李自越，白重陽(yáng)，沈建軍，徐　慧，張惠中

(第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)科， 陜西西安 710038)

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·論著·

注射用頭孢替安對(duì)釩酸鹽氧化法和干化學(xué)法測(cè)定的總膽紅素濃度的影響

李自越，白重陽(yáng)，沈建軍，徐慧，張惠中△

(第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)科， 陜西西安 710038)

摘要:目的探討頭孢替安對(duì)釩酸鹽氧化法、干化學(xué)法測(cè)定總膽紅素的干擾。方法收集總膽紅素濃度小于20 μmol/L的樣本20例，總膽紅素濃度介于150～220 μmol/L的樣本20例，總膽紅素濃度介于350～410 μmol/L的樣本20例，共計(jì)60例，每例加入等體積不同濃度的頭孢替安，配制成頭孢替安終濃度分別為300、150、75 mg/L的血清樣本作為實(shí)驗(yàn)組，以加入等體積純水血清樣本作為對(duì)照組，分別采用干化學(xué)法和釩酸鹽氧化法測(cè)定加入不同濃度頭孢替安和純水的血清樣本中總膽紅素濃度，比較頭孢替安對(duì)兩種方法測(cè)定的總膽紅素濃度的影響，所有數(shù)據(jù)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0進(jìn)行處理。結(jié)果干化學(xué)法中，加入頭孢替安的實(shí)驗(yàn)組與加入純水的對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組總膽紅素濃度較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在同一總膽紅素濃度，隨著頭孢替安濃度的降低，實(shí)驗(yàn)組總膽紅素濃度的升高率逐漸降低。在釩酸鹽氧化法中，總膽紅素濃度在150～220 μmol/L時(shí)，實(shí)驗(yàn)組總膽紅素濃度較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論注射用頭孢替安對(duì)干化學(xué)法測(cè)定總膽紅素濃度的干擾作用較強(qiáng)，且隨著藥物濃度的升高，影響越明顯，而對(duì)釩酸鹽氧化法測(cè)定總膽紅素濃度幾乎無(wú)影響。

關(guān)鍵詞:頭孢替安；干化學(xué)法；釩酸鹽氧化法；總膽紅素測(cè)定

膽紅素作為評(píng)價(jià)肝膽疾病的重要檢測(cè)項(xiàng)目，具有很強(qiáng)的特異度，有報(bào)道稱，臨床用藥對(duì)總膽紅素的測(cè)定有一定的影響，頭孢替安作為臨床常用的第二代菌素類抗菌藥物。為此，研究者就唐都醫(yī)院日立7600-110型及強(qiáng)生VITROS F-S5600兩臺(tái)儀器，探討頭孢替安對(duì)釩酸鹽氧化法和干化學(xué)法測(cè)定總膽紅素濃度的干擾作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2014年12月至2015年3月在唐都醫(yī)院生化室所做的肝功能患者血清樣本中，總膽紅素濃度小于20 μmol/L(低濃度)的患者血清樣本20例，總膽紅素濃度介于150～220 μmol/L(中濃度)的患者血清樣本20例，總膽紅素濃度介于350～410 μmol/L(高濃度)的患者血清樣本20例，共計(jì)60例，其中男43例，女17例，年齡25～79歲，平均年齡為(50.18±13.29)歲。

1.2儀器與試劑日立7600-110型全自動(dòng)生化分析儀、美國(guó)強(qiáng)生VITROS F-S 5600。日本和光總膽紅素試劑及校準(zhǔn)品、英國(guó)朗道常規(guī)化學(xué)質(zhì)控品；VITROS原裝試劑盒校準(zhǔn)品及質(zhì)控品。注射用頭孢替安每支1 g，由哈藥集團(tuán)制藥總廠提供。

1.3方法依據(jù)頭孢替安的藥代動(dòng)力學(xué)原理，血清半衰期為0.6～1.1 h，30 min靜脈滴注1 g和2 g，血藥峰濃度分別為75和148 mg/L，靜脈推注0.5 g后，5 min的血藥濃度為51 mg/L。本實(shí)驗(yàn)僅討論靜脈滴注用藥時(shí)的影響，同時(shí)考慮臨床偶有輸液側(cè)采血的情況，探討血藥濃度分別為75、150、300 mg/L時(shí)，頭孢替安對(duì)總膽紅素測(cè)定的影響。低、中、高濃度的血清樣本各20例，每例樣本再分成4組，每組280 μL血清，根據(jù)頭孢替安的臨床用藥情況，將規(guī)格每支1 g的注射用頭孢替安配制成濃度為4.5、2.25、1.125 mg/mL的溶液。每例樣本的4組血清分別加入上述頭孢替安濃度各20 μL，以等體積純水代替藥物作為對(duì)照組。使加入藥物后樣本的終濃度分別為300、150、75 mg/L、對(duì)照組，共計(jì)240例樣本。分別用干化學(xué)法和釩酸鹽氧化法對(duì)上述樣本進(jìn)行測(cè)定。

