李娟紅，趙子賢，李珍瑤，陳世豪，利雯秀

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬新會(huì)醫(yī)院:1.檢驗(yàn)科；2.輸血科，廣東江門 529100)

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·論著·

4項(xiàng)生化指標(biāo)檢測(cè)在多發(fā)性骨髓瘤患者早期腎傷害的診斷價(jià)值

李娟紅1，趙子賢2，李珍瑤1，陳世豪1，利雯秀1

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬新會(huì)醫(yī)院:1.檢驗(yàn)科；2.輸血科，廣東江門 529100)

摘要:目的探討4項(xiàng)生化指標(biāo)檢測(cè)在多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者早期腎臟傷害中的變化及比較。方法回顧性分析54例診斷為MM的初發(fā)病患者(MM組)和54例體檢健康者(對(duì)照組)，兩組檢測(cè)血清中的胱抑素C(Cys C)、肌酐(Cr)、β2-微球蛋白(β2-MG)、乳酸脫氫酶(LDH)水平，并將結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果MM組和對(duì)照組Cys C、Cr、β2-MG、LDH比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MM組Cys C、Cr、β2-MG、LDH、Cys C+Cr、β2-MG+LDH及4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率分別為63.0%、42.6%、74.1%、61.1%、66.7%、85.2%和96.3%;Cys C檢測(cè)陽(yáng)性率高于Cr陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；β2-MG+LDH檢測(cè)陽(yáng)性率高于Cys C+Cr檢測(cè)結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；4項(xiàng)生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率最高。結(jié)論MM患者早期腎臟傷害時(shí),4項(xiàng)生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)敏感度最高,有利于發(fā)現(xiàn)其早期腎臟的傷害。

關(guān)鍵詞:多發(fā)性骨髓瘤；胱抑素C；肌酐；β2-微球蛋白；乳酸脫氫酶

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是因漿細(xì)胞在骨髓中增殖異常的惡性血液腫瘤，其主要特點(diǎn)是這種細(xì)胞能大量分泌功能異常的免疫球蛋白或其輕鏈[1]。MM患者有較多的臨床表現(xiàn)，并且有嚴(yán)重的并發(fā)癥[2-3]。本研究回顧性分析診斷為MM的初發(fā)病患者54例，觀察其血清中胱抑素C(Cys C)、血清肌酐(Cr)、β2-微球蛋白(β2-MG)、乳酸脫氫酶(LDH)的變化，探討這4項(xiàng)生化指標(biāo)檢測(cè)水平在MM患者早期腎臟傷害中的變化及比較，分析腎自身因素和腎前性因素在腎臟損害過程所產(chǎn)生的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2009年1月至2015年5月南方醫(yī)科大學(xué)附屬新會(huì)醫(yī)院收治的54例初步診斷為MM患者(MM組)作為研究對(duì)象，其中女23例，男31例，年齡45～88歲，平均年齡為(56.7±8.8)歲?；颊呔闯Ｒ?guī)行實(shí)驗(yàn)室和骨骼影像學(xué)檢查，所有病例均符合國(guó)內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)骨髓中漿細(xì)胞大于15%并有形態(tài)異?；蚪M織活檢證實(shí)是漿細(xì)胞瘤。(2)血清中出現(xiàn)大量單克隆免疫球蛋白或尿中出現(xiàn)大量單克隆免疫球蛋白輕鏈。(3)無其他原因的溶骨性病變或廣泛性骨質(zhì)疏松。符合以上3條或第1條加任何一條即可診斷為MM。對(duì)照組來自同一時(shí)期54例本院體檢健康者，其中女26例，男28例，年齡40～70歲，平均年齡(52.4±8.3)歲。

