井軍虎　李立宇　李建強(qiáng)

(天津市第四中心醫(yī)院呼吸科，天津　300140)

?

慢性阻塞性肺疾病患者血清淀粉樣蛋白A水平變化及其與C-反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-6的相關(guān)性

井軍虎李立宇李建強(qiáng)1

(天津市第四中心醫(yī)院呼吸科，天津300140)

〔摘要〕目的觀察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期及緩解期血清淀粉樣蛋白A(SAA)的變化及其與炎癥標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白(CRP)和白細(xì)胞介素(IL)-6的相關(guān)性。方法選擇COPD急性加重期患者86例，健康對(duì)照組72例，分別測(cè)定COPD患者急性加重期、緩解期及健康對(duì)照者血清SAA、CRP、IL-6水平。結(jié)果COPD組急性加重期及緩解期血清SAA、CRP、IL-6水平均明顯高于健康對(duì)照組(P均<0.01)；COPD組急性加重期血清SAA、CRP、IL-6水平均明顯高于緩解期(P均<0.01)；AECOPD合并呼吸衰竭組血清SAA、CRP、IL-6水平均明顯高于單一AECOPD組(P均<0.01)；COPD組急性加重期血清SAA分別與CRP、IL-6呈正相關(guān)(r=0.317、0.406，P均<0.01)。結(jié)論血清SAA可以作為一種炎癥標(biāo)志物用于AECOPD患者的早期診斷，對(duì)患者病情的嚴(yán)重程度有一定的評(píng)估作用；血清SAA與CRP、IL-6聯(lián)合測(cè)定對(duì)預(yù)測(cè)AECOPD的嚴(yán)重性和觀察療效有一定的價(jià)值。

〔關(guān)鍵詞〕慢性阻塞性肺疾?。坏矸蹣拥鞍譇；C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素-6

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)慢性進(jìn)展性疾病，急性加重是COPD慢性進(jìn)展病程中的重要事件，反復(fù)的急性加重是導(dǎo)致患者病情惡化、病死率增加的重要原因。目前對(duì)于COPD急性加重(AECOPD)的診斷主要依賴癥狀，而癥狀診斷缺乏一個(gè)對(duì)癥狀嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)定義。因此，臨床需要敏感性和特異性較好的生物學(xué)標(biāo)志物來(lái)指導(dǎo)AECOPD的早期診斷、病情評(píng)估和預(yù)后的判斷。研究表明，血清淀粉樣蛋白A(SAA)是一種新型的生物學(xué)標(biāo)志物，在膿毒血癥、下呼吸道感染、AECOPD、呼吸機(jī)相關(guān)肺炎等多種危重疾病中，血清SAA水平明顯升高，與疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān)〔1〕。我們通過(guò)測(cè)定AECOPD患者治療前后及對(duì)照組血清SAA、C反應(yīng)蛋白(CRP)和白細(xì)胞介素(IL)-6的濃度變化，探討COPD患者血清SAA與CRP、IL-6的相關(guān)性及其在COPD患者中的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料2013年8月至2014年6月住院的AECOPD患者86例為病例組，男52例，女34例；年齡64～82歲。COPD及AECOPD的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)COPD診治指南(2013年修訂版)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。同時(shí)排除支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、肺纖維化等其他慢性肺部疾病，且除外可引起血清SAA升高的其他患者：急性心肌梗死、心力衰竭、惡性腫瘤、膿毒血癥、肺部以外的細(xì)菌感染等。另取同期健康體檢者72例為健康對(duì)照組，其中男40例，女32例；年齡62～76歲。病例組和對(duì)照組年齡、性別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。根據(jù)有無(wú)呼吸衰竭將86例COPD患者分為輕度組(不伴有呼吸衰竭54例)、重度組(伴呼吸衰竭32例)。呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)：靜息狀態(tài)下在海平面呼吸空氣條件下抽取動(dòng)脈血?dú)?，PaO2<60 mmHg和(或)PaCO2>50 mmHg。兩組在年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者經(jīng)吸氧(包括機(jī)械通氣)、抗感染、平喘、化痰及輸液等治療后，除1例患者死亡(為AECOPD合并呼吸衰竭患者)，其余患者均在治療2 w左右病情穩(wěn)定出院。