2結(jié)果

2.1頭孢替安對(duì)釩酸鹽氧化法測(cè)定總膽紅素濃度的影響采用釩酸鹽氧化法測(cè)定總膽紅素濃度時(shí)，總膽紅素中濃度中實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組總膽紅素濃度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在高濃度中，當(dāng)頭孢替安濃度為150 mg/L時(shí)，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組總膽紅素濃度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。釩酸鹽氧化法中，在同一藥物濃度，總膽紅素濃度的降低率，隨總膽紅素濃度升高而降低：藥物濃度為300 mg/L時(shí)，降低率由9.4%降至0.8%，藥物濃度為150 mg/L時(shí)，降低率由7.5%降至2.0%，藥物濃度為75 mg/L時(shí)，降低率由4.6%降至1.7%。

表1　不同濃度頭孢替安對(duì)釩酸鹽氧化法測(cè)定總膽紅素濃度結(jié)果的影響±s)

續(xù)表1　不同濃度頭孢替安對(duì)釩酸鹽氧化法測(cè)定總膽紅素

-：無(wú)數(shù)據(jù)。

2.2頭孢替安對(duì)干化學(xué)法測(cè)定總膽紅素濃度的影響采用干化學(xué)法測(cè)定總膽紅素濃度時(shí)，總膽紅素低、中濃度中實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組總膽紅素濃度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在高濃度中，當(dāng)頭孢替安濃度為300、150 mg/L時(shí)，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組總膽紅素濃度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。干化學(xué)化法中，在同一總膽紅素濃度梯度，總膽紅素濃度的升高率，隨頭孢替安濃度的降低而降低；在同一藥物濃度，總膽紅素濃度的升高率，隨總膽紅素濃度的升高而降低：藥物濃度為300 mg/L時(shí)，升高率由88.9%降至6.8%，藥物濃度為150 mg/L時(shí)，降低率由81.3%降至3.9%，藥物濃度為75 mg/L時(shí)，降低率由70.2%降至1.5%。

表2　不同濃度頭孢替安對(duì)干化學(xué)法測(cè)定總膽紅素濃度結(jié)果的影響±s)

續(xù)表2　不同濃度頭孢替安對(duì)干化學(xué)法測(cè)定總膽紅素

-：無(wú)數(shù)據(jù)。

3討論

血清中膽紅素主要是衰老的紅細(xì)胞破壞后釋放的血紅蛋白，是一項(xiàng)重要的生化常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，常用于評(píng)估肝膽疾病和多種疾病的診斷、鑒別診斷及病程觀察，并且適量的膽紅素在心、腦、肝臟和血管等多種組織與器官內(nèi)具有保護(hù)作用[1]。因此，準(zhǔn)確的測(cè)定膽紅素濃度具有重要的意義。目前，測(cè)定膽紅素濃度的方法有很多種，釩酸鹽氧化法因其抗干擾能力強(qiáng)、線性范圍寬、重復(fù)性好及準(zhǔn)確度高而被許多實(shí)驗(yàn)室廣泛采用[2]，干化學(xué)法由于操作簡(jiǎn)單、儀器維護(hù)方便等優(yōu)點(diǎn)常被應(yīng)用于急診檢驗(yàn)[3]。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，臨床與檢驗(yàn)的結(jié)合也越來(lái)越緊密，實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)臨床醫(yī)師對(duì)于疾病的判斷及用藥有一定的指導(dǎo)意義，影響檢驗(yàn)結(jié)果的因素有很多，藥物是其中重要的一項(xiàng)[4]。本文立足于頭孢替安對(duì)總膽紅素濃度的影響。注射用頭孢替安是臨床上常用的第二代菌素類抗菌藥物，是一類抗菌譜較為廣泛的抗菌藥物之一，對(duì)革蘭陰性桿菌和革蘭陽(yáng)性球菌具有較強(qiáng)的殺菌作用[5]，根據(jù)中國(guó)化學(xué)工業(yè)協(xié)會(huì)信息部數(shù)據(jù)顯示，2009年國(guó)內(nèi)22個(gè)城市樣本醫(yī)院抗感染藥物用藥頭孢替安排名首位[6]。早在1992年，國(guó)外就有報(bào)道顯示[7]，頭孢替安可使干化學(xué)法測(cè)定的總膽紅素濃度嚴(yán)重偏高。但國(guó)內(nèi)對(duì)頭孢替安影響實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果的研究相對(duì)較少。

