潘愛平，楊云霞，徐洪磊

(江蘇省響水縣人民醫(yī)院檢驗科，江蘇響水 224600)

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·論著·

糖尿病視網(wǎng)膜病變患者尿微量清蛋白與血清C-反應(yīng)蛋白水平的變化及意義

潘愛平，楊云霞，徐洪磊

(江蘇省響水縣人民醫(yī)院檢驗科，江蘇響水 224600)

摘要:目的探討糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)患者尿微量清蛋白(UMA)和血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平的變化及意義。方法選取2型糖尿病(T2DM)患者152例，分為無糖尿病視網(wǎng)膜病變組(NDR組)65例、非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變組(NPDR組)53例、增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變組(PDR組)34例；另選取40例健康體檢者為健康對照組(NC組)，檢測UMA和血清CRP水平及相關(guān)臨床參數(shù)。結(jié)果UMA及血清CRP水平在NC組、NDR組、NPDR組及PDR中依次升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；Spearman相關(guān)分析顯示，T2DM患者UMA與CRP呈顯著正相關(guān)(r=0.311,P<0.05)；UMA與病程、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白 A1c (HbA1c)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)呈正相關(guān)(P<0.05)，CRP與病程、FBG、HbA1c及HOMA-IR呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論DR的發(fā)展與腎損害聯(lián)系密切，慢性炎癥與高糖血癥及胰島素抵抗可能通過影響T2DM患者的腎功能參與DR的發(fā)生與發(fā)展。

關(guān)鍵詞:糖尿病視網(wǎng)膜病變；尿微量清蛋白；C-反應(yīng)蛋白

糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，其致病機(jī)制復(fù)制。有研究認(rèn)為DR是一種“炎癥性病變”，是由炎性細(xì)胞浸潤導(dǎo)致的細(xì)胞水腫及內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂繼而引起微循環(huán)障礙直至視網(wǎng)膜新生血管形成[1-2]。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是慢性炎癥的敏感指標(biāo)，是糖尿病相關(guān)血管性病變強有力的預(yù)示因子及危險因子[3]。新近研究發(fā)現(xiàn)，尿微量清蛋白(UMA)不僅能反映早期腎損害，同時也能反映全身內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷及小血管或微血管病變[4]。本研究通過觀察2型糖尿病(T2DM)合并DR患者UMA及血清CRP水平的變化，同時分析其與相關(guān)臨床指標(biāo)的關(guān)系，探討DR的可能致病機(jī)制。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年10月至2015年6月于本院就診的T2DM患者152例，診斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。以直接眼底鏡檢查及眼底熒光血管造影為依據(jù)，按1984年全國眼底病協(xié)作組制定的DR診斷標(biāo)準(zhǔn)將T2DM患者分為無糖尿病視網(wǎng)膜病變組(NDR組)65例，男34例，女31例，平均年齡為(59.76±8.82)歲；非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變組(NPDR組)53例，男29例，女24例，平均年齡為(60.85±9.73)歲；增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變組(PDR組)34例，男15例，女19例，平均年齡為(61.42±9.68)歲；另選取本院同期的健康體檢者40例為健康對照組(NC組)，男23例，女17例，平均年齡(60.15±8.76)歲。所有研究對象均排除糖尿病急性并發(fā)癥、惡性腫瘤、急慢性感染、肝功能不全等疾病。

1.2方法所有受試者禁食10～12 h于清晨空腹采血，同時收集隨機(jī)尿標(biāo)本1份，用于檢測UMA。UMA及血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)采用美國Beckman Coulter公司IMMAGE 800特種蛋白分析儀及其配套試劑檢測；空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)檢測使用Roche公司P800 全自動生化分析儀及其配套試劑；空腹血清胰島素檢測使用美國 Beckman Coulter 公司UniCel DXI 800化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑檢測，采用穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評估胰島素抵抗程度，公式為HOMA-IR=(FBG×空腹胰島素)/22.5。取2 mL全血置于EDTA-K2抗凝管檢測糖化血紅蛋白 A1c(HbA1c)，使用美國伯樂公司的D-10糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑。

2結(jié)果

2.1各組間一般臨床資料比較NDR、NPDR及PDR組中FBG、TC、TG、LDL-C、HbA1c及HOMA-IR均高于NC組，HDL-C低于NC組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；PDR組中病程及HOMA-IR均高于NPDR及NDR組，NPDR組高于NDR組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2各組間UMA及血清CRP水平比較UMA及血清CRP水平在NC組、NDR組、NPDR組及PDR中依次升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1　各組間一般臨床資料比較

-：無數(shù)據(jù)。

表2　各組間UMA及血清CRP平比較[M(QR)]

2.3T2DM患者UMA與血清CRP水平間的關(guān)系T2DM患者血清UMA與血清CRP水平呈顯著正相關(guān)(Spearman相關(guān)系數(shù)：r=0.311,P<0.05)，見圖1。

圖1　T2DM患者血清APN水平與VEGF水平間的關(guān)系

2.4T2DM患者UMA及CRP與其他臨床參數(shù)間的關(guān)系Spearman相關(guān)分析顯示，UMA與病程、FBG、LDL-C、HbA1c及HOMA-IR呈正相關(guān)(P<0.05)，CRP與病程、FBG、HbA1c及HOMA-IR呈正相關(guān)(P<0.05)，見表3。

