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        厚樸酚對力竭運(yùn)動(dòng)小鼠心肌肥厚及PPARγ和NF-κB表達(dá)的影響

        2016-06-07 08:23:49肖錦山
        關(guān)鍵詞:力竭顯著性心肌

        肖錦山,張 玲

        (1.遼寧石化職業(yè)技術(shù)學(xué)院,遼寧錦州121001;2.錦州醫(yī)科大學(xué),遼寧錦州121001)

        厚樸酚對力竭運(yùn)動(dòng)小鼠心肌肥厚及PPARγ和NF-κB表達(dá)的影響

        肖錦山1,張 玲2

        (1.遼寧石化職業(yè)技術(shù)學(xué)院,遼寧錦州121001;2.錦州醫(yī)科大學(xué),遼寧錦州121001)

        目的:以進(jìn)行力竭性游泳運(yùn)動(dòng)的小鼠為模型,探討厚樸酚對力竭運(yùn)動(dòng)小鼠心肌肥厚、PPARγ和NF-κB表達(dá)的影響。方法:將小鼠分為空白組、力竭組和厚樸酚干預(yù)組,后兩組小鼠進(jìn)行為期兩周的力竭游泳運(yùn)動(dòng)。觀察厚樸酚對力竭運(yùn)動(dòng)小鼠運(yùn)動(dòng)力竭時(shí)間、心臟重量指數(shù)、心肌細(xì)胞橫徑、心肌組織中TNF-α、IL-1含量及PPARγ與NF-κB亞基p65基因和蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果:與空白組相比,力竭組上述指標(biāo)的變化表明力竭運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)小鼠心肌肥厚的模型制備成功;用厚樸酚干預(yù)后可顯著延長力竭運(yùn)動(dòng)小鼠的運(yùn)動(dòng)力竭時(shí)間、降低心臟重量指數(shù)、減小心肌細(xì)胞橫徑、降低心肌組織中TNF-α和IL-1含量、降低p65的基因和蛋白表達(dá),提高PPARγ的基因和蛋白表達(dá)(P<0.01),但與空白組仍有一定差異(P<0.01)。結(jié)論:厚樸酚能改善力竭運(yùn)動(dòng)引起的小鼠心肌肥大,機(jī)制可能其與調(diào)節(jié)PPARγ和NF-κB的表達(dá)有關(guān)。

        厚樸酚;力竭運(yùn)動(dòng);心肌肥厚;PPARγ;NF-κB

        研究顯示:大鼠力竭運(yùn)動(dòng)后心肌中細(xì)胞核因子κB(NF-κB)的mRNA和蛋白表達(dá)均增加,表明NF-κB在力竭運(yùn)動(dòng)所致的心肌微損傷中起著關(guān)鍵作用[1];蛋白酶體抑制劑MG132可通過調(diào)節(jié)MAPK和抑制NF-κB來預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、心肌纖維化和心力衰竭[2]。這些都說明NF-κB信號通路可能在心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[3-4]。而隨著人們對過氧化物酶體增殖物激活型受體(peroxisomeproliferator-activated receptors,PPARs)的深入研究,PPARs已被證明有望成為負(fù)性調(diào)控心肌肥厚的新靶點(diǎn)。PPARs分為3個(gè)亞型,分別是PPARα、PPARβ和PPARγ,其中PPARα和PPARγ亞型在保護(hù)心血管功能方面的重要作用已引起人們的關(guān)注[5-6]。

        厚樸酚(Magnolol)作為我國傳統(tǒng)中藥厚樸的主要成分之一,近年來被大量研究證實(shí)具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗腫瘤等多種功效[7-10],但對力竭運(yùn)動(dòng)引起的心肌肥厚是否有影響未見報(bào)道。本次實(shí)驗(yàn)觀察厚樸酚對力竭運(yùn)動(dòng)小鼠心臟重量指數(shù)、心肌細(xì)胞橫徑(cardiomyocyte diameter,TDM)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、過氧化體增殖物激活型受體γ(PPARγ)與NF-κB亞基p65的基因和蛋白表達(dá)的影響,旨在探討厚樸酚對力竭運(yùn)動(dòng)引起小鼠心肌細(xì)胞肥大的影響及可能機(jī)制,為厚樸酚作為抗運(yùn)動(dòng)性心肌損傷的天然補(bǔ)劑提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和理論依據(jù)。

