黎曉琴

拉米夫定聯(lián)合ADV治療乙型肝炎肝硬化失代償期的效果

黎曉琴

目的 觀察拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯（ADV）治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者的療效。方法 將78例乙型肝炎肝硬化失代償期患者，隨機(jī)分為研究組和對照組，各39例。對照組患者采用單純拉米夫定方案治療，研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合ADV方案治療，觀察記錄2組患者治療前后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）等肝功能指標(biāo)的變化，并對研究結(jié)果進(jìn)行分析比較。結(jié)果 治療后，ALT等各指標(biāo)與治療前比較均有所改善，而研究組患者的ALT、AST、ALB、HBV-DNA、TBiL均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同時2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯方案可顯著改善乙型肝炎肝硬化失代償期患者肝功能，抗病毒效果良好，適合臨床長期推廣應(yīng)用。

乙型肝炎肝硬化；拉米夫定；阿德福韋酯

肝硬化失代償期主要是指肝硬化晚期后，超出了肝功能的代償能力[1]。拉米夫定可以有效抑制乙型肝炎病毒（HBV）復(fù)制，改善失代償期患者的肝功能，但臨床上發(fā)現(xiàn)，拉米夫定會導(dǎo)致病毒變異，患者預(yù)后效果較差。而阿德福韋酯（ADV）耐藥性較低，聯(lián)合拉米夫定可以有效抗病毒，且患者病情穩(wěn)定，預(yù)后良好[2]。基于此，本研究采用拉米夫定和ADV聯(lián)合治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者，觀察其療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將78例2012年3月～2013年9月在江西省進(jìn)賢縣三里血防站接受治療的乙型肝炎肝硬化失代償期患者，隨機(jī)分為研究組和對照組。患者均符合《中華醫(yī)學(xué)會中關(guān)于乙型肝炎肝硬化失代償期》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，且患者均有不同程度的惡心、下肢水腫、腹脹等癥狀，排除糖尿病、人類免疫缺陷病毒（HIV）感染、腎功能不全等。研究組39例，男22例，女17例，年齡31～67歲，平均（41.3±6.9）歲，病程2.9～7年，平均（6.1±1.3）年；對照組39例，男23例，女16例，年齡33～65歲，平均（42.5±7.2）歲，病程2.5～8年，平均（6.3±1.1）年。2組患者的性別、年齡、臨床表現(xiàn)、病程等一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者采用單純拉米夫定方案治療，具體為口服拉米夫定（山東濰坊制藥廠有限公司，生產(chǎn)批號2012 3047）100 mg，每天1次。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合

ADV方案治療，具體為口服ADV（浙江安科福韋藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號20070201）10 mg，每天1次。服藥周期為12個月。

1.3 觀察指標(biāo) 采用自動生化分析儀對治療前后患者的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨基酶（AST）、白蛋白（ALB）等肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測，記錄用藥后患者的乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）、總膽紅素（TBiL）以及2組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后ALT等肝功能指標(biāo)的變化情況治療后，2組患者的ALT、AST等肝功能指標(biāo)與治療前相比均顯著改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而治療后，研究組患者的ALT、AST明顯低于對照組，ALB明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組乙型肝炎肝硬化失代償期患者治療前后ALT等肝功能指標(biāo)的變化情況（x±s）

2.2 2組患者治療前后HBV-DNA、TBiL的比較 治療后，2組患者的HBV-DNA、TBiL與治療前比較均有所下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而研究組患者的HBV-DNA、TBiL明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組乙型肝炎肝硬化失代償期患者治療前后HBV-DNA、TBiL的比較（x±s）

2.3 2組患者不良反應(yīng)的比較 2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討論

乙型肝炎肝硬化失代償期患者臨床上常表現(xiàn)為腹脹、肝功能損害、肝性腦病等癥狀，而這個時期的HBV處于高復(fù)制狀態(tài)，所以治療的關(guān)鍵在于抑制HBV的復(fù)制，從而有效改善患者的肝功能，最終提高患者生活質(zhì)量[4]。近年來，醫(yī)務(wù)工作者在研究抗病毒藥物時，發(fā)現(xiàn)拉米夫定可以有效抑制HBV的復(fù)制，效果良好。拉米夫定作為一種核苷類似物的抗病毒藥物，可以很好地抑制病毒DNA鏈的復(fù)制與延長，也對HBV有強(qiáng)的抵抗作用。多項臨床結(jié)果顯示，用藥結(jié)束后，個別患者的病情有所加重[5-6]。對其肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，單純服用拉米夫定后患者的HBV-DNA高達(dá)（4.5±1.2）Log10copies/mL，說明長期服用拉米夫定會使患者HBV多聚酶基因發(fā)生變異，使患者出現(xiàn)較高的耐藥性，HBV重新復(fù)制，從而出現(xiàn)病情反彈[7]。目前，研究正也在尋找耐藥性較低的抗病毒藥物，研究發(fā)現(xiàn)，ADV在抗病毒的同時，與拉米夫定相比，發(fā)生耐藥變異的時間較晚，且發(fā)生率也較低。

ADV作為一種核苷（酸）類制劑，可以有效抑制HBV病毒的復(fù)制[8]。在聯(lián)合拉米夫定服用48周以后，其肝功能指標(biāo)中ALT、AST僅為（32.6±3.5）U/L、（33.2±7.8）U/L，與治療前濃度較高的AST、ALT相比，濃度明顯下降，很好地改善了肝功能。大規(guī)模研究顯示，HBV-DNA多聚酶基因上拉米夫定耐藥突變點(diǎn)處，ADV表現(xiàn)敏感[9]。拉米夫定聯(lián)合ADV用藥可以協(xié)同促進(jìn)抗病毒作用，更加抑制HBV-DNA病毒復(fù)制，其中拉米夫定抗病毒見效快，耐藥性高，而ADV起效慢，卻可以抑制拉米夫定的耐藥病毒株。這兩種核苷（酸）類似物聯(lián)合治療失代償期的乙型肝炎肝硬化效果較單純的拉米夫定方案顯著。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥方案下患者的HBV-DNA僅為（3.1±0.8）Log10copies/mL，明顯低于單純的拉米夫定方案，耐藥性較低，病情控制良好。而聯(lián)合用藥后患者的AST、ALT、ALB、TBiL明顯優(yōu)于單純的拉米夫定用藥方案，顯著改善患者肝功能。

綜上所述，拉米夫定聯(lián)合ADV方案可顯著改善乙型肝炎肝硬化失代償期患者肝功能，且耐藥性較低，提高了患者的生活質(zhì)量。值得臨床推廣使用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.34.122

江西 331709 江西省進(jìn)賢縣三里血防站（黎曉琴）