1.2實(shí)驗(yàn)方法所有患者分別于治療前、治療后(即出院日)抽取晨起空腹靜脈血4 ml，進(jìn)行離心(2 500 r/min，20 min)，留取血清保存于-80℃冰箱內(nèi)，血清SAA含量采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定(美國(guó)Dade Behring公司提供試劑盒)；血清IL-6含量采用ELISA法測(cè)定(上海晶美生物制品有限公司提供試劑盒)；同期抽取患者靜脈血由我院檢驗(yàn)中心測(cè)定血清CRP。對(duì)照組僅抽取1次靜脈血測(cè)定血清SAA、CRP、IL-6。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，Pearson檢驗(yàn)，Spearman檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1COPD組與對(duì)照組間炎癥指標(biāo)比較COPD組患者急性加重期較緩解期及對(duì)照組SAA、CRP、IL-6水平明顯增高(P均<0.01)；COPD組患者緩解期炎癥指標(biāo)與對(duì)照組比較仍明顯增高(P均<0.01)。見(jiàn)表1。

表1　COPD組與對(duì)照組間炎癥指標(biāo)比較±s)

與對(duì)照組比較：1)P<0.01；與急性加重期比較：2)P<0.01

2.2輕度組與重度組急性加重期炎癥指標(biāo)比較在急性加重期，重度組與輕度組患者血清炎癥指標(biāo)SAA、CRP、IL-6比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。見(jiàn)表2。

2.3COPD組急性加重期血清SAA與CRP、IL-6的相關(guān)性COPD患者急性加重期血清SAA分別與CRP、IL-6呈正相關(guān)(r分別為：0.317、0.406，P均<0.05)。

表2　急性加重期輕度組與重度組炎癥指標(biāo)比較±s)

3討論

SAA是由同一簇基因編碼的一組多形性急性時(shí)相蛋白，肝細(xì)胞是其合成的主要部位〔3〕。許多細(xì)胞因子參與SAA表達(dá)的調(diào)控，其合成主要受IL-1、腫瘤壞死因子-α、IL-6的調(diào)控〔4〕。正常情況下，SAA以微量(1～5 mg/L)存在，在急性炎癥時(shí)，SAA水平可超過(guò)血漿總蛋白的2%，其濃度從1～5 mg/L可升高到1 000 mg/L〔5〕。也有研究表明在創(chuàng)傷、炎癥或感染時(shí)，血漿SAA水平在24～48 h內(nèi)可升高1 000倍〔6〕，當(dāng)機(jī)體炎癥控制后，可迅速降至正常。因此，SAA被認(rèn)為是一個(gè)極敏感的急性時(shí)相蛋白，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)SAA水平有助于判斷病情的變化。Bozinovski等〔7〕研究結(jié)果顯示，血清SAA在COPD患者穩(wěn)定期、急性加重期均高于正常對(duì)照組，SAA是AECOPD患者中較CRP更為敏感和特異的炎癥標(biāo)志物；同時(shí)顯示，SAA在中、重度AECOPD(Ⅱ、Ⅲ級(jí))的變化值均顯著高于輕度(Ⅰ級(jí))，與AECOPD的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