        1 材料與方法

        1.1 動(dòng)物及藥品

        30只5周齡健康雄性昆明小鼠,由錦州醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,動(dòng)物許可證號:SCXK(遼)2012-2016。厚樸酚(批號:538438)購自西安開來生物工程有限公司,純度為98%。實(shí)驗(yàn)前,取適量甲醇溶解厚樸酚,接著用蒸餾水稀釋至實(shí)驗(yàn)所需濃度,最后在超凈臺下將溶液經(jīng)0.2μm微孔濾膜過濾、備用。

        1.2 動(dòng)物分組與模型的建立

        小鼠先進(jìn)行3 d適應(yīng)性游泳訓(xùn)練,第1 d 10 min,第2 d 20 min,第3 d 30 min,而后將小鼠隨機(jī)分為空白組(n=10)、力竭組(n=10)和厚樸酚干預(yù)組(n=10)。空白組小鼠不進(jìn)行游泳運(yùn)動(dòng),在安靜狀態(tài)下飼養(yǎng);其他兩組小鼠在水深為50 cm、水溫為(35±1)℃的游泳池內(nèi)進(jìn)行為期兩周的力竭游泳運(yùn)動(dòng)(負(fù)重2%)。當(dāng)小鼠出現(xiàn)明顯的動(dòng)作失調(diào)、沉入水下10 s不再浮起且放在平面上無法完成翻正反射時(shí),即認(rèn)為達(dá)到力竭標(biāo)準(zhǔn)[11],將其撈出并暖風(fēng)吹干。力竭游泳的這兩周里,厚樸酚干預(yù)組每天按40 mg/kg的劑量給小鼠腹腔注射0.5 mL厚樸酚藥液1次,其他兩組的小鼠每天腹腔注射0.5 mL雙蒸水1次。

        1.3 指標(biāo)檢測

        1.3.1 小鼠運(yùn)動(dòng)力竭時(shí)間 游泳運(yùn)動(dòng)的最后一天,讓力竭組和厚樸酚干預(yù)組小鼠游泳至力竭,分別記錄下兩組小鼠游泳至力竭的時(shí)間,用T表示。

        1.3.2 心臟重量指數(shù)的測定 各組模型小鼠到期后稱重(BW),放血處死,開胸取出心臟。將心臟血污去掉,濾紙吸干,于電子天平上稱取心臟重量(HW),再快速沿房室間隔剔除心房,將余下的心室稱重作為心室重量(VW)。心肌肥大程度以心室重量指數(shù)(VW/HW)和心臟重量指數(shù)(HW/BW)表示。1.3.3 心肌細(xì)胞橫徑的測定 取下部分心室肌組織塊,于4%多聚甲醛固定,梯度酒精脫水,常規(guī)石蠟包埋,行MASSON染色,光鏡下做常規(guī)觀察,而后用CIAS-1000計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)測量TDM,每張切片隨機(jī)選取5個(gè)視野,每個(gè)視野測10個(gè)細(xì)胞。

        1.3.4 心肌組織中TNF-α和IL-1含量測定 酶聯(lián)免疫吸附法檢測心肌組織中的TNF-α和IL-1含量。取左心室心尖部約100 mg心肌組織,用勻漿器將組織勻漿,分別按照TNF-α和IL-1試劑盒說明書進(jìn)行操作。

