西安市第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(西安710004)

王　靜　張愛(ài)香　耿曉英　張璐璐

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D-二聚體檢測(cè)在顱內(nèi)靜脈竇血栓形成中早期診斷價(jià)值研究

西安市第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(西安710004)

王靜張愛(ài)香耿曉英張璐璐

摘要目的：通過(guò)檢測(cè)顱內(nèi)靜脈竇血栓形成 (CVST)患者的血清D-二聚體水平，評(píng)估其對(duì)CVST患者早期診斷價(jià)值。方法：檢測(cè)40例疑似CVST患者，分別對(duì)他們進(jìn)行血清D-二聚體和頭顱血管造影(DSA)檢查，對(duì)比分析檢查結(jié)果。結(jié)果：在40例疑似CVST的患者中，檢測(cè)出34例D-二聚體呈現(xiàn)陽(yáng)性，其中32例經(jīng)頭顱DSA檢查確診為CVST，6例D-二聚體陰性的患者中，經(jīng)頭顱DSA檢查1例確診為CVST。血清D-二聚體檢測(cè)用于CVST診斷的靈敏度和特異度分別為96.97%和71.42%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值與陰性預(yù)測(cè)值分別為94.12%和83.33%。頭顱DSA證實(shí)CVST組平均D-二聚體值為(2288.25±1327.35)μg/L，正常對(duì)照組平均D-二聚體值為(128.61±112.62)μg/L，頭顱DSA證實(shí)CVST組與正常對(duì)照組對(duì)比，D-二聚體水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：D-二聚體是反映CVST繼發(fā)血液凝結(jié)狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的指標(biāo)，對(duì)CVST的早期診斷有臨床意義。

主題詞顱內(nèi)血栓形成/診斷@D-二聚體血管造影術(shù)預(yù)測(cè)

顱內(nèi)靜脈竇血栓形成( Cerebral venous sinus thrombosis，CVST) 是由多種病因?qū)е碌囊阅X靜脈回流受阻，腦脊液吸收障礙為特征的一組特殊類型腦血管病[1]。其病因主要與妊娠、產(chǎn)褥及口服避孕藥有關(guān)。常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素還有凝血功能異常、感染、腫瘤、血液及自身免疫性疾病等[2]。70%的CVST患者表現(xiàn)為頭痛[3]，同時(shí)伴嘔吐、視乳頭水腫和局灶性神經(jīng)功能缺損等表現(xiàn)。目前，頭顱血管造影(DSA)是診斷CVST的金標(biāo)準(zhǔn)，它通過(guò)觀察腦血流動(dòng)脈期、實(shí)質(zhì)期、靜脈期和靜脈竇期的循環(huán)時(shí)間，判斷有無(wú)血液回流障礙。其中20%～40%的患者可因靜脈竇梗阻造成靜脈血液返流現(xiàn)象[4]。D-二聚體是纖維蛋白降解后的產(chǎn)物之一，它作為血液凝結(jié)狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的指標(biāo)，具有高特異性、敏感性及精確性。本文以上述原理為臨床檢測(cè)的理論基礎(chǔ)，以頭顱DSA檢查作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估D-二聚體對(duì)CVST早期診斷的價(jià)值。

資料與方法

1一般資料選取2009年1月至2014年8月在我科疑似CVST收入院的40例患者，其中男性15例，女性25例，平均年齡 (40.2±14.4)歲。同時(shí)，選取門診40例健康體檢者作對(duì)照組，其中男性20例，女性20例，平均年齡(41.2±12.1)歲。兩組均無(wú)糖尿病、高血壓、冠心病、近期感染及血栓性疾病等，女性患者均沒(méi)在月經(jīng)期、妊娠期、圍產(chǎn)期和口服避孕藥期。

2標(biāo)本采集及檢測(cè)方法 40例疑似CVST患者在發(fā)病后1～30d采集空腹肘靜脈血1.8 ml。采血后，注入枸櫞酸抗凝管，2500 r / min離心10 min，提取血清置于-80℃冰箱保存；對(duì)照組在體檢時(shí)采集空腹肘靜脈血1.8 ml，標(biāo)本制作及保存同CVST組。兩組標(biāo)本均使用免疫比濁法檢測(cè)血清D-二聚體水平，采用日本第一化學(xué)株式會(huì)社生產(chǎn)的試劑盒，所有操作按試劑盒說(shuō)明書(shū)要求完成。