1.2方法兩組研究對(duì)象于早上空腹抽取靜脈血約3 mL，分離獲取血清，分別檢測(cè)Cys C、Cr、β2-MG、LDH水平，所有項(xiàng)目采用全自動(dòng)生化分析儀COBAS 6000(德國(guó)Rochew公司)進(jìn)行檢測(cè)，使用的校準(zhǔn)品及質(zhì)控品均與試劑配套。室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)控均在可控范圍內(nèi)。以Cys C>0.95 mg/L、Cr>115 mol/L、β2-MG>1.8 mg/L、LDH>240 U/L為陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.1兩組4項(xiàng)生化指標(biāo)檢測(cè)水平比較MM組Cys C、Cr、β2-MG、LDH水平與對(duì)照組比較均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2MM組單項(xiàng)及多項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)水平比較見表2。 MM組Cys C陽(yáng)性率明顯高于Cr，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，Cys C在早期腎小球受損害時(shí)比Cr更早升高；β2-MG+LDH檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于Cys C+Cr檢測(cè)結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明早期MM患者血清β2-MG和LDH的升高比腎小球損害更早出現(xiàn)，腎前性因素比腎自身因素更早影響腎小球?yàn)V過功能。4項(xiàng)生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率分別高于Cys C+Cr、β2-MG+LDH檢測(cè)結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　MM組與對(duì)照組4項(xiàng)生化檢測(cè)比較±s)

*：P<0.05，與對(duì)照組比較。

表2　MM組4項(xiàng)生化檢測(cè)陽(yáng)性率比較(n=54)

3討論

MM是因漿細(xì)胞增殖異常的惡性血液腫瘤，骨髓瘤細(xì)胞的惡性增生會(huì)破壞骨質(zhì)并分泌大量M蛋白。臨床上MM的表現(xiàn)可以在全身多個(gè)系統(tǒng)出現(xiàn)，常會(huì)造成漏診與誤診，最后導(dǎo)致患者病情延誤[5]，約30%確診為MM患者時(shí)，腎臟功能已受損害，此時(shí)Cr清除率大于2.3 mg/dL的MM患者只有15%～20%[6-7]。若能早期發(fā)現(xiàn)MM腎臟損害，并及時(shí)給予治療，就能避免不可逆轉(zhuǎn)的腎臟損害。

腎自身因素影響腎小球?yàn)V過功能。Cys C在人體內(nèi)生成速度穩(wěn)定并不受性別、年齡、體質(zhì)量等因素影響，主要存在于血液、精液、胸液等，它的相對(duì)分子質(zhì)量大約是13×103，能自由通過腎小球的濾過膜，并且腎小管幾乎能完全對(duì)其重吸收，腎臟是Cys C排出的唯一器官，所以說Cys C可作為一種理想的內(nèi)源性物質(zhì)來評(píng)價(jià)腎小球功能。有相關(guān)文獻(xiàn)表明，急性腎損害和高血壓等疾病所致的早期腎損害，Cys C可成為診斷的靈敏指標(biāo)[8-9]。雖然傳統(tǒng)上臨床Cr的檢測(cè)主要用于腎功能評(píng)價(jià)，但其濃度受到人體攝入和產(chǎn)生及腎排泄能力的影響。對(duì)于腎小球?yàn)V過功能的評(píng)價(jià)，Cys C比Cr更敏感[10]。在發(fā)現(xiàn)MM患者早期腎臟損害的過程中，若能聯(lián)合檢測(cè)Cys C和Cr則提高檢測(cè)的陽(yáng)性率，對(duì)早期診斷有莫大的幫助。