        1.3.5 實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測心肌組織PPARγ與NF-κB亞基p65 mRNA表達(dá) 每只小鼠取100 mg心肌組織,用Trizol提取總RNA,室溫干燥后,用微量核酸蛋白檢測儀檢測提取樣品的OD260/OD280值。用Golden 1stcDNA Synthesis Kit試劑盒反轉(zhuǎn)錄制得cDNA。將PCR管至于冰上,加入下列試劑:SYBR?Premix Ex TaqTM(2×)10.0μL,PCR Forward Primer(10μM)0.4μL,PCR Reverse Primer(10μM)0.4μL,ROX Reference Dye(50×)0.4μL,DNA模板2.0μL,dH2O(滅菌超純水)6.8μL,加DEPC水至20μL。所用引物為:PPARγ上游:5’-TTCCTATCGGATCGCCGTAG-3’;下游:5’-TGGGAATGTGCCATAATCGGA-3’。p65上游:5’-TGCTGCGACTCTGCTTCC-3’;下游:5’-ATTCTGGCATCTGCGTACGG-3’。β-actin上游:5’-ACCGCAAATGCTTCTAAACC-3’;下游:5’-CCAATCTCGTCTTGTTTTATGC-3’。PCR擴(kuò)增反應(yīng)條件是先預(yù)變性95℃30 s,再94℃變性5 s,退火和延伸60℃31 s,40個(gè)循環(huán);采用7500 system軟件,應(yīng)用相對定量△△Ct法分析基因表達(dá)的相對差異。

        1.3.6 Westem blot測定PPARγ與NF-κB亞基p65蛋白的表達(dá) 在冰臺上,切取左心室肌組織,稱重,按1 mL/250 mg的比例加入裂解液,放入研缽中反復(fù)研磨約30 min,吸取裂解液于EP管中,離心,取上清。BCA試劑盒蛋白定量后,SDS-PAGE系統(tǒng)電泳轉(zhuǎn)膜,分別加入一抗(PPARγ1:400,p65 1:400,βactin 1:2000),二抗為辣根過氧化物酶(HRP)標(biāo)記的羊抗兔抗體(1:1000)。

        1.4 數(shù)據(jù)分析

        2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

        2.1 小鼠運(yùn)動(dòng)力竭時(shí)間的測定

        厚樸酚對小鼠運(yùn)動(dòng)力竭時(shí)間的影響如表1所示:厚樸酚干預(yù)組小鼠的力竭時(shí)間較力竭組延長約27.2%,兩組間差異具有極顯著性(P<0.01)。

        2.2 心臟重量指數(shù)的測定

        由表2可見,力竭組小鼠VW/HW和HW/BW兩指數(shù)顯著高于空白組(P<0.01);厚樸酚能顯著性降低力竭后小鼠的VW/HW和HW/BW,分別降低了14.9%和17.4%;但厚樸酚干預(yù)組的兩個(gè)指數(shù)還是與空白組有差異(P<0.01)。

        表1 厚樸酚對小鼠運(yùn)動(dòng)力竭時(shí)間的影響(±S)

        表1 厚樸酚對小鼠運(yùn)動(dòng)力竭時(shí)間的影響(±S)

        注:##P<0.01,與力竭組比較。

        組別n力竭時(shí)間T(min)10 32.3±3.56厚樸酚干預(yù)組10 41.1±4.14力竭組##

        表2 厚樸酚對力竭小鼠心臟重量指數(shù)的影響(±S)

        表2 厚樸酚對力竭小鼠心臟重量指數(shù)的影響(±S)

        注:**P<0.01,與空白組比較;##P<0.01,與力竭組比較。以下圖表同此。

        組別n(VW/HW)(HW/BW)/mg·g-110 0.65±0.06 3.20±0.23力竭組10 0.87±0.04**4.66±0.33**厚樸酚干預(yù)組10 0.74±0.06**##3.85±0.19**#??瞻捉M