本研究結(jié)果顯示，干化學(xué)法中實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組總膽紅素濃度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且升高率也隨頭孢替安濃度的降低而降低。說(shuō)明頭孢替安對(duì)干化學(xué)法測(cè)定總膽紅素濃度影響較大，這可能由于頭孢替安與總膽紅素都能與總膽紅素干片產(chǎn)生紅色的顏色反應(yīng)[8],從而影響檢測(cè)結(jié)果，在總膽紅素高濃度中，當(dāng)頭孢替安終濃度為75 mg/L時(shí)，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組總膽紅素濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能由于藥物濃度太低，對(duì)顏色反應(yīng)影響不大而無(wú)明顯不同。釩酸鹽氧化法中，總膽紅素濃度梯度在150～220 μmol/L時(shí)，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組總膽紅素濃度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。從總膽紅素濃度變化率來(lái)看，干化學(xué)法測(cè)定時(shí)，總膽紅素濃度的升高率隨著總膽紅素濃度的降低和頭孢替安濃度的升高而升高，其升高率可達(dá)88.9%，可明顯影響臨床診斷。釩酸鹽氧化法測(cè)定時(shí)，總膽紅素濃度的降低率均小于10%。所以可以認(rèn)為頭孢替安對(duì)釩酸鹽氧化法的影響較小，這可能由于釩酸鹽氧化法采用液體雙試劑測(cè)定總膽紅素濃度,試劑較穩(wěn)定[9],克服了單試劑受血清本底干擾的缺點(diǎn)，不易受頭孢替安等因素干擾,是一種較理想的測(cè)定方法。

綜上所述，頭孢替安對(duì)釩酸鹽氧化法測(cè)定總膽紅素干擾作用較小，而對(duì)干化學(xué)法檢測(cè)總膽紅素有嚴(yán)重干擾，使其結(jié)果偏高，甚至導(dǎo)致正常總膽紅素患者出現(xiàn)“黃疸”，因此，不能忽視藥物對(duì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中相關(guān)項(xiàng)目的影響。在實(shí)驗(yàn)診斷中,對(duì)近期以頭孢替安治療的患者，應(yīng)盡量避免采用干化學(xué)法檢測(cè)其總膽紅素濃度，或與臨床醫(yī)生及時(shí)溝通，告知臨床用藥對(duì)檢測(cè)結(jié)果可能造成影響，這樣有助于臨床醫(yī)生對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果是否符合真實(shí)值進(jìn)行辨析，避免出現(xiàn)誤診。但是如何降低頭孢替安對(duì)干化學(xué)法測(cè)定總膽紅素濃度的影響有待進(jìn)一步研究和探討。

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Influence of injection cefotiam on vanadate oxidation method and dry chemical method assay total bilirubin

LiZiyue,BaiChongyang,ShenJianjun,XuHui,ZhangHuizhong△

(DepartmentofClinicalLaboratory,TangduHospital,theFourthMilitaryMedicalUniversity,Xi′an，Shaanxi710038,China)

Abstract:ObjectiveDiscuss the interference of injection cefotiam on vanadate oxidation method and dry chemical method assay total bilirubin.MethodsCollected 60 examples,include total bilirubin concentration 20 examples less than 20 μmol/L,20 examples between 150-220 μmol/L and 20 examples between 350-410 μmol/L,add an equal volume of various concentrations of cefotiam in each case,formulated into cefotiam final concentrations of 300,150,75 mg/L of serum samples as the test group,add an equal volume of water in each serum samples as the control group,determine all the samples total bilirubin concentration respectively by vanadate oxidation method and dry chemical method,compared the interference of cefotiam on determined total bilirubin by two method,analyze the data by SPSS13.0.ResultsDetermined total bilirubin by dry chemical method,the test group higher than the control group,the difference was statistically significant(P<0.05),at the same total bilirubin levels,with cefotiam concentrations decreased,increased rate of total bilirubin concentration were decreased in the experimental group.Determined total bilirubin by vanadate oxidation method,when the total bilirubin concentration between 150-220 μmol/L,the test group was higher than the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionInterference of injection cefotiam on determined total bilirubin by dry chemical method is strong,and with the drug concentration increased,effect is more obvious,but determination of total bilirubin by vanadate oxidation method has almost no effect.

Key words:cefotiam;dry chemical method;vanadate oxidation method;total bilirubin assay

(收稿日期：2016-01-05)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.017

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)09-1197-03

作者簡(jiǎn)介：李自越,女，主治醫(yī)師，主要從事臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)研究。△通訊作者，E-mail:zhz328@yahoo.com.cn。