腎前性因素影響腎小球?yàn)V過功能。β2-MG存在于有核細(xì)胞上，特別是單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞較豐富。由于其相對(duì)分子質(zhì)量為11.8×103，是一種小分子量蛋白質(zhì)，可自由通過腎小球?yàn)V過膜，并幾乎在腎小管全被重吸收，故尿中的含量是非常小的。正常情況下，β2-MG的合成及釋放相當(dāng)恒定，而腫瘤細(xì)胞有很強(qiáng)的合成β2-MG的能力。LDH分布廣泛，存在于各種正常組織和腫瘤組織中，是一種細(xì)胞內(nèi)酶。血液惡性腫瘤血清LDH的水平常常增高，現(xiàn)在已作為MM和非霍奇金淋巴瘤的預(yù)后因子[11]。因此，MM患者體內(nèi)的骨髓瘤異常增生，使血清中的β2-MG和LDH水平比健康者升高,增加腎前性蛋白質(zhì)的負(fù)荷。另一方面，β2-MG+LDH檢測(cè)陽(yáng)性率比Cys C+Cr檢測(cè)陽(yáng)性率要高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明MM患者的腎前性因素比腎自身因素更早影響腎小球?yàn)V過功能。而Cys C、Cr、β2-MG、LDH聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率最高，更有利于發(fā)現(xiàn)MM患者早期腎臟的傷害，臨床上可以及時(shí)采取措施預(yù)防腎臟功能的進(jìn)一步受損。

綜上所述,本研究MM患者早期4項(xiàng)生化檢測(cè)Cys C、Cr、β2-MG、LDH與對(duì)照組比較有明顯上升。在腎自身因素影響腎小球?yàn)V過功能單項(xiàng)檢測(cè)中，Cys C優(yōu)于Cr，兩者聯(lián)合檢測(cè)可提高發(fā)現(xiàn)MM患者早期腎臟損害的靈敏度。β2-MG+LDH的檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于Cys C+Cr的聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果，說明腎前性因素先于腎自身因素影響腎小球的濾過功能，為腎前性異常蛋白負(fù)荷太重所致。Cys C、Cr、β2-MG、LDH這4項(xiàng)生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)敏感度最高，有利于發(fā)現(xiàn)MM患者早期腎臟的傷害，使臨床上及時(shí)干預(yù)，防止腎臟功能進(jìn)一步受損。

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Diagnosis value on four biochemical indicator detection for the early renal impairment in multiple myeloma patients

LiJuanhong1，ZhaoZixian2，LiZhenyao1,ChenShihao1,LiWenxiu1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofBloodTransfusion,XinhuiHospitalAffiliatedtoSouthernMedicalUniversity，Jiangmen,Guangdong529100,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the changes and comparisons of the four biochemical indicator detection for the early renal impairment in multiple myeloma patients.MethodsThe 54 patients with multiple myeloma of early onset(MM group) and 54 healthy peoples(control group) were retrospectively analyzed.The levels of serum Cystatin C(Cys C)，creatinine(Cr),β2-microglobulin(β2-MG),and lactate dehydrogenase(LDH) were detected.And the results for statistical analysis.ResultsThe levels of serum Cys C,Cr,β2-MG and LDH were higher significantly in the MM group than in the control group，the difference was statistically significant(P<0.05).In the MM group,the positive rate of Cys C,Cr,β2-MG,LDH,combined detection of Cys C and Cr,combined detection of β2-MG and LDH,combined detection of Cys C,Cr,β2-MG and LDH was 63.0%，42.6%，74.1%，61.1%，66.7%，85.2% and 96.3% respectively.The positive rate of Cys C was higher than Cr，the difference was statistically significant(P<0.05).Between the positive rate of combined detection of β2-MG,LDH and Cys C,Cr,the difference was statistically significant(P<0.05).The positive rate of combined detection of the four biochemical tests was the most highest.ConclusionIn the early stage of the renal injury in the patients with MM,the combined detection of the four biochemical tests is most sensitive to discovery the early stage of the renal glomerular function injury.

Key words:multiple myeloma；Cystatin C；creatinine；β2-microglobulin；lactate dehydrogenase

(收稿日期：2016-01-11)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.013

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)09-1188-02

作者簡(jiǎn)介：李娟紅，女，主管檢驗(yàn)技師，主要從事臨床生化和免疫研究。