        2.3 心肌組織病理學(xué)觀察及TDM的測定

        光鏡下(放大400倍,圖1),空白組(A)心肌細(xì)胞大小均勻,無膠原纖維(呈深綠色)增生;力竭組(B)圖片可見心肌細(xì)胞變的肥大,膠原纖維染色明顯,說明膠原纖維有所增多;厚樸酚干預(yù)組(C)可見心肌細(xì)胞肥大程度較力竭組減輕,膠原纖維增生減輕。

        由表3可見,力竭組小鼠的TDM較空白組高出20.89%(P<0.01);厚樸酚能顯著性降低力竭后小鼠的TDM,約降低了9.40%;但厚樸酚干預(yù)組的TDM還是顯著高于空白組數(shù)值(P<0.01)。

        表3 厚樸酚對力竭小鼠TDM的影響(±S)

        組別n TDM(μm)10 13.64±0.92力竭組10 16.49±1.01**厚樸酚干預(yù)組10 14.94±0.92**#??瞻捉M

        2.4 心肌組織中TNF-α和IL-1含量測定

        由表4可見,力竭運(yùn)動(dòng)后小鼠心肌組織中的TNF-α和IL-1含量分別較空白組提高了43.5%和55.7%,差異均有顯著性(P<0.01);厚樸酚干預(yù)組小鼠的TNF-α和IL-1含量較力竭組有顯著性下降(P<0.01),但還是分別較空白組高出20.5%和25.5%(P<0.01)。

        2.5 PPARγmRNA與NF-κB亞基p65mRNA的表達(dá)

        由表5結(jié)果可見,設(shè)空白組心肌組織PPARγ基因表達(dá)量為1,與空白組表達(dá)量相比,力竭組心肌組織PPARγ基因表達(dá)量相對降低了0.406,厚樸酚干預(yù)組相對降低了0.156,兩處理組的PPARγ基因表達(dá)量均與空白組有極顯著差異(P<0.01);處理組之間比較PPARγ變化也均有顯著性差異(P<0.01)。同樣設(shè)空白組心肌組織p65基因表達(dá)量為1,與空白組表達(dá)量相比,力竭組心肌組織p65基因表達(dá)量相對增加了1.601,厚樸酚干預(yù)組增加了0.600,兩處理組的p65基因表達(dá)量也均與空白組有極顯著差異(P<0.01)。

        表4 厚樸酚對力竭小鼠心肌組織中TNF-α和IL-1含量的影響(±S)

        表4 厚樸酚對力竭小鼠心肌組織中TNF-α和IL-1含量的影響(±S)

        組別n TNF-α(μg/L)IL-1(μg/L)10 3.08±0.26 0.282±0.030力竭組10 4.42±0.39**0.439±0.040**厚樸酚干預(yù)組10 3.71±0.31**##0.354±0.036**#??瞻捉M

        表5 厚樸酚對力竭小鼠心肌組織中PPARγ與p65基因相對表達(dá)量的影響(±S)

        表5 厚樸酚對力竭小鼠心肌組織中PPARγ與p65基因相對表達(dá)量的影響(±S)

        p65 mRNA 10 1.00 1.00力竭組10 0.594±0.062**2.601±0.264**厚樸酚干預(yù)組10 0.844±0.075**##1.600±0.124**##相對表達(dá)量空白組組別n PPARγmRNA相對表達(dá)量

        2.6 PPARγ蛋白與NF-κB亞基p65蛋白的表達(dá)

        由圖2可見,設(shè)空白組心肌組織PPARγ蛋白灰度值為1,力竭組PPARγ蛋白的含量較空白組有顯著性下降(P<0.01),厚樸酚干預(yù)后可在一定程度上可改善力竭小鼠心肌組織PPARγ蛋白的降低(P<0.01),但仍與空白組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。同樣設(shè)空白組心肌組織p65蛋白灰度值為1,力竭組p65蛋白的含量較空白組有顯著性提高(P<0.01),厚樸酚干預(yù)后則可在一定程度上降低力竭小鼠心肌組織p65蛋白的表達(dá)(P<0.01),但還是與空白組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。