目前已明確能用于AECOPD的生物標(biāo)志物有降鈣素(PCT)、CRP、IL-6等。CRP作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的主要組成部分，一直作為感染和炎癥的生物標(biāo)志物應(yīng)用于臨床。在急性炎癥發(fā)生后迅速升高，病變好轉(zhuǎn)時(shí)又迅速下降，是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志〔8〕。王燕冰〔9〕研究表明，AECOPD患者血清CRP濃度明顯高于正常對(duì)照組，且AECOPD患者血清CRP水平與肺功能的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，而經(jīng)過(guò)積極治療后血清中的CRP也會(huì)相應(yīng)降低，因此，CRP可用于AECOPD患者早期病情嚴(yán)重程度的判斷和治療療效的觀察。IL-6是一種具有多種生物活性的細(xì)胞因子，在炎癥與應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生多種急性期蛋白，是急性期反應(yīng)合成的重要介質(zhì)，與臨床上多種疾病的發(fā)生有一定關(guān)系〔10〕。張璐等〔11〕研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者血清IL-6水平明顯高于正常對(duì)照組，提示IL-6參與了COPD急性加重期的炎癥反應(yīng)；Attaran等〔12〕也發(fā)現(xiàn)COPD患者的血清IL-6濃度明顯高于正常對(duì)照組，并與肺功能氣流受限指標(biāo)FEV1%呈負(fù)相關(guān)，提示IL-6不僅參與了COPD的急性炎癥過(guò)程，還可以反映病情的嚴(yán)重程度。本研究提示血清SAA可作為AECOPD的炎癥標(biāo)志物用于疾病的早期診斷，同時(shí)可用于病情嚴(yán)重程度的判斷和治療療效的觀察。血清SAA與炎癥指標(biāo)CRP、IL-6之間呈正相關(guān)，它們的聯(lián)合測(cè)定對(duì)AECOPD的嚴(yán)重性預(yù)測(cè)及療效觀察有一定的價(jià)值。

總之，血清SAA有助于AECOPD的早期診斷，對(duì)病情的嚴(yán)重程度有一定的評(píng)估作用，濃度越高病情越重，同時(shí)血清SAA可反映AECOPD患者治療效果。但本研究納入的研究病例數(shù)相對(duì)較少，在今后的研究中應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)，使結(jié)果更具有說(shuō)服力。

4參考文獻(xiàn)

1陳長(zhǎng)強(qiáng)，顧志冬.血清淀粉樣蛋白A在疾病應(yīng)用中的研究進(jìn)展〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012；27(9)：776-9.

2中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013；36(4)：255-64.

3崔德健.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的血漿生物標(biāo)志物變化〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2010；33(4)：295-7.

4Jensen LE，Whitehead AS.Regulation of serum amyloid A protein expression during the acute-phase response〔J〕.Biol Chem J,1998；334(3)：489-503.

5Hari-Dass R，Shah C，Meyer DJ，etal.Serum amyloid a protein binds to outer membrance protein a of gram-negative bacteria〔J〕.J Biol Chem，2005；280(19)：18562-7.

6Upragarin N，Landman WJ，Gaastra W，etal.Extrahepatic production of acute phase serum amyloid A〔J〕.Histol Histopathol，2005；6(4)：1295-307.

7Bozinovski S，Utchinson A，Hompson M，etal.Serum amyloid A is a biomarker of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2008；177(3)：269-78.

8張勇，朱述陽(yáng)，韓兆勇，等.社區(qū)獲得性肺炎血清瘦素水平變化及其與CRP和PCT的相關(guān)性研究〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011；27(21)：3863-6.

9王燕冰.超敏C反應(yīng)蛋白在COPD病程中的檢測(cè)及其臨床意義探討〔J〕.遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013；34(1)：26-7.

10尤勇.老年慢性支氣管炎患者急性發(fā)作期血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6含量變化及對(duì)預(yù)后的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014；34(3)：680-1.

11張璐，李秀.COPD急性加重期患者血清IL-6、CRP水平變化及意義〔J〕.山東醫(yī)藥，2014；54(6)：38-40.

12Attaran D，Lasi SM，Towhidi M，etal.Interleukin-6 and airflow limitation in chemical warfare patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Chron Obsruct Pulmon Dis，2010；5(5)：335-40.

〔2015-03-17修回〕

(編輯苑云杰/曹夢(mèng)園)

基金項(xiàng)目：山西省自然科學(xué)基金(No.2013011055-3)

〔中圖分類號(hào)〕R562.2

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)09-2185-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.063

·呼吸、消化系統(tǒng)疾病·

1山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院呼吸科

第一作者：井軍虎(1978-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事慢性阻塞性肺疾病的診斷與治療研究。