表3　T2DM患者UMA及CRP與其他臨床參數(shù)間的關(guān)系

3討論

UMA是一項反映腎臟早期病變的良好標(biāo)志物，但目前臨床對于UMA與其他疾病如DR的關(guān)系知之較少。DR與糖尿病腎病(DN)是糖尿病中最常見的兩種微血管并發(fā)癥，兩者有相似的病理基礎(chǔ)，DR的嚴(yán)重程度與腎功能衰退及發(fā)展為慢性腎病的風(fēng)險密切相關(guān)[5]。研究表明，無論在1型糖尿病或T2DM中，UMA均是DR的一個重要的風(fēng)險因素[6-7]。

本研究中，隨著DR的發(fā)展，即在DR的不同進(jìn)展階段，UMA逐漸增高，提示DR的發(fā)展與腎功能進(jìn)行性損傷聯(lián)系密切。此外，在T2DM患者中，隨著DR的發(fā)展，CRP水平逐漸升高，且與UMA呈顯著正相關(guān)，提示DR患者UMA增高與慢性炎癥有關(guān)。新近的一項研究對包含5 127例亞洲多種族人群的觀察發(fā)現(xiàn)，CRP作為炎性因子可加重UMA排泄率，升高的CRP水平和UMA及大量清蛋白尿均呈獨立正相關(guān)，且該相關(guān)性不依賴于糖尿病、高血壓等其他疾病[8]。此外，大量的研究數(shù)據(jù)表明，在DN患者的腎組織，血清或尿液中，相關(guān)炎性因子如CRP、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-18及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等均呈顯著高表達(dá)[9]。有研究還發(fā)現(xiàn)，CRP能夠刺激視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生過量的氧自由基，使細(xì)胞膜上的脂肪酸產(chǎn)生過氧化物，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷、視網(wǎng)膜血管逐漸形成[10]。因此，CRP在包括DR及DN的糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。

本研究還顯示，在包括NDR、NPDR及PDR的所有T2DM患者中，UMA和CRP與病程、FBG、HbA1c及HOMA-IR均呈顯著正相關(guān)，提示隨著T2DM的進(jìn)展，高糖血癥及胰島素抵抗程度影響DR患者UMA及炎癥水平，且它們可能通過相互作用影響患者的腎功能。FBG及HbA1c均為反映糖尿病患者血糖控制狀況的指標(biāo)，并且與HOMA-IR關(guān)系密切，與FBG相比，HbA1c的個體差異較小，且可以反映患者過去數(shù)周的血糖控制情況。Hsu等[11]一項前瞻性隊列研究表明，T2DM患者的HbA1c水平和UMA呈獨立正相關(guān)。該研究團(tuán)隊的另一項研究顯示，T2DM患者的HOMA-IR與UMA呈顯著正相關(guān)，且胰島素抵抗程度能獨立預(yù)測UMA水平[12]。Bahceci等[13]研究表明，炎癥、高糖血癥及胰島素抵抗均為T2DM患者發(fā)展為心血管疾病的風(fēng)險因素，且三者有協(xié)同效應(yīng)，該研究同樣顯示CRP與FBG、HbA1c及HOMA-IR呈正相關(guān)，與本研究結(jié)果一致。

總之，本研究顯示DR患者UMA和CRP水平升高且呈正相關(guān)，兩者均與FBG、HbA1c及HOMA-IR呈正相關(guān)，提示DR的發(fā)展與腎損傷聯(lián)系密切，慢性炎癥、高糖血癥及胰島素抵抗可能通過影響腎功能參與DR的發(fā)生與發(fā)展，且三者可能有協(xié)同作用。

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The changes of urine microalbuminuria and serum C-reactive protein levels in patients with diabetic retinopathy and its significance

PanAiping,YangYunxia,XuHonglei

(DepartmentofClinicalLaboratory,People′sHospitalofXiangshuiCounty,Xiangshui,Jiangsu224600,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the changes of urine microalbuminuria(UMA) and serum C-reactive protein(CRP) levels in patients with diabetic retinopathy(DR) and its significance.MethodsA total of 152 type 2 diabetes mellitus(T2DM) patients were included and 40 healthy individuals as normal controls(NC).T2DM patients were divided into 3 groups,65 patients with non-diabetic retinopathy(NDR group),53 patients with non-proliferative diabetic retinopathy(NPDR group) and 34 patients with proliferative diabetic retinopathy(PDR group).UMA,CRP and other clinical parameters were detect.ResultsThe level of UMA and CRP increased progressively from NC,NDR,NPDR,to PDR groups,and there were significant differences among groups(P<0.05).The analysis of spearman rank correlation showed that UMA was positively associated with CRP(r=0.311,P<0.05).UMA was also positively associated with the duration of diabetes，fasting blood glucose(FBG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),hemoglobin A1c(HbA1c) and homeostasis model assessment of insulin resistance(P<0.05),and CRP was also positively associated with the duration of diabetes，F(xiàn)BG,HbA1c and HOMA-IR(P<0.05).ConclusionThe development of DR is closely associated with kidney injury,and chronic inflammation,hyperglycemia and insulin resistance may be involved in the development and pathogenesis of DR by interacting the renal function of T2DM patients.

Key words:diabetic retinopathy;urine microalbuminuria；C-reactive protein

(收稿日期：2015-11-11)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.015

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)09-1192-03

作者簡介：潘愛平，男，副主任技師，主要從事臨床生化檢驗及微生物學(xué)檢驗研究。