        圖2 厚樸酚對力竭小鼠心肌組織中PPARγ和p65蛋白的影響(n=10)

        3 討論與分析

        眾所周知,長期的體育訓(xùn)練會(huì)引起心肌細(xì)胞出現(xiàn)生理適應(yīng)性肥大,主要表現(xiàn)為心臟增大和心肌收縮力增強(qiáng)。如以力量性運(yùn)動(dòng)為主的投擲或摔跤運(yùn)動(dòng)員的心臟表現(xiàn)為心室壁增厚,而以耐力性運(yùn)動(dòng)為主的長跑或游泳運(yùn)動(dòng)員的心臟表現(xiàn)為心室腔擴(kuò)大。這些運(yùn)動(dòng)性的心肌肥大屬于生理性肥大,是心臟對長時(shí)間運(yùn)動(dòng)負(fù)荷的良好適應(yīng)。但如果機(jī)體長期從事力竭運(yùn)動(dòng),超出心臟的承受限度,不但會(huì)導(dǎo)致心肌肥厚的發(fā)生,還會(huì)對心臟造成損傷,即“運(yùn)動(dòng)性心肌微損傷”。運(yùn)動(dòng)性心肌微損傷可引起心肌多方面的改變,如心肌顯微結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)的變化、心肌酶水平的升高、能量代謝變化等。此損傷可能會(huì)成為運(yùn)動(dòng)性心律失常、心力衰竭、運(yùn)動(dòng)性猝死等心血管疾病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。本研究以力竭性游泳小鼠為動(dòng)物模型,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:力竭性游泳運(yùn)動(dòng)使小鼠的心臟重量指數(shù)及TDM均較空白組有顯著性增加(P<0.01),說明發(fā)生了心肌肥厚;力竭運(yùn)動(dòng)小鼠心肌組織中TNF-α和IL-1的含量、PPARγ和NF-κB的基因和蛋白表達(dá)均較空白組有顯著性變化,說明此運(yùn)動(dòng)引起心肌發(fā)生了炎癥反應(yīng)和能量代謝變化。由此可見,為期兩周的力竭性游泳運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)小鼠出現(xiàn)了運(yùn)動(dòng)性心肌微損傷。而厚樸酚干預(yù)后小鼠的心臟重量指數(shù)及TDM有明顯改善(P<0.01),平均力竭運(yùn)動(dòng)時(shí)間也較力竭組小鼠有顯著性延長(P<0.01),說明厚樸酚能改善力竭運(yùn)動(dòng)引起的心肌肥厚,并具有抗疲勞和提高小鼠運(yùn)動(dòng)耐力的作用。

        厚樸酚作為近些年被熱衷研究的中藥單體成分之一,已明確的藥理機(jī)制有:可降低TNF-α處理過的血管內(nèi)皮細(xì)胞磷酸化ERK、JNK和p38的表達(dá)[12];可通過抑制Ras依賴的促分裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇3激酶/Akt信號通路而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子誘導(dǎo)的血管增生[13];可通過TLR4/NF-κB信號通路對脂多糖引起的小鼠急性肺損傷起到保護(hù)作用[14];厚樸酚還可顯著降低脂多糖引起的血漿TNF-α和GPT水平升高[15],抑制NF-κB的激活和白細(xì)胞的活化[9],并與PPARγ有親和力,可通過PPARγ提高胰島素的敏感性[16]。