3頭顱DSA檢查40例疑似CVST患者，使用德國(guó)西門子公司生產(chǎn)的數(shù)字減影血管造影儀。實(shí)驗(yàn)采用Seldinger技術(shù)，分別行選擇性雙側(cè)頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈血管造影術(shù)，曝光至靜脈竇顯示為止，觀察血管靜脈期和靜脈竇期有無(wú)血液回流障礙。

4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2驗(yàn) ，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1D-二聚體檢測(cè)與頭顱DSA檢查結(jié)果對(duì)比在本組40例疑似CVST患者中，有34例血清D-二聚體檢測(cè)高于參考值，6例血清D-二聚體檢測(cè)正常。使用頭顱DSA確診CVST，在34例血清D-二聚體檢測(cè)高于正常的患者中，32例確診為CVST，2例排除CVST，在6例血清D-二聚體檢測(cè)正常的患者中，1例確診為CVST，其余5例排除CVST,見(jiàn)附表。

附表　D-二聚體檢測(cè)與頭顱DSA檢查結(jié)果對(duì)比

由此計(jì)算D-二聚體檢測(cè)用于診斷CVST的靈敏度與特異性分別是96.97%和71.42%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值與陰性預(yù)測(cè)值分別是94.12%和83.33%。

2各組患者平均D-二聚體水平對(duì)比頭顱DSA證實(shí)CVST患者平均血清D-二聚體值為(2288.25±1327.35 )μg/L，正常對(duì)照組平均血清D-二聚體值為(128.61±112.62)μg/L。頭顱DSA證實(shí)CVST組與正常對(duì)照組相比，血清D-二聚體水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)。

討論

目前，DSA檢查是診斷CVST的金標(biāo)準(zhǔn)，但其僅為影像學(xué)診斷，難以確定機(jī)體是否處于纖溶狀態(tài)中，而D-二聚體檢測(cè)可以有效解決該問(wèn)題。生理情況下，凝血和抗凝血系統(tǒng)維持一種動(dòng)態(tài)平衡。在某些病理?xiàng)l件下，這種動(dòng)態(tài)平衡就會(huì)失調(diào)，凝血系統(tǒng)就會(huì)失去抗凝血系統(tǒng)的制約，形成血栓[5]。在這種情況下，被激活的凝血系統(tǒng)導(dǎo)致纖維蛋白的生成，而纖維蛋白又激活纖溶系統(tǒng),引起纖溶酶的生成和纖維蛋白的降解。在交聯(lián)纖維蛋白降解的過(guò)程中，生成一系列降解產(chǎn)物, D-二聚體就是其中之一[6]。因此，D-二聚體含量水平升高可反映機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)被激活[7]。本文研究結(jié)果顯示：通過(guò)頭顱DSA證實(shí)CVST組與正常組結(jié)果比較，CVST組D-二聚體水平顯著升高，可見(jiàn)當(dāng)機(jī)體血管內(nèi)有血栓形成及纖維溶解活動(dòng)時(shí)，D-二聚體水平會(huì)明顯升高。本研究中D-二聚體用于CVST診斷的靈敏度和特異度分別為96.97%和71.42%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值與陰性預(yù)測(cè)值分別是94.12%和 83.33%，提示D-二聚體水平檢測(cè)可作為CVST的篩查實(shí)驗(yàn)，可信度較高。本試驗(yàn)中診斷的假陰性率為3.03%，因此對(duì)有明確誘因、典型臨床表現(xiàn)、癥狀持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的患者D-二聚體陰性也不能排除CVST的可能,應(yīng)進(jìn)一步行頭顱DSA檢查，防止漏診。而本研究中假陽(yáng)性率為28.58%，說(shuō)明影響D-二聚體的因素較多，因此對(duì)D-二聚體能否作為CVST的一個(gè)診斷指標(biāo)還尚難決定，需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步討論。但在多數(shù)CVST患者中，D-二聚體水平是顯著升高的。

綜上，D-二聚體是纖溶系統(tǒng)中最容易被檢測(cè)到的降解產(chǎn)物，具有檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)、快速、經(jīng)濟(jì)的優(yōu)點(diǎn)，有助于CVST的早期診斷，通過(guò)動(dòng)態(tài)觀察D-二聚體水平的變化，還可有效判斷患者的臨床治療效果。

參考文獻(xiàn)

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(收稿：2015-02-11)

【中圖分類號(hào)】R743.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.030