檢測試劑的檢測結(jié)果制定的，導(dǎo)致臨床醫(yī)生無法依據(jù)生物活性全段甲狀旁腺素檢測結(jié)果來調(diào)整診療方案，給醫(yī)生和患者造成諸多困惑。在此，筆者呼吁國家有關(guān)方面是否能盡快召集專家或給予有關(guān)方面政策支持，盡快出臺生物活性全段甲狀旁腺素檢測的相關(guān)指南和共識，使臨床醫(yī)生在CHD的慢性骨病的診治方面有更加可靠的依據(jù)，給廣大醫(yī)生和患者帶來福音。

[1] 徐可為,劉徽婷.腎衰竭患者血清甲狀旁腺激素檢測的臨床應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)綜述,2011,7(17):2163-2164.

[2] 袁漢堯.臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)[M].廣東科技出版社,2002:216.

[3] 丁振若,于文彬,蘇明權(quán),等.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)[M].人民軍醫(yī)出版社,2007:558.

[4] 趙文娟,楊乃龍.內(nèi)分泌和代謝病功能檢查[M].北京:人民衛(wèi)生出版杜,2013:184-209.

[5] 李春紅,田 潔.影響維持性血液透析患者甲狀旁腺素水平的相關(guān)因素分析[J].天津醫(yī)藥

[6] GABRIELLA B，HENRIETT B. Switching between para thormone(PTH)assays:the impact on the diagnosis of re nal osteodystrophy[J].Clin Chem Lab Med,2012,485:1-6.

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本文編輯：吳宏艷

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