        機(jī)械性壓力及多種刺激因子引起的心肌肥厚都伴有NF-κB的活化[17],NF-κB是心肌肥厚信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的一個(gè)“核心開關(guān)”,其與myotrophin的結(jié)合是啟動(dòng)心肌肥厚的關(guān)鍵步驟[18]。有研究證實(shí)反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)后會(huì)引發(fā)心臟重量指數(shù)和NF-κB亞基p65表達(dá)的增高[17],NF-κB活化后,還可增強(qiáng)TNF-α和IL-1等細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放,這些細(xì)胞因子可再次激發(fā)NF-κB的活化而導(dǎo)致炎癥信號的放大。這些說明NF-κB本身可通過調(diào)節(jié)各種炎癥介質(zhì)的表達(dá)而對心肌造成損傷[14]。Tse等[19]研究發(fā)現(xiàn)厚樸酚可以下調(diào)由LPS誘導(dǎo)的人類幼單核細(xì)胞U937的NF-κB相關(guān)炎癥基因產(chǎn)物的表達(dá),厚樸酚還可劑量依賴性抑制TNF-α引起的NF-κB的增高。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也證實(shí):力竭運(yùn)動(dòng)后,NF-κB亞基p65的基因和蛋白表達(dá)與心肌肥厚的發(fā)生呈正相關(guān),同時(shí)小鼠心肌組織中TNF-α和IL-1的含量也有明顯增加,這些與前人的研究結(jié)果一致;而與力竭組小鼠相比,厚樸酚能降低力竭運(yùn)動(dòng)小鼠心肌組織中TNF-α和IL-1的含量,同時(shí)還能降低NF-κB亞基p65的基因和蛋白表達(dá),說明厚樸酚可通過下調(diào)心肌組織中NF-κB水平來抑制心肌肥厚的發(fā)生和降低TNF-α和IL-1的產(chǎn)生和釋放。

        PPARγ是一類配體激活型轉(zhuǎn)錄因子,其主要功能是將體內(nèi)各種穩(wěn)態(tài)變化、炎癥或藥物等刺激轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)信號,在細(xì)胞增殖、分化、能量代謝調(diào)節(jié)、體內(nèi)活性物質(zhì)合成和分泌中發(fā)揮重要作用。PPARγ可通過蛋白-蛋白相互作用、輔助因子抑制等途徑與NF-κB、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子等相互作用,進(jìn)而調(diào)節(jié)相應(yīng)目標(biāo)基因的表達(dá)。PPARγ的配體有天然的和人工合成的兩大類。其常見的天然配體有白三烯、前列腺素、亞油酸和13-8羥基十碳二烯酸(13-HODE)等;常見的人工合成配體有吲哚美辛、布洛芬、羅格列酮、吡格列酮和曲格列酮等。上世紀(jì)90年代有研究報(bào)道,PPARγ激動(dòng)劑能通過干擾AP-1、STAT及NF-κB信號通路阻止心肌肥厚的發(fā)生[20];PPARγ激動(dòng)劑能降低壓力負(fù)荷誘導(dǎo)的小鼠心臟重量指數(shù)的增加、室壁厚度和心肌細(xì)胞橫徑的增加、及心肌肥厚中NF-κB的活化,說明通過激動(dòng)PPARγ可抑制NF-κB進(jìn)而改善心肌肥厚[21],這屬于“PPARγ依賴的間接途徑”。同時(shí)還有一種“PPARγ非依賴途徑”,即PPARγ激動(dòng)劑噻唑烷酮類(TZDs)藥物可抑制PPARγ敲除鼠的胚胎干細(xì)胞增殖,說明PPARγ激動(dòng)劑的作用不完全依賴于PPARγ,還可能是直接抑制NF-κB的活性,或是抑制核因子κB抑制物激酶活性。本次研究運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法和western方法檢測不同組別小鼠心肌組織中PPARγ的基因和蛋白表達(dá),結(jié)果發(fā)現(xiàn)力竭模型組小鼠的PPARγ基因和蛋白含量均較空白組有顯著性降低(P<0.01);而使用厚樸酚干預(yù)后,力竭小鼠心肌中PPARγ基因和蛋白含量較力竭組有顯著性提高(P<0.01)。

        綜上所述,在力竭運(yùn)動(dòng)中,PPARγ表達(dá)量的變化與該運(yùn)動(dòng)引起的心肌肥厚和NF-κB亞基p65表達(dá)的變化呈負(fù)相關(guān);厚樸酚可提高力竭運(yùn)動(dòng)小鼠肥厚心肌中PPARγ基因和蛋白的表達(dá),降低力竭運(yùn)動(dòng)小鼠肥厚心肌中p65基因和蛋白的表達(dá),這些可能與厚樸酚能延長力竭游泳時(shí)間、改善力竭運(yùn)動(dòng)引起的心肌肥厚、降低TNF-α和IL-1含量有關(guān)。至于厚樸酚是通過“PPARγ依賴的間接途徑”和“PPARγ非依賴途徑”中的哪一條發(fā)揮作用,還有待進(jìn)一步研究。

        4 結(jié)論

        1)厚樸酚可延長力竭小鼠的游泳時(shí)間、改善力竭運(yùn)動(dòng)引起的小鼠心肌肥厚、降低心肌組織中TNF-α和IL-1的含量;2)厚樸酚可提高力竭運(yùn)動(dòng)小鼠肥厚心肌中PPARγ基因和蛋白的表達(dá),降低肥厚心肌中NF-κB亞基p65基因和蛋白的表達(dá),這可能是厚樸酚能改善力竭運(yùn)動(dòng)小鼠心肌肥厚的機(jī)制之一。

        [1]Freund C,Schmidt-Ullrich R,Baurand A,et al.Requirement of nuclear factor-NF-κB in angiotensinⅡ-and isoproterenol-induced cardiac hypertrophy in vivo[J].Circulation,2005,111(18):2319 -2325.

        [2]Young D,Popovic ZB,Jones WK,et al.Blockade of NF-kappa B using I kappa B alpha dominant-negative mice ameliorates cardiac hypertrophy in myotrophin-overexpressed transgenic mice[J].J Mol Biol,2008,381(3):559-568.

        [3]冀云肖.大鼠力竭運(yùn)動(dòng)后心肌核轉(zhuǎn)錄因子KappaB表達(dá)的變化[D].北京:北京體育大學(xué),2010.

        [4]Ma Y,Chen B,Liu D,etal.MG132 treatment attenuates cardiac remodeling and dysfunction following aortic banding in rats via the NF-κB/TGFβ1 pathway[J].Biochem Pharmacol,2011,81(10):1228-1236.

        [5]Patel CB,De Lemos JA,Wyne KL,et al.Thiazolidinediones and risk for atheroselemsis:pleiotropic effects of PPAR-gamma agonism[J].Diab Vasc Dis Res,2006,3(2):65-71.

        [6]李赫,王東亮,趙洪文.羅格列酮通過激活PPARγ改善肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能[J].中國病理生理雜志,2013,2(3):549-553.

        [7]Band KH,Kim YK,Min BS,et al.Antifungal activity of magnolol and honokiol[J].Arch Pharm Res,2000,23(1):46-49.

        [8]Lai Wah Chan,Emily LC Cheah,Constance L L Saw,etal.Antimicrobial and antioxidant activities of Cortex Magnoliae Officinalis and some other medicinal plants commonly used in South-East Asia[J].Chin Med J,2008(3):15.

        [9]Fried LE,Arbiser JL.Honokiol,a multifunctional antiangiogenic and antitumor agent[J].Antioxid Redox Signal,2009,11(5):1139-1148.

        [10]Chuang TC,Hsu SC,Cheng YT,et al,Magnolol down-regulatesHER2 gene expression,leading to inhibition of HER2-mediated metastatic potential in ovarian cancer cells[J].Cancer Lett,2011,311(1):11-19.

        [11]Thomas DP,Marshall KI.Effects of repeated exhaustive exercise on myocardial subcellular membrane structures[J].Int J Sports Med,1988,9(4):257-260.

        [12]Liang CJ,Lee CW,Sung HC,et al.Magnolol reduced TNF-α-induced vascular cell adhesion molecule-1 expression in endothelial cells via JNK/p38 and NF-κB signaling pathways[J].Am J Chin Med,2014,42(3):619-637.

        [13]Kim KM1,Kim NS,Kim J,et al.Magnolol suppresses vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis by inhibiting Ras-dependent mitogen-activated protein kinase and phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signaling pathways[J].Nutr Cancer,2013,65(8):1245-1253.

        [14]Yunhe F,Bo L,Xiaosheng F,et al.The effect of magnolol on the Toll-like receptor4/nuclear factorκB signaling pathway in lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice[J].Eur JPharmacol,2012,689(1-3):255-261.

        [15]Tsai YC,Cheng PY,Kung CW,et al.Beneficial effects of magnolol in a rodent model of endotoxin shock[J].Eur J Pharmacol,2010,641(1):67-73.

        [16]Choi SS,Cha BY,Lee YS,et al.Magnolol enhances adipocyte differentiation and glucose uptake in 3T3-L1 cells[J].Life Sci,2009,84(25-26):908-914.

        [17]Hirotani S,Otsu K,Nishida K,et al.Involvement of nuclear factorκB and apoptosis signal-regulated kinase1 in G-protein-coupled receptor agonist-induced cardiomyocyte hypertrophy[J].Circulation,2002,105:509-515.

        [18]Gupta S,Sen S.Myotrophin-kappa B DNA interaction in the initiation process of cardiac hypertrophy[J].Biochim Biophys Acta,2002,1589:247-260.

        [19]Tse A K,Wan C K,Zhu G Y,et al.Magnolol suppresses NF-κB activation and NF-κB regulated gene expression through inhibition of IkappaB kinase activation[J].Mol Immunol,2007,44(10):2647 -2658.

        [20]Jiang C,Ting AT,Seed B.PPAR-γagonists inhibit production of monocyte inflammatory cytokines[J].Nature,1998,391:82-86.

        [21]Yamamoto K,Ohki R,Lee RT,et al.Peroxisome proliferator-activated receptorγactivators inhibit cardiac hypertrophy in cardiac myocyte[J].Circulation,2001,104:1670-1675.

        責(zé)任編輯:郭長壽

        Effects of Magnolol on Cardiac Hypertrophy and Expression of PPARγand NF-κB in Exhaustive Exercise Rats

        XIAO Jinshan1,ZHANG Ling2
        (1.Liaoning Petrochemical Vocational and Technical College,Jinzhou 121001,Liaoning,China;2.Jinzhou Medical University,Jinzhou 121001,Liaoning,China)

        Objective:The effects of magnolol were investigated on cardiac hypertrophy and expression of PPARγand NF-κB of cardiac tissue in exhaustive exercise rats.Methods:The rats were divided into control group,exhaustive exercise group and magnolol group.Rats in the latter two groups swam for two weeks.Exhaust time,heart weight index,cardiomyocyte diameter(TDM),content of TNF-αand IL-1 of cardiac tissue,mRNA and protein expression of PPARγand subunit p65 of NF-κB were investigated.Results:Compared with control group,exhaustive exercise did induce significant changes in cardiac hypertrophy.Magnolol significantly decreased exhaust time,heart weight index,TDM,contentof TNF-αand IL-1 of cardiac tissue,m RNA and protein expression of p65 and significantly increased m RNA and protein expression of PPARγ(P<0.01).But these data still had significant differences from those of control group(P<0.01).Conclusion:The effects of magnolol on exhaustive exercise-induced myocyte hypertrophy are associated with PPARγand NF-κB.

        Magnolol;exhaustive exercise;cardiac hypertrophy;PPARγ;NF-κB

        G804.2

        A

        1004-0560(2016)04-0094-06

        2016-05-23;

        2016-06-18

        遼寧省科技廳聯(lián)合基金項(xiàng)目,編號:2015020778。

        肖錦山(1975—),男,副教授,碩士,主要研究方向?yàn)檫\(yùn)動(dòng)